艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及对患者BMI、2 h PG、HbA1c水平的影响

张娜

（葫芦岛市中心医院内分泌科，辽宁 葫芦岛 125000）

随着人们生活水平的提高，肥胖率的增加，糖尿病发病率逐年上升，严重威胁人们身心健康[1]。糖尿病以2型糖尿病最常见，且常伴随肥胖，临床以胰岛素和各种合成降糖药物为主要治疗措施，但血糖控制率低，易出现多种并发症[2]。随着胰岛β细胞功能的凋亡，多数患者使用胰岛素的剂量逐渐增加，而随着剂量增加，低血糖发生风险也随之增加，导致患者体质量增加，肥胖又影响血糖控制，形成恶性循环[3-4]。因此，临床以控制血糖水平和代谢紊乱及改善微循环为治疗肥胖2型糖尿病的关键。艾塞那肽属于胰高糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，可通过葡萄糖依赖性促使分泌胰岛素，为常规降糖药物治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者提供一个新的治疗途径。基于此，本研究旨在探讨艾塞那肽在肥胖2 型糖尿病患者中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年9 月至2020 年9 月本院收治的肥胖2 型糖尿病患者92 例，按照随机数字表法分为两组，每组46 例。对照组男27 例，女19 例；平均年龄（41.74±5.57）岁；平均糖尿病病程（5.13±1.42）年；平均体重指数（BMI）（29.75±2.88）kg/m2；平均腰围（105.62±8.87）cm。研究组男29 例，女17 例；平均年龄（41.89±5.62）岁；平均糖尿病病程（5.22±1.37）年；平均BM（I29.45±2.79）kg/m2；平均腰围（104.73±7.94）cm。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]诊断标准；BMI＞26.0 kg/m2；未使用任何降糖药物；糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%；对本研究所用药物无过敏反应；对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并消化性溃疡等胃肠道疾病者；内分泌疾病、血液系统异常者；合并糖尿病严重并发症者；肝肾功能严重损伤者。

1.3 方法 给予两组饮食控制、运动锻炼等常规措施。对照组采用地特胰岛素注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字J20140106，规格：3 ml∶300单位）于睡前皮下注射治疗，起始剂量为每天6～8 U，根据患者血糖情况及时调整胰岛素用量，以4.4～6.1 mmol/L为空腹血糖标准，若血糖水平＞6.1 mmol/L时，增加3 U；若血糖水平＜4.4 mmol/L时，则减少3 U。研究组予以艾塞那肽注射液（AstraZeneca AB，批准文号H20140822，规格：10 μg）治疗，初始剂量每次5 μg，每天2次，于早餐、晚餐前60 min内皮下注射，两次给药间隔时间≥6 h，治疗1个月后根据患者病情将剂量增加至每次10 μg，每天2次。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效：以血糖水平达标（FPG＜7.0 mmol/L）、体质量控制在正常范围为显效；以血糖水平降低（FPG＜8.3 mmol/L）、体质量下降为有效；以血糖水平、体质量无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。②血糖指标：于治疗前、治疗3个月后于清晨空腹及餐后2 h采集静脉血，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）采用葡萄糖氧化酶法测定，糖化血红蛋白（HbAlc）使用离子交换色谱法测定。③BMI：测量身高、体质量，计算体重指数（BMI），BMI=体质量/身高（2kg/m2）。④不良反应：记录两组消化道不良反应、低血糖事件发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖指标及BMI 比较 治疗前，两组FPG、2 h PG、HbAlc、BMI 比较差异无统计学意义；治疗后，研究组FPG、2 h PG、HbAlc、BMI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖指标比较（）

表2 两组血糖指标比较（）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血红蛋白；BMI，体重指数

组别对照组（n=46）研究组（n=46）t值P值治疗后27.12±1.11 24.38±1.25 11.117 0.000 FPG（mmol/L）治疗前11.87±2.43 11.79±2.54 0.154 0.878治疗后8.13±1.22 6.58±1.17 6.219 0.000 2 h PG（mmol/L）治疗前21.26±3.34 22.57±4.28 1.637 0.105治疗后11.92±3.05 9.48±2.33 4.312 0.000 HbAlc（%）治疗前10.58±1.17 10.64±1.22 0.241 0.810治疗后8.41±1.35 6.78±1.23 6.053 0.000 BMI（kg/m2）治疗前29.75±2.88 29.45±2.79 0.507 0.613

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为8.70%（4/46），消化道不良反应（腹胀、恶心、便秘）4 例；研究组不良反应发生率为4.35%（2/46），消化道不良反应（恶心、便秘）2例；两组均未发生低血糖昏迷；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.398）。

3 讨论

2 型糖尿病以糖代谢紊乱为主，肥胖是该病发生的重要内在因素，以进行性的胰岛素抵抗和胰岛功能衰竭为特征，会降低外周组织对葡萄糖的利用率，进而形成不能控制的高血糖[6]。因此，对于肥胖2 型糖尿病患者，在控制血糖的同时减轻体质量对于促进患者恢复具有重要价值。临床多采用胰岛素强化降糖治疗，但血糖控制效果不佳，还会导致体质量增加、水肿、低血糖。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明针对肥胖2 型糖尿病患者采取艾塞那肽，能够促使血糖水平达标的同时减轻体质量，且不良反应较少。刘意等[7]研究指出，艾塞那肽能降低2型糖尿病及肥胖患者体重指数，改善胰岛素抵抗，起到平稳降糖的作用，与本研究结果类似。地特胰岛素属于长效胰岛素类似物，通过与血浆中的白蛋白可逆的结合，使作用时间更久且无明显峰值，可减少低血糖。与常规胰岛素相比，地特胰岛素能减少白蛋白通过毛细血管内皮细胞到达外周组织，延缓β 细胞功能衰竭，对体质量的影响降到最低，但胰岛素难以使血糖水平达标，对于减轻体质量效果不佳。艾塞那肽作为肠促胰岛素激动药物，对GLP-1具有高度亲和力，主要通过葡萄糖依赖的方式与胰岛β 细胞受体结合，促使胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，使胰岛素敏感性增强，可控制血糖，同时降低低血糖风险。HbAlc是血糖控制稳定性的指标，较低的HbAlc对于降低微血管病变、大血管病变风险具有积极的促进作用[8-9]。艾塞那肽通过葡萄糖依赖性的降糖作用，产生类似GLP-1的生理效应，使HbAlc水平降低，使血糖水平处于稳定状态，同时，能促使胰岛β细胞的增殖、再生，保护胰岛功能，以发挥长久控制血糖的效果。肥胖会使血糖升高、胰岛素抵抗加重，引起非酒精性脂肪肝、高血压等疾病，而体质量的下降对于改善血糖控制、降低病死率具有重要价值[10]。艾塞那肽通过作用于下丘脑饱食中枢，对患者餐后胃动力起到抑制作用，以减缓胃排空，增加饱腹感，可有效控制食欲，减轻体质量，降低心血管发生风险，保证患者生活质量。由于本研究样本量较小，观察时间有限，对于艾塞那肽长期疗效及安全性仍有待进一步研究。

综上所述，艾塞那肽应用于肥胖2 型糖尿病患者疗效显著，能积极改善血糖，降低体质量，安全性较高。