高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者应用利伐沙班抗凝的临床疗效

孟迪

高龄非瓣膜性心脏病伴房颤(non-valvular atrial fibrillation)是一种由多重交错的波状折返型电活动产生,心房快而无序的搏动的房颤疾病［1］,属于常见心律失常类型的一种［2］。该疾病需要积极配合治疗,以降低血栓栓塞、脑卒中等并发症的发病风险［3］。针对高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者,临床建议采用华法林、利伐沙班进行治疗,以预防血栓栓塞、脑卒中等并发症［4］。但大部分的非瓣膜性心脏病伴房颤患者年龄较大,用药易引起出血性不良事件［5］。且不同的药物治疗高龄非瓣膜性心脏病伴房颤,其临床疗效、抗凝效果或存在明显差异性［6］。因此,本文探索了高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者接受华法林方案、利伐沙班方案医治后,对临床病情控制有效率以及对凝血功能指标(PT、D-D、FIB、APTT)的影响价值,以明确疗效更佳、安全性更高的治疗方案。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月～2021年3月本院收治的68例高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者,按照随机数字表法分为参照组和研究组,每组34例。参照组男20例,女14例,年龄61～73 岁,平均年龄(65.28±3.26) 岁,病程1～3年,平均病程(2.25±0.42)年。研究组男18例,女16例,年龄60～74 岁,平均年龄(65.92±2.70)岁,病程1～3年,平均病程(2.28±0.43)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。纳入标准：①本院收治的高龄患者,且确诊为非瓣膜性心脏病伴房颤［7］；②接受心电图、经胸心脏彩超、超声心动图、常规十二导联心电图、胸部X 光片检查,且检查资料完整者；③签署知情同意书者；④未经过抗凝治疗者；⑤对华法林、利伐沙班药物不过敏者。排除标准：①精神病患者；②并发消化性溃疡、出血性疾病等疾病者；③重要器官严重衰竭者；④血小板减少；⑤有血栓栓塞、卒中病史；⑥肝、肾功能异常者。

1.2 方法 参照组接受华法林治疗。口服华法林片(北京嘉林药业股份有限公司,国药准字H20054247,规格：5 mg),避免冲击治疗,口服第1～3 天用药剂量为1.5～2 mg,1 次/d,3 d 后可给维持量2.5～5 mg,1 次/d。连续治疗6 个月。研究组接受利伐沙班方案方案治疗。口服利伐沙班片(Bayer Schering Pharma AG,注册证号H20100464,规格：10 mg×5 片),用药剂量为10 mg/d,1 次/d。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗6 个月后临床病情控制效果以及治疗前后的PT、D-D、FIB、APTT水平。临床病情控制效果判定标准：若心悸、乏力、胸闷、气短、头昏目眩等临床表现得到完全缓解或显著缓解；则判定为显效；若心悸、乏力、胸闷、气短、头昏目眩等临床表现有所改善,则判定为有效；若心悸、乏力、胸闷、气短、头昏目眩等临床表现未改善,则判定为无效［8］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。D-D 水平值采用D-D 测定试剂盒(安徽伊普诺康生物技术股份有限公司)进行免疫比浊法检测。PT、FIB、APTT 值采用APTT 检测试剂盒(北京雷根生物技术有限公司)进行凝固法检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床病情控制效果比较 治疗6 个月后,参照组显效18例(52.94%)、有效7例(20.59%)、无效9例(26.47%),临床病情控制总有效率为73.53%(25/34)；研究组显效24例(70.59%)、有效8例(23.53%)、无效2例(5.88%),临床病情控制总有效率为94.12%(32/34)。研究组临床病情控制总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后PT、D-D、FIB、APTT 水平比较 治疗前,两组患者PT、D-D、FIB、APTT 水平比较,差异均具有统计学意义(P＞0.05)。治疗6 个月后,研究组PT(12.52±0.19)s、D-D(0.19±0.02)μg/ml、FIB(2.75±0.11)g/L、APTT(30.59±3.78)s 均优于参照组的(11.14±0.33)s、(0.24±0.04)μg/ml、(2.89±0.33)g/L、(27.48±3.33)s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后PT、D-D、FIB、APTT 水平比较 ()

表1 两组患者治疗前后PT、D-D、FIB、APTT 水平比较 ()

注：与参照组同期比较,aP＜0.05

3 讨论

目前,非瓣膜性心脏病伴房颤疾病在高龄群中的发病率较高,发病机制与饮酒、外科手术、体力劳动、情绪激动、低钾、心血管疾、慢性阻塞性肺疾病、甲状腺功能亢进等疾病密切相关［9］。若不及时治疗,将导致脑卒中、心力衰竭、心肌梗死等并发症,威胁患者生命健康［10］。针对高龄非瓣膜性心脏病伴房颤疾病患者,华法林是常用的抗凝治疗药物。华法林是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K 的作用,可以抑制维生素K 参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成［11］,从而降低凝血功能,使血液长期保持“低凝状态”,防止血管内血凝块的形成［12］。但大量的临床研究表明［13］,长期口服华法林治疗一旦剂量过大,会有出血风险。早期表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血经久不愈,月经量过多等。从而需频繁监测患者的凝血功能,导致患者口服依从性差。近年来,利伐沙班在治疗高龄非瓣膜性心脏病伴房颤方面得到一定的应用,具有可直接口服、不需要监控凝血指标等优点。

本研究结果显示,研究组临床病情控制总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗6 个月后,研究组PT(12.52±0.19)s、D-D(0.19±0.02)μg/ml、FIB(2.75±0.11)g/L、APTT(30.59±3.78)s均优于参照组的(11.14±0.33)s、(0.24±0.04)μg/ml、(2.89±0.33)g/L、(27.48±3.33)s,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。证明,对于高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者而言,利伐沙班方案能取得更好的抗凝效果,更有利于病情治疗。这主要是因为,华法林对已合成的凝血因子无作用,因此起效慢。而利伐沙班能够高度选择性、可竞争性抑制游离和结合的Xa 因子以及凝血酶原活性,以剂量-依赖方式延长APTT、PT。且不需要抗凝血酶Ⅲ参与,就能够直接拮抗游离和结合的Xa 因子,能够提高抗凝的效果［14］,降低D-D、FIB；另一方面,利伐沙班作为一种新型口服抗凝药,其抗凝作用可预测性好,不影响已生成的凝血酶活性,因此对生理性止血功能影响小,整体疗效更佳［15］。本研究亦存在不足,因客观实际限制,纳入病例较少,随访时间较短,还需长期随访及多中心研究数据支持。

综上所述,对于高龄非瓣膜性心脏病伴房颤患者而言,利伐沙班方案能取得更好的抗凝效果,更有利于病情治疗。