视频脑电图对癫痫患儿减停药后复发预测价值研究

程渊博， 任树萍， 张艳良， 侯 霞， 吕 超， 王海燕

张家口市第一医院 儿科，河北 张家口 075000

癫痫是大脑神经元异常同步放电引发的神经系统慢性病，对患儿运动功能、智力发育等均有严重影响。有研究显示，约70%的癫痫患者通过规律服用抗癫痫药物可获得明显缓解，约60%癫痫患儿可在2～5年治疗后逐渐减停药物[1]。10%～65%患儿停药后会出现癫痫复发，复发后获得再次缓解的治疗时间会大幅延长，且部分患儿还可能出现癫痫持续状态，对患儿及其家庭造成较大打击[2]。国外研究表明，发作间期癫痫样放电(interictal epileptiform discharges，IEDs)患儿在减停抗癫痫药物后的复发风险明显高于无IEDs患儿[3]。脑电图监测到新出现的癫痫波及癫痫波频率增加、范围扩大或波形改变等被证实为减停药后复发的危险因素[4]。视频脑电图(video electroencephalogram，VEEG)主要通过电视录像和脑电图同步描记的方式显示癫痫临床发作表现和脑电图波形特点，与脑电图相比更易检测到IEDs，异常波的检出率更高[5]，但目前有关VEEG对减停药后复发影响的研究鲜有报道。本研究旨在探讨VEEG对患儿减停药后复发的预测价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取张家口市第一医院自2017年1月至2019年1月收治的148例经正规抗癫痫药物(anti-epileptic drugs，AEDs)治疗且至少3年无发作的癫痫患儿为研究对象。纳入标准：符合国际抗癫痫联盟的癫痫诊断标准[6]；确诊时行VEEG检测；服用单药或双药联合治疗；每年监测24 h VEEG、减药阶段第6或12个月行24 h VEEG监测1次。排除标准：磁共振异常及症状性癫痫；服用2种以上AEDs患儿；热惊厥或1次癫痫样发作患儿或诊断不确定者；伴精神行为异常者。根据患儿减停AEDs后复发情况将其分为复发组(n=30)与未复发组(n=118)。本研究经医院伦理委员会批准。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 VEEG监测 设备为意大利EB公司生产的NEUROS.P.ASITRUS BB 32导、64导VEEG仪，参照国际标准导联系统10/20，放置32个电极，时间0.3 s，高频滤波70 Hz。依次行睁闭眼反应、过度通气及1～60 Hz闪光刺激诱发试验。观察患儿24 h VEEG监测过程中的变化、临床行为表现并记录各种状态、事件。24 h VEEG结果由2位脑电专家以多种导联同步视频回放综合分析评估。VEEG异常判定标准[7]：明显不同于背景活动的局灶性或全面性癫痫样放电(棘波、尖波、尖棘慢波)。未出现上述变化为正常。

1.2.2 减停药原则及复发后处理 减停药前，告知患儿监护人相关获益及风险，取得监护人知情同意后，实施个体化减停药方案并强调服药依从性。减停AEDs前无发作的3年中，每年进行1次VEEG检查，时间为24 h，包括清醒期及睡眠期，判断是否发生IEDs。减药阶段，每间隔6个月，行24 h VEEG监测1次，无不同于背景活动的局灶性或全面性癫痫性放电者继续减药，出现异常癫痫波者，根据患儿监护人的减停药意愿及异常放电范围、强度等暂停或继续减停药。先从1种药开始减量，每3个月减为原剂量的1/4～1/2，直至完全停药。减停药过程中，首次出现癫痫活动者通过暂时维持复发前剂量进行巩固治疗，第6或12个月的24 h VEEG正常继续减药。如果24 h VEEG出现异常继续巩固治疗至再次监测24 h VEEG。如果减停药期间出现2次及2次以上癫痫发作，恢复原始AEDs治疗方案。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 复发组患儿的病程、发作次数、减停药后IEDs比例及减停药后IEDs指数均明显高于未复发组，减停药前24 h VEEG正常次数低于未复发组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较/例(百分率/%)

2.2 多因素Logistic回归分析 减停药前VEEG正常次数、减停药后IEDs指数均为减停药后癫痫复发的影响因素(P<0.05)，其中减停药IEDs指数是危险因素，减停药前VEEG正常次数是保护因素。见表2。

表2 癫痫患儿减停药后复发的多因素Logistic回归分析

2.3 VEEG对减停药后癫痫复发的预测价值 减停药前VEEG正常次数预测癫痫复发的ROC曲线下面积为0.883(95%可信区间0.801～0.964)，最佳截断值为2次，敏感度、特异度分别为0.933、0.831。见图1。减停药后IEDs指数预测癫痫复发的ROC曲线下面积为0.823(95%可信区间0.742～0.905)，最佳截断值为60%，敏感度、特异度分别为0.867、0.797。见图2。

图1 减停药前VEEG正常次数预测复发的ROC曲线

图2 减停药后IEDs指数预测复发的ROC曲线

3 讨论

持续服用抗癫痫药物易引发多毛症、肝肾功能损害、注意力及记忆力减退、情感抑郁等，但减停药不恰当易造成复发，减停药后的收益及危险性是癫痫治疗的研究难点[8]。有研究发现，VEEG对无发作3年以上的患儿行24 h长程监测发现，减停药前出现异常癫痫样放电患儿的复发率为100%，而停药前未出现异常癫痫样放电患儿的复发率为56%，且VEEG较常规EEG更能捕捉到癫痫性放电，而常规EEG对癫痫样放电的敏感度较低，VEEG对癫痫减停药后复发有一定预测价值[9]。

癫痫患儿首次确诊时有不同程度痫性放电，神经元活动和神经递质的改变均会对星形胶质细胞受体形成刺激，促使其通过形态结构(主要是突起改变)及功能的变化来适应与神经元的生理联系，从而维持神经元的突触活动和离子及神经递质平衡[10-11]。有研究认为，星形胶质细胞可释放正γ-氨基丁酸递质，使突触外的正γ-氨基丁酸受体被激活并进入负反馈抑制兴奋状态，有利于VEEG趋于正常和达到无发作状态，脑内神经元及星形胶质细胞的功能状态越稳定，癫痫复发风险越低[12-14]。有研究认为，AEDs可调节神经元递质，通过增加EEGβ活动、减少背景活动，因此当规律服药的患儿减停AEDs时β活动和低频波活动减少，其抑制性减弱。部分患儿减停药后会出现脑电波动现象，而每年1次、连续2次的24 h VEEG监测正常时，通常说明癫痫控制较为稳定，较1次正常的患儿发生波动的概率更低[15-16]。

综上所述，减停药前VEEG正常次数、减停药后IEDs指数对癫痫患儿复发有较高的预测价值，减停药前每年1次且连续2次的24 h VEEG正常、减停药后IEDs指数<60%的复发风险相对更低。