纳武利尤单抗联合GP化疗方案在非小细胞肺癌治疗中的应用

宋召喜 王宪慧 刘伟新

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌常见类型，咳嗽、胸痛、体重下降等表现是NSCLC患者常见症状。但因NSCLC细胞分裂缓慢，病发后癌细胞扩散较晚，导致患者发觉症状严重时已达中晚期，失去最佳手术治疗时机[1]。对于中晚期NSCLC患者，临床多采取化疗。GP化疗方案(即吉西他滨联合顺铂)是肺癌常用化疗方式，能够延长患者生存期，但疗效仍需优化。随着对恶性肿瘤研究的深入，关于肿瘤免疫耐受、逃逸等机制逐渐被阐明，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI)开始得到临床应用[2]。纳武利尤单抗属于程序性死亡受体-1(programmed death-1，PD-1)抑制剂，作用持久，能够激活患者自身免疫系统进而发挥抗癌效果，对患者疾病转归有积极意义[3]。基于此，本研究旨在探讨纳武利尤单抗联合GP化疗方案在NSCLC治疗中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审批，回顾性分析我院2017年7月至2019年7月收治的81例非小细胞肺癌患者临床资料，将其中接受单纯GP化疗方案的40例NSCLC患者设为对照组，将接受纳武利尤单抗联合GP化疗方案的41例NSCLC患者设为观察组。对照组中男性29例，女性11例；年龄39～71岁，平均年龄(55.04±9.13)岁；TNM分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期21例，Ⅳ期8例；病理类型：腺癌14例，鳞癌19例，大细胞肺癌7例。观察组中男性28例，女性13例；年龄38～71岁，平均年龄(54.96±9.17)岁；TNM分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期9例；病理类型：腺癌13例，鳞癌21例，大细胞肺癌7例。2组一般资料对比(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[4]相关诊断标准；②临床资料完整；③预计生存时间≥6个月。排除标准：①治疗期间病死；②合并免疫系统疾病；③合并其他恶性肿瘤。

1.3 方法

治疗前予以X线、细胞学等常规检查；每次化疗前静脉滴注恩丹西酮，8 mg/次，15 min/次，预防呕吐。

1.3.1 对照组 GP化疗方案：吉西他滨：于第1、8天静脉滴注，每次1000 mg/m2，持续滴注0.5～1 h；顺铂：于第1、3天静脉滴注，每次75 mg/m2。21 d为1个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用纳武利尤单抗(Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG，规格：40 mg/4 mL，批准文号：S20180014)静脉滴注，每次3 mg/kg，持续滴注1 h，2周1次，2次为1个疗程，用药2个疗程。

1.4 评价指标

(1)近期临床疗效：参考实体瘤疗效标准RECIST1.1版[5]，在治疗3个疗程后评价临床效果，分为完全缓解(complete response，CR)：病灶消失，且维持时间>4周；部分缓解(partial response，PR)：病灶体积减少≥50%；疾病稳定(stable disease，SD)：病灶体积增大<25%或缩小<50%；疾病进展(progressive disease，PD)：病灶增大>25%；临床缓解率=(CR+PR)/总例数×100%；临床控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。(2)肿瘤标志物：治疗前、治疗3个疗程后抽取患者空腹静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min取上清液，应用电化学发光免疫法测定患者血清糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA-125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，试剂盒由北京联众泰克科技有限公司提供；(3)生存率：治疗结束后随访1年，记录患者1年生存率。(4)不良反应[6]：统计治疗期间2组发生白细胞下降、胃肠道反应、脱发、血小板减少、肝肾受损情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

2组临床缓解率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组临床控制率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效(例，%)

2.2 肿瘤标志物

治疗前，2组CA-125、CEA水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CA-125、CEA水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组肿瘤标志物水平对比

2.3 1年生存率

随访1年发现，观察组生存32例(78.05%)，对照组生存22例(55.00%)，2组生存率对比差异有统计学意义(χ2=4.840，P=0.028)。

2.4 不良反应

2组白细胞下降、胃肠道反应、脱发、血小板减少、肝肾受损情况对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应对比(例，%)

3 讨论

NSCLC发病机制尚不明确，多认为与吸烟史、二手烟、遗传、环境等因素相关。NSCLC患者机体各器官处于衰退期，器官功能较正常人明显减弱，易出现器官功能紊乱。目前，以顺铂为主的化疗方案仍是NSCLC标准治疗方案，但经临床证实，患者GP方案治疗后临床疗效仍存在不足[7]。因此，如何采取更有效的治疗方式治疗中晚期NSCLC患者，成为临床急需解决的问题。

本研究结果显示，观察组临床控制率高于对照组，且观察组1年生存率高于对照组，提示纳武利尤单抗联合GP化疗方案在NSCLC治疗中疗效明显优于单独GP方案。纳武利尤单抗是PD-1抑制剂，安全性良好，通过将患者自身免疫功能激活，以此对抗肿瘤细胞，疗效持久，是目前国际公认肿瘤治疗药物之一，与GP方案联合使用，大大提升了患者生存预期[8]。肿瘤标志物的监测在癌症诊断中应用较多，其中CA-125常用于卵巢癌疗效、预后评估中，近年来发现可用于肺癌病理诊断；而CEA是肺癌常用的肿瘤标志物，CEA表达与NSCLC疾病进程呈正相关，CEA、CA-125水平下降可作为癌症治疗有效的标志[9]。本研究结果显示，治疗后观察组CA-125、CEA水平低于对照组，提示纳武利尤单抗联合GP化疗方案在NSCLC治疗中可有效降低肿瘤标志物水平，可能与纳武利尤单抗联合GP化疗的临床疗效提升有密切关系，良好的抗肿瘤效果可降低肿瘤标志物水平，抑制了肿瘤的发展。本研究结果还显示，2组毒副作用对比未见明显差异，进一步证实纳武利尤单抗联合GP化疗治疗NSCLC安全性较高。

综上所述，纳武利尤单抗联合GP化疗方案用于NSCLC患者治疗中可提升临床疗效，降低肿瘤标志物水平，延长患者生存期，且治疗安全性较高。