用不同剂型的美托洛尔治疗冠心病不稳定型心绞痛的效果及对患者心率变异性的影响

孙月华

（宁阳县第二人民医院，山东 泰安 271400）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是心内科的常见病，是指因冠状动脉狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧而导致的心脏病[1]。近年来随着我国老年人口的增多，冠心病的发病率逐年升高。心绞痛是冠心病患者的典型症状，包括稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛（UAP）。UAP是介于急性心肌梗死和稳定型心绞痛之间的一种病症，具有较高的危险性[2]。目前临床上对冠心病UAP患者主要是进行药物治疗，常用的药物有钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物等[3]。美托洛尔属于β受体阻滞剂，能较好地稳定冠心病UAP患者的病情。有研究认为用不同剂型的美托洛尔治疗冠心病UAP会对患者的疗效及心率变异性（HRV）产生不同的影响。为此，本文将80例冠心病UAP患者作为试验对象，探讨用不同剂型的美托洛尔对此病患者进行治疗的效果及对其HRV的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的80例冠心病UAP患者作为试验对象。其纳入标准是：入院的时间为2020年1月至12月；病情符合冠心病及UAP的诊断标准；病历资料完整；认知功能正常，能配合开展本研究；对本研究内容知情，并签署了知情同意书。其排除标准是：病历资料缺失或中途退出本研究；合并有精神疾病或存在认知功能障碍、沟通障碍，不能配合开展本研究；使用美托洛尔后有发生低血压的风险或存在显著的心率过慢；合并有重度心力衰竭、恶性肿瘤或严重的肝肾疾病。根据入院的先后顺序将其平均分为平片组和缓释片组，每组各有患者40例。在平片组患者中，男、女患者分别有23例、17例；其年龄为32～65岁，平均年龄为（46.60±1.23）岁；其病程为1～14年，平均病程为（3.71±0.71）年；其中，心绞痛严重程度分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的患者分别有11例、16例、13例。在缓释片组患者中，男、女患者分别有24例、16例；其年龄为31～67岁，平均年龄为（45.72±1.75）岁；其病程为1～15年，平均病程为（3.78±0.68）年；其中，心绞痛严重程度分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的患者分别有14例、17例、9例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准（伦理批号：20196521）。

1.2 方法

在两组患者入院后，均让其卧床休息，对其进行吸氧、营养支持、维持水电解质平衡等治疗，并采用低分子肝素、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物等对其进行治疗。在此基础上，用美托洛尔平片（生产厂家：上海信谊百路达药业有限公司；批准文号：国药准字H 31021417）对平片组患者进行治疗，其用法是：口服，每次服25 mg，每天早晚各服1次，共用药8个月。用美托洛尔缓释片（生产厂家：Astra Zeneca.AB；批准文号：进口药品注册证号H 20101098）对缓释片组患者进行治疗，其用法是：口服，每次服47.5mg，每天服1次，共用药8个月。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。依据2013年欧洲心脏病学会发布的《稳定性冠状动脉疾病管理指南》中的相关内容用显效、有效、无效评估患者的疗效。显效；治疗后患者心绞痛发作的频率较治疗前降低≥50%。有效：治疗后患者心绞痛发作的频率较治疗前降低20%～49%。无效：治疗后患者心绞痛发作的频率较治疗前降低＜20%，或心绞痛进一步加重需要接受经皮冠状动脉介入治疗。治疗前后，比较两组患者的HRV指标，包括夜间窦性R-R间期标准差（SDSS）、窦性R-R间期平均值的标准差（SDANN）、相邻窦性R-R间期差的均方根（RMSSD）和相邻NN之差超过50ms的百分比（PNN50）[4]。治疗前后，比较两组患者心绞痛发作的频率及心绞痛发作持续的时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

缓释片组患者治疗的总有效率为92.50%，平片组患者治疗的总有效率为70.00%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者HRV指标的比较

治疗前，两组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，缓释片组患者的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均大于平片组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者HRV指标的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者HRV指标的比较（±s）

组别SDNN（ms） SDANN（ms） RMSSD（ms） PNN50（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后缓释片组（n=40）101.25±27.13 128.43±30.17 90.13±30.11 118.27±33.59 34.13±8.52 53.57±10.15 10.33±3.26 19.57±3.42平片组（n=40） 101.34±28.05 112.52±28.63 91.52±31.69 100.58±30.66 37.86±8.64 41.36±10.41 10.15±3.85 12.53±3.68 t值 0.015 2.419 0.201 2.460 1.944 5.311 0.226 8.863 P值 0.988 0.018 0.841 0.016 0.055 ＜0.001 0.822 ＜0.001

2.3 治疗前后两组患者心绞痛发作的频率及心绞痛发作持续时间的比较

治疗前，两组患者心绞痛发作的频率及心绞痛发作持续的时间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，缓释片组患者心绞痛发作的频率低于平片组患者，其心绞痛发作持续的时间短于平片组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者心绞痛发作的频率及心绞痛发作持续时间的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者心绞痛发作的频率及心绞痛发作持续时间的比较（±s）

心绞痛发作的频率（次/月） 心绞痛发作持续的时间（次/min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后平片组（n=40） 11.28±1.21 6.19±0.17 7.52±0.54 5.21±0.36缓释片组（n=40） 11.75±1.06 2.33±0.34 7.54±0.57 2.75±0.41 t值 1.848 64.222 0.161 28.515 P值 0.068 ＜0.001 0.872 ＜0.001组别

3 讨论

UAP属于急性冠状动脉综合征的一种，其介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间，具有较高的危险性。冠心病UAP患者的病情若长期得不到有效的控制，可发生急性心肌梗死或心源性猝死。临床研究发现，冠心病的发生发展与交感神经的兴奋性增强有着密切的关系[5]。HRV是体现交感神经与副交感神经活性的重要指标，也是目前临床上用来评估冠心病患者病情严重程度的有效指标[6]。冠心病UAP患者HRV的下降可增加其心源性猝死的发生风险。临床上治疗冠心病UAP的主要原则是稳定冠状动脉粥样硬化斑块，降低心绞痛发作的频率，缩短心绞痛发作持续的时间，避免患者出现急性心肌梗死或心源性猝死。美托洛尔是临床上治疗冠心病UAP的常用药。作为一种β受体阻滞剂，美托洛尔可降低心肌的耗氧量，减慢心率，降低心肌的自律性，延缓房室传导的时间，改善HRV。美托洛尔平片和美托洛尔缓释片是目前临床上应用最广泛的两种美托洛尔剂型。这两种剂型的美托洛尔对冠心病UAP患者的HRV均有改善作用，但究竟哪种剂型的美托洛尔对HRV的改善效果更好，还需要更多的临床数据来论证[7-9]。本研究的结果显示，缓释片组患者治疗的总有效率高于平片组患者，治疗后其SDSS、SDANN、RMSSD和PNN50均大于平片组患者，其心绞痛发作的频率低于平片组患者，其心绞痛发作持续的时间短于平片组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与雷红波[10]的研究结果基本一致。这说明，与用美托洛尔平片治疗冠心病UAP相比，用美托洛尔缓释片治疗此病的效果更好，能更有效地改善患者的HRV。分析原因在于，美托洛尔缓释片是在美托洛尔平片的基础上研发出来的一种药物，此药经口服给药后能缓慢释放药效，患者的血药浓度较为稳定，峰谷波动小，且用药24 h后其血药浓度才开始下降。此药在体内排除的时间大概需要36 h。与美托洛尔缓释片相比，美托洛尔平片未应用到控释技术，其药效持续的时间较短。美托洛尔缓释片的药效不会受到患者胃液酸碱度的影响，且受其进食的影响也较小，这给此药的稳定吸收创造了条件。另外，美托洛尔平片需要每天用药2次，而美托洛尔缓释片每天用药1次即可，这能在一定程度上提高患者对用药的依从性，使其养成规律服药的习惯。

综上所述，与用美托洛尔平片治疗冠心病UAP相比，用美托洛尔缓释片治疗此病的效果更好，能更有效地缓解患者的病情，改善其HRV，降低其心绞痛发作的频率，缩短其心绞痛发作持续的时间。