血府逐瘀汤联合西药对结核性胸膜炎肺功能及外周血细胞的影响

林卫佳 张亚平 冯平 程彩霞 孔素花

摘要 目的：觀察血府逐瘀汤联合西药治疗结核性胸膜炎对患者肺功能及外周血细胞的影响。方法：选取2018年1月至2020年6月河北北方学院附属第一医院呼吸内科收治的结核性胸膜炎患者90例作为研究对象，按照随机数字法分为2组，每组45例。对照组给予抗结核及胸腔穿刺引流治疗，观察组在对照组治疗方案上给予血府逐瘀汤治疗。对比2组患者临床总有效率、胸水引流量、胸膜厚度、胸水胸痛消失时间、肺活量占预计值百分比（VC% pred）、用力肺活量预计值百分比（FVC% pred）、肺总量占预计值百分比（TLC% pred）、外周血树突状细胞（DC）细胞亚群占外周血单个核细胞（PBMC）的百分比以及安全性评价。结果：治疗后，观察组总有效率（91.11%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05），2组患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组胸水引流量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），胸水消失时间、胸痛消失时间以及胸膜厚度明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组VC% pred、FVC% pred、TLC% pred均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血府液瘀汤联合西药可提高结核性胸膜炎患者的临床疗效，促进胸水吸收，降低胸膜肥厚，减少胸痛持续时间，改善肺功能，调控机体DC细胞亚群水平。

关键词 血府逐瘀汤;结核性胸膜炎;西药;肺功能;外周血;胸膜厚度;穿刺引流;安全性

Effects of Xuefu Zhuyu Decoction Combined with Western Medicine on Pulmonary Function and Peripheral Blood Cells of Patients with Tuberculous Pleurisy

LIN Weijia1，ZHANG Yaping1，FENG Ping1，CHENG Caixia2，KONG Suhua3

（1 Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China; 2 Department of Respiratory Medicine，Zhangjiakou Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhangjiakou 076250，China; 3 the First Department of Hepatology，Zhangjiakou Infectious Disease Hospital，Zhangjiakou 075000，China）

Abstract Objective：To observe the effect of Xuefu Zhuyu Decoction combined with Western medicine on lung function and peripheral blood cells of patients with tuberculous pleurisy.Methods：A total of 90 patients with tuberculous pleurisy admitted to the Department of Respiratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Hebei North University from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects and randomly divided into an observation group and a control group，with 45 patients in each group.The control group was given conventional anti-tuberculosis and pleural puncture and drainage treatment，and the observation group was given Xuefu Zhuyu Decoction on the basis of the control group.The total clinical response rate，pleural effusion flow，pleural effusion，time of chest pain disappearance，pleural thickness，percentage of vital capacity in estimated value（VC%pred），estimated percentage of forced vital capacity（FVC% pred），total lung volume in estimated value（TLC% preD），peripheral blood dendritic cells（DENDRItic） were compared between 2 groups.The percentage of cells，DC cell subsets in peripheral blood mononuclear cells（PBMC） and safety evaluation.Results：After treatment，the total effective rate in control group（66.67%） was lower than that in control group（91.11%）（P<0.05），DC1/PBMC，DC2/PBMC and DC1/DC2 were higher than those before treatment（P<0.05），and the control group was lower than the observation group（P<0.05）.The discharge of pleural effusion in the control group was lower than that in the observation group（P<0.05），and the disappearance time of pleural effusion and chest pain and pleural thickness in the control group were higher than that in the control group（P<0.05）.VC% PRED，FVC% PRED and TLC% PRED in the control group were lower than those in the observation group（P<0.05），and there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Xuefu Yuyu Decoction combined with Western medicine can effectively improve the clinical efficacy of tuberculous pleurisy patients，promote pleural fluid absorption，reduce the risk of pleural hypertrophy，reduce the duration of chest pain，improve lung function，and regulate the level of DC cell subsets in the body.

Keywords Blood stasis Decoction; Tuberculous pleurisy; Western medicine; Lung function; Peripheral blood; Chest function; Puncture drainage; Security

中图分类号：R259;R289.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.015

结核菌及其溶解、代谢物进入机体后，引起免疫反应从而导致出现胸膜渗出性炎症，这称为结核性胸膜炎[1]。大多数患者急性起病，表现为全身中毒症状和胸腔积液引起的局部症状，若积液量过多可引起肺、纵隔、心脏受压，患者呼吸困难，如果治疗不当或不及时，病情继续发展，会出现胸膜肥厚、胸廓塌陷、难治性结核性脓胸，最终导致肺心病。因此，尽快排出胸腔积液，最大限度地防止胸腔粘连，防止疾病进展，是有效改善患者症状，提高疗效的关键[2-3]。临床上结核性渗出性胸膜炎患者采用抗结核药物、胸膜穿刺引流等常规治疗方法。一般情况下，经药物或引流后胸腔积液基本吸收，仍有部分患者胸腔粘连、增厚，积液吸收不充分[4-5]。中医治疗多采用泻肺饮水，滋阴补气，活血化瘀等治疗[6-7]。血府逐瘀汤是活血化瘀、止痛、理气的经典方剂，其中甘草具有抗炎作用，在治疗结核性胸膜炎中具有一定的临床疗效，尤其可有效改善患者的肺功能和肝功能[8-9]。本研究血府逐瘀汤联合西药对结核性胸膜炎患者肺功能及外周血细胞的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2020年6月河北北方学院附属第一医院呼吸内科收治的结核性胸膜炎患者90例作为研究对象，按照随机数字法分为观察组和对照组，每组45例。其中对照组中男25例，女20例;年龄18～72岁，平均年龄（36.8±5.7）岁;病程7～64 d，平均病程（56.53±4.21）d;观察组中男23例，女22例;年龄20～68岁，平均年龄（37.5±6.4）岁;病程7～65 d，平均病程（54.90±4.12）d。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过河北北方学院附属第一医院伦理委员会的审核批准（伦理审批号：K2020145）

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合国家结核病学术会议制定的结核性胸膜炎诊断标准[10]，胸部X线或CT检查发现胸腔积液，PPD试验阳性或强阳性。中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》制定标准[11]。主要症状：胸胁痛、发热;继发症状：气短、咳嗽，舌淡，苔白、不可平卧。

1.3 纳入标准 1）初治患者，年龄18～75岁;2）无相关药物过敏者;3）无结核病相关病史;4）理解能力和言语交流能力均正常;5）患者都自愿参加，且签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）有心、肝、肾功能障碍;2）妊娠期或哺乳期女性;3）合并肿瘤患者;4）患有神经系统疾病、代谢性疾病、免疫缺陷病等。

1.5 脱落与剔除标准 1）无法耐受胸腔穿刺引流，中途放弃者;2）不遵医嘱服药;3）临床资料缺损。

1.6 治疗方法 对照组45例患者给予抗结核治疗及胸腔穿刺抽液术，治疗方案：异烟肼（H）（百正药业股份有限公司，国药准字H41023112）0.3 g+利福平（R）（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021062）0.45 g+乙胺丁醇（E）（湖南景民制药有限公司，国药准字H43022180）0.75 g。超声定位后，每周2～3次抽吸胸腔积液。首次抽吸不超过600 mL。若胸腔积液过多，重复抽吸，以后每次不超过1 000 mL，观察6个月，期间密切监测患者肝肾功能，定期复查胸片。

观察组在对照组的治疗的基础上给予血府逐瘀汤：川牛膝20 g、当归15 g、桃仁15 g、枳壳15 g、赤芍15 g、红花15 g、柴胡15 g，生地黄10 g、桔梗10 g，甘草6 g。水煎服，每日1剂。观察组连续治疗8周。

1.7 观察指标 1）比较2组患者临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》于治疗前后对发热、胸胁痛、气促、咳嗽进行症状评分[12]。根据症状无、轻、中、重，分别计0、1、2、3分;2）相关临床症状指标比较：记录患者胸水引流量、胸水消失时间、胸痛消失时间及胸膜厚度;3）肺功能：治疗前后均采用肺功能检测仪（生产公司：上海聚慕医疗器械有限公司，产品型号：S-980A）行肺功能检查，并记录肺活量与预测值的比值（VC% pred）、用力肺活量与预计值百分比（FVC% pred）、肺总量占预计值百分比（TLC% pred）等指标;4）外周血树突状细胞（DC）亚群在外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC）中的百分比测定：每例患者均在治疗前后采集外周血5 mL，分离出单个核细胞，离心后弃去上清液，制备单细胞悬液，采用流式细胞术检测患者外周血的DC1/PBMC、DC2/PBMC的比值;5）不良反应：监测患者血常规、肝肾功能，记录不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 根据国家中医药管理局制定的《证候类中药新药临床研究技术指导原则》中疗效判定标准[12]。临床控制：患者咳嗽、胸痛、胸膜粘连肥厚等临床特征基本消失，证候减少≥95%。显效：临床症状基本消失，胸透显示粘连肥厚范围显著减小，证候减少≥70%。好转：临床症状明显好转，粘连肥厚范圍缩小，证候减少≥30%。无效：临床症状及体征均无显著改善，粘连肥厚范围无变化，证候减少<30%。症状积分减少率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，其中计数资料以百分率和例数表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 对照组总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗后相关临床症状指标比较 观察组胸水引流量多于对照组，胸水、胸痛消失时间短于对照组，胸膜厚度小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后肺功能相关指标比较 治疗前，2组肺活量占预计值百分比、用力肺活量预计值百分比、肺总量占预计值百分比比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者外周血DC亚群比较 治疗后，2组患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均明显高于同组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组治疗后比较，观察组外周血DC亚群改善更明显（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者不良反应发生率比较 治疗期间，对照组出现头晕2例，胃肠不适2例，不良反应发生率8.89%;观察组胃肠不适1例，恶心1例，不良反应发生率4.44%，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.714，P=0.398）。所有患者血常规、肝肾功能无明显异常。

3 讨论

结核性胸膜炎是指患者感染结核分枝杆菌后进一步侵犯胸腔，随后出现胸膜炎症[13]。本病增加胸膜毛细血管通透性，导致胸腔沉积大量纤维蛋白、血细胞等降解产物不利于积液吸收，导致胸膜粘连，胸膜包裹[14]。通过适当的治疗，胸腔积液少、吸收快的患者发生胸腔增厚的风险低。对于积液大、吸收差的患者，纤维蛋白会沉积在胸腔，导致胸膜增厚，严重危及患者的生命健康[15]。目前，中西医均有结核性胸膜炎的治疗方案。在临床实践中，西医采用胸膜抽吸，然后给予相应的药物，如免疫调节剂、糖皮质激素等[16]。但西药抗结核治疗时胸腔积液不易吸收，容易导致胸腔增生粘连、包膜积液，甚至影响患者肺功能。因此，寻找能促进胸腔积液吸收的药物具有重要意义。本研究旨在探讨血府逐瘀汤联合西药对结核性胸膜炎患者肺功能及外周血细胞的影响。结果显示，治疗后2组患者DC1/PBMC，DC2/PBMC及DC1/DC2均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组显著高于对照组（P<0.05）。说明血府逐瘀汤联合西医治疗方案可有效调控机体DC亚群水平，提高DC功能。研究发现，DC是一种抗原提呈细胞，在诱导免疫应答中起核心作用。当人体感染结核分枝杆菌时，DC的数量会减少，导致其功能下调，导致其亚群紊乱[17-19]。因此，DC亚群的变化影响机体对结核分枝杆菌的免疫应答，从而影响疾病的进展和预后。此外，研究结果显示，治疗后，观察组总有效率、胸水引流量明显高于对照组总有效率以及胸水引流量，差异有统计学意义（P<0.05）;胸水消失时间、胸痛消失时间以及胸膜厚度明显小于对照组（P<0.05）;观察组VC% pred、FVC% pred、TLC% pred均明显高于对照组（P<0.05）。由此可以推断出，血府逐瘀汤联合西医治疗结核性胸膜炎，对于促进积液吸收、缩短胸痛时间、减小胸膜厚度有积极影响，同时提高治疗总有效率，改善肺功能[20-21]，与相关研究结果一致[7，21]。此外，药方中当归补血活血、调经止痛，生地黄养阴凉血、清热生津，川牛膝补肝肾、强筋骨，柴胡升阳气、解表退热、疏肝解郁，甘草补脾益气、调和药性，红花活血通经、祛瘀止痛，生地黄养阴凉血、清热生津，赤芍清热凉血、活血祛瘀，桃仁、红花、可促进生成新生血管，减少血液黏稠[22]，更说明血府逐瘀汤联合西药可改善胸膜厚度、调控炎症介质水平，增强免疫功能，降低纤维蛋白原含量[23-24]。

综上所述，血府液瘀汤联合西药对胸膜液吸收、减少胸膜增生、缩短胸痛时间有积极作用，同时提高临床疗效，改善肺功能，调节体内DC亚群水平。

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（2021-11-25收稿 本文编辑：杨觉雄）