精神分裂症患者APOE基因多态性及其与糖脂代谢指标的关系*

邓顺顺 吴文峰 黄志强 赵 峰 高永双△

(中山市第三人民医院,中山 528400)

载脂蛋白 E(ApoE)通过调节胆固醇和一些脂类物质的吸收、存储、分布，影响神经系统的生长和修复,所以载脂蛋白 E基因是精神分裂症相关研究的一类重要基因[1]。目前已有学者研究发现载脂蛋白 E基因和精神分裂症具有相关性[2]。ApoE 基因是目前较热门的研究对象，参与机体脂蛋白代谢，其多态性与高脂血症密切相关[3]。同时也有研究发现，APOE基因与糖脂代谢异常有关[4]，是肥胖症[5]、胰岛素敏感性与葡萄糖稳态的关键因子[6-7]。本研究通过分析精神分裂者患者的APOE基因多态性，探讨APOE基因多态性与精神分裂症患者血清脂类、血糖水平的关联性，为精神分裂患者糖脂类水平的控制与调节提供新的依据与建议。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年11月至2021年6月在中山市第三人民医院住院诊断为精神分裂症的患者，最终纳入95名作为研究对象，其中男性55名，女性40名，年龄14～71岁。将患者根据 Apo E基因表现型检测结果，将患者分为携带E2(ε2/ε2+ε2/ε3)等位基因组(E2组)、E3(ε3/ε3+ε2/ε4)组和E4(ε3/ε4+ε4/ε4)组。纳入标准:1)明确诊断为精神分裂症的患者；2)首次发病或者停止使用精神类药物4周以上；3)有书写能力并自愿签署知情同意书。排除标准：1)妊娠状态；2)诊断不明确或合并其他精神类疾病；3)合并影响血脂的疾病；4)服用降糖或降脂类药物。本次研究经过本院伦理委员会批准，所有研究对象均签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1标本采集 空腹采集静脉血5mL于生化管中，另外5mL于EDTA-K2抗凝管中，立即送至本院检验科处理。

1.2.2生化检测 生化管4000r/m离心4min分离血清，采用贝克曼全自动生化分析仪进行血糖(GLU)、胆固醇(TC)、载脂蛋白B(APOB)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a〔LP(a)〕、甘油三酯(TG)等生化检测。

1.2.3标本保存 EDTA-K2抗凝管3300r/m离心10min，提取细胞层于冻存管中，放入-80℃冰箱保存待检。

1.2.4APOE和SLCO1B1基因检测 待所有标本收集完毕后，采用荧光PCR法对APOE基因进行多态性位点检测，对6种常见基因型进行检测，并提供风险提示，检测后出具检验报告。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 精神分裂症患者基因分布频率

患者APOE基因型分布频率为：ε2/ε2：0,ε2/ε3：18.95%，ε3/ε3:60%，ε2/ε4:4.21%，ε3/ε4:15.79%，ε4/ε4:1.05%;表现型分布频率为：E2:18.95%,E3:64.21%,E4:16.84%。详见表1。

表1 入组患者APOE基因分布频率

2.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验

根据APOE基因型实际例数与预期例数，符合Hardy-Weinberg遗传平衡，说明样本来自较大群体，具有群体代表性。见表2。

表2 APOE基因型的Hardy-Weinberg遗传平衡检验

2.3 各组糖脂代谢水平

3组患者间LDL-C、APOB和LP(a)差异有统计学意义。见表3。

表3 APOE三个基因分组间血糖、血脂代谢水平(N=95)

3 讨论

本文结果示精神分裂症患者APOE基因型分布以E3型为主，与部分学者研究结果一致[8]。

以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)重要的危险因素，降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险[9]。APOE的氨基末端区域主要介导APOE与LDL-C受体相结合，而羧基末端区域主要介导APOE与脂蛋白表面相结合[10]。APOE通过脂质调节、炎症发生、血小板聚集等机制影响动脉粥样硬化的发生发展,APOE E4通过调节脂质代谢从而影响动脉粥样硬化[11]。本文携带APOE E4 等位基因患者LDL-C、APOB和LP(a)水平均高于携带APOE E2等位基因患者。一般情况下，若以 E3基因型作为参照，E4等位基因携带者与TC和LDL-C的升高有关，而E2则与TC和LDL-C水平的降低有关，这一效应已在多个自然人群中得到证实[12]，而在本文精神分裂症患者人群中以E2为参照，E4部分血脂水平高于E2，而E3与E2、E4组之间血脂指标无明显差别。有可能收集的标本量比较少不足以精确的得出E3与E2、E4组之间的差别。

本文结果中GLU作为糖类指标，与脂类代谢异常及APOE基因型并无关联，而LP(a)浓度水平异常与患者LDL-C、APOB及TC水平异常、脂类代谢紊乱呈现一致性。可能由于LP(a)水合密度为1.055～1.085g/mL,颗粒直径26nm,在肝脏LP(a)通过二硫键与LDL-C形成的复合物,其脂质成分类似于LDL，但其载脂蛋白部分除含有一分子ApoB外，还含有一分子 Apo(a)。LP(a)是心脑血管疾病的独立风险因子，与血栓形成、心血管事件密切相关[13]，ApoE通过影响脂类受体活性功能发挥作用，导致患者血清中APOB、LDL-C和LP-a水平出现异常、而血清脂类水平与心脑血管相关疾病发生有重要关系[14]。

精神病患者作为一个特殊的群体，其表达能力、运动功能、相关药物使用与正常人存在明显差异。此类人群通过APOE基因型为导向，结合血脂筛查，为血清脂类水平异常发出预警。医生可以更早对患者的血脂管理进行干预，减少心脑血管不良事件的发生，提高生活质量，对患者的身心健康产生有利的变化。

利益冲突：所有作者均申明不存在利益冲突。