益肾滋阴汤联合HRT预处理对卵巢储备功能低下患者IVF助孕的影响*

何东杰，卫爱武，王婧

1.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学，河南 郑州 450046

卵巢储备功能低下是指女性患者卵巢皮质中的原始卵泡出现功能低下的情况。研究表示，卵巢储备功能低下在一定程度上反映了患者卵子数量以及质量发生一定的改变[1-2]，并且会出现生育能力下降、闭经等临床表现，给患者的生殖功能以及生活质量造成巨大的影响[3-4]。目前，临床对卵巢功能低下且具有生育需求的患者，尚无满意的治疗方案，多采用体外受精-胚胎移植助孕技术(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)，但依然面临基础激素水平差无法进入周期或进入周期后促排效果差而取消周期、无法获得卵子、无可利用胚胎等情况。因此，对该类患者的卵巢预处理治疗具有重要意义。目前，临床多采用激素替代疗法(hormone replacement therapy，HRT)等，但不能获得满意效果。因此，对于该类患者如何进行预处理以提高患者胚胎质量，提高临床妊娠率是临床面临的难点、焦点问题。中西医结合在改善卵巢功能低下的临床症状方面疗效明确[5-6]，但对胚胎质量的影响尚需进一步探索。因此，本研究探讨在卵巢储备功能低下IVF助孕患者中应用益肾滋阴汤联合激素补充预处理，分析其对获卵率、MⅡ率、可利用胚胎率、优质胚胎率等方面的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年3月到2021年3月在河南中医药大学第一附属医院就诊的70例卵巢储备功能低下并采用高孕激素促排方案或拮抗剂促排卵方案的IVF助孕患者，按预处理方案的不同将患者随机平均分为对照组和观察组。观察组32例，年龄30～45(37.63±4.76)岁；基础窦卵泡数量为 2～6(3.32±1.46)个。对照组32例，年龄29～45(36.91±4.92)岁；基础窦卵泡数量为2～7(3.85±1.38)个。两组卵巢储备功能低下患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理学标准。

1.2 诊断标准患者均符合《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》[7-9]中关于卵巢储备功能低下疾病的相关诊断标准，患者出现不孕不育、闭经、月经失调等临床症状，且至少两次在月经期的第3天激素检测中卵泡刺激素显著超过标准水平值。

1.3 病例纳入标准(自拟)①患者年龄为20～45岁，符合诊断标准且确诊的患者；②患者入院时临床资料收集完整，同意参与研究；③患者在本次治疗前60 d内未接受激素类药物的治疗。

1.4 治疗方法对照组和观察组均给予激素补充预处理，患者于月经期第3天开始口服雌激素戊酸雌二醇片(生产企业：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字J20130009；规格：1 mg，21片)，每天口服2次，每次口服1片，治疗持续 21 d，且患者在治疗第10天口服地屈孕酮片(生产企业：荷兰Abbott Biologicals B.V.；批准文号：H20130110；规格：10 mg，20片)，每天口服1次，每次1片，治疗持续12 d。观察组在对照组治疗基础上给予益肾滋阴汤。方药组成：生地黄12 g，黄芪15 g，当归6 g，女贞子15 g，墨旱莲15 g，丹参10 g，川芎12 g，菟丝子14 g，山萸肉15 g，炙甘草6 g。以上药材由河南中医药大学第一附属医院提供，置于500 mL水煎至200 mL后分早晚服用。两组患者均预处理2～3个周期，激素达到标准者进入周期促排卵治疗。

1.5 观察指标

1.5.1 内分泌功能指标采集患者静脉血液并且放置在抗凝管中进行离心操作，离心操作完成后取血清，采用电化学发光法检测患者血清激素，包括卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、抗缪勒管激素(anti miillerian hormone，AMH)。

1.5.2 卵子及胚胎评价标准根据卵母细胞的成熟度，即是否开始减数分裂排出第一极体，分为GV、MⅠ、MⅡ等3期。GV期的卵母细胞没有恢复减数分裂，将颗粒膜细胞去掉后可以看到明显的核；MⅠ期是减数分裂I中期的卵母细胞，没有排出第一极体，为不成熟卵母细胞；MⅡ期为减数分裂Ⅱ中期的成熟卵母细胞[10]。根据中华医学会生殖医学分会实验室学组共识[11-12]及本生殖中心现行的标准评估D3、D5胚胎。胚胎评估分为4个级别：1级胚胎(细胞数为7～12个，碎片为0～5%，细胞大小与发育阶段相符，无多核现象)、2级胚胎(碎片为10%～20%，多数细胞的大小与发育阶段相符，没有多核现象)、3级胚胎(碎片为25%～50%，多数细胞大小与发育阶段相符，有多核现象)、4级胚胎(碎片>50%，细胞大小与发育阶段不相符，有多核现象)。优质胚胎包括1级和2级胚胎。统计两组不同预处理方案的获卵率、MⅡ率、可利用胚胎数率、优质胚胎率。

2 结果

2.1 两组卵巢储备功能低下患者内分泌功能比较两组患者治疗后血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05)，AMH水平显著提高(P<0.05)，见表1。

表1 两组卵巢储备功能低下患者内分泌功能比较

2.2 两组卵巢储备功能低下患者胚胎情况比较观察组获卵率、MⅡ率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组可利用胚胎率、优质胚胎率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组卵巢储备功能低下患者胚胎情况比较

3 讨论

中医认为，卵巢功能低下是由于机体肾气不足、气血失调，病机主要为肝郁、肾虚、痰湿，且患者主要的临床表现是肾亏血虚证。因此，临床治疗该病应以养血补肾为主要治疗原则[13-14]。卵巢储备功能低下与患者的免疫系统因素、心理因素以及环境因素等都具有较为密切的相关性[15-16]。常规西医治疗虽然在降低激素水平、改善月经周期等方面短期疗效显著，但对于有生育要求的患者，尚不能达到满意的效果[17-18]。中医将卵巢功能低下归为“经水早断”，机体气血运行失调、脏腑失养导致血脉不通、瘀血阻滞，病情进一步发展会导致患者出现月经量少、闭经、不孕等临床症状[19-20]。本研究显示，益肾滋阴汤联合激素补充预处理后可利用胚胎率、优质胚胎率均明显高于对照组。因此，益肾滋阴汤能够滋肾益阴、益气养血活血，从而改善患者的卵巢功能[21-24]，提高患者可利用胚胎率、优质胚胎率。方中生地黄、山萸肉、菟丝子、枸杞子具有滋肾益阴、扶正固本的效果。黄芪、当归、丹参益气养血活血的同时能够调整机体月经不调、闭经的情况[25-26]。此外，女贞子、墨旱莲还能滋阴清热，改善患者手足心热等临床症状[27-28]。益肾滋阴汤联合HRT能够有效改善患者的临床疗效，尤其能改善患者胚胎质量，从而增加患者成功妊娠的概率，提高患者生活满意度[29-30]。但是本研究收集的患者病例数较少，相关指标的数据存在一定的局限性，需要进行前瞻性研究进一步完善。

综上所述，益肾滋阴汤联合HRT可显著改善卵巢储备功能低下IVF助孕患者胚胎情况，明显提高患者可利用胚胎率、优质胚胎率。