依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的效果及对血清炎性细胞因子水平的影响

张健俊

（绵阳市中心医院药剂科，四川 绵阳 621000）

痛风性关节炎是指由于血液中尿酸的浓度过高，导致单钠尿酸盐结晶析出，沉积在关节及周围的软组织中所造成的关节损害。尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢紊乱所致高尿酸血症是引起痛风性关节炎的主要因素[1]。近年来随着人们生活习惯、饮食结构的改变，痛风性关节炎的发病率逐年升高。此病患者的临床表现主要是关节（第一跖趾关节、踝关节、膝关节等）红肿、疼痛、功能受限等，也可出现乏力、发热、头痛等全身症状。痛风性关节炎患者的病情若长期得不到有效的控制，可出现关节破坏、肾功能受损等严重问题[2]。依托考昔是一种特异性环氧化酶-2抑制剂，近年来其在痛风性关节炎的治疗中逐渐得到应用[3]。四妙丸是中医常用的祛湿剂，具有清热利湿的功效。本文主要是探讨用依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的效果及对患者血清炎性细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年8月我院收治的84例痛风性关节炎患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《原发性痛风诊断和治疗指南》[4]中关于痛风性关节炎的诊断标准；病情处于急性发作期；其本人或其家属知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：合并有支气管炎或消化道溃疡；存在肝肾功能异常或患有肝肾疾病；对本研究中所用的药物过敏；存在认知功能障碍或精神异常。按照随机数表法将其分为对照组和试验组，每组各有患者42例。在对照组患者中，有男26例，女16例；其年龄为28～65岁，平均年龄为（44.52±3.41）岁；其病程为1～10年，平均病程为（6.12±1.75）年。在试验组患者中，有男25例，女17例；其年龄为28～63岁，平均年龄为（44.57±3.37）岁；其病程为1～10年，平均病程为（6.03±1.70）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

用依托考昔（生产厂家：Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd；批准文号：进口药品注册证号J20130133；规格：60 mg/片）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，90 mg/次，1次/d。用依托考昔（其药品信息及用法同上）联合四妙丸对试验组患者进行治疗。四妙丸（生产厂家：吉林紫鑫药业股份有限公司；批准文号：国药准字Z22024960；规格：6 g/袋）的用法是：口服，6 g/次，2次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者的关节肿胀积分、关节疼痛积分、关节功能受限积分及全身症状积分。各症状按照无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分、3分，患者的临床症状积分越高表示其病情越严重[5]。治疗前后，比较两组患者血清炎性细胞因子的水平。炎性细胞因子包括白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后两组患者临床症状积分的比较

治疗前，两组患者的关节肿胀积分、关节疼痛积分、关节功能受限积分、全身症状积分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者的关节肿胀积分、关节疼痛积分、关节功能受限积分和全身症状积分均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者临床症状积分的比较（分，±s）

表1 治疗前后两组患者临床症状积分的比较（分，±s）

组别 关节肿胀积分 关节疼痛积分 关节功能受限积分 全身症状积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=42）1.54±0.31 0.71±0.41 2.61±0.28 1.28±0.37 1.72±0.33 0.72±0.29 1.18±0.31 0.81±0.33试验组（n=42）1.57±0.27 0.55±0.27 2.65±0.31 1.05±0.35 1.77±0.34 0.38±0.27 1.20±0.35 0.56±0.26 t值 0.473 2.112 0.621 2.927 0.684 5.561 0.277 3.856 P值 0.638 0.038 0.537 0.004 0.496 0.001 0.782 0.001

2.2 治疗前后两组患者血清炎性细胞因子水平的比较

治疗前，两组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗 后，试 验 组 患 者 血 清IL-1、IL-6、TNF-α的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清炎性细胞因子水平的比较（±s）

表2 治疗前后两组患者血清炎性细胞因子水平的比较（±s）

组别血清IL-1（pg/mL） 血清IL-6（pg/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=42）56.41±7.45 37.82±3.41 335.45±49.87 234.52±50.41 4.51±1.01 3.24±0.75试验组（n=42）55.87±7.12 32.45±5.11 334.74±50.16 167.62±33.47 4.53±1.02 2.05±0.52 t值 0.340 5.665 0.065 7.165 0.090 8.450 P值 0.735 0.001 0.948 0.001 0.928 0.001

3 讨论

相关的统计数据显示，痛风在全球范围内的发病率约为0.54%，在我国的发病率约为1.1%[6]。先天免疫因素在痛风的发病机制中占有重要地位，尤其是NLRP3炎性小体的激活，造成TNF-α、白细胞介素-1β（nterleukin-1β，IL-1β）、IL-6及其他炎性细胞因子的释放，与痛风的发生发展密切相关[7]。痛风患者的病情若长期得不到有效的控制，会导致单钠尿酸盐结晶析出，沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质及周围的软组织中，引起痛风性关节炎。以往西医多采用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等药物治疗此病，但均有一定的局限性（如非甾体类抗炎药的疗效有效、秋水仙碱和糖皮质激素引起的不良反应较多）。依托考昔是一种环氧化酶-2抑制剂，能对环氧化酶-2产生抑制作用，降低前列腺素与血栓素的生成，起到良好的抗炎、镇痛作用。中医将痛风性关节炎归于“痹证”等范畴，认为本病的发生与环境、体质、饮食、气候等因素息息相关。中医认为，本病的病因是气血亏虚、阳气不足，加之风湿热邪侵袭，导致肌肉、筋脉、骨节痹阻，经络不通。中医主张以舒筋利痹、清热利湿、通络祛风为主要原则治疗本病。本研究所用的四妙丸是由苍术、牛膝、黄柏、薏苡仁制成的一种中成药。其中黄柏为君药，可清热燥湿；苍术为臣药，可利水渗湿、祛风散寒；薏苡仁为佐药，能增强黄柏和苍术的祛湿效果；牛膝为使药，可活血通络、清热祛风。全方诸药合用，可共奏舒筋利痹、清热利湿、通络祛风之功。IL-1是机体内重要的前炎性细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞生成，是调节炎症反应的始动因子。IL-1对痛风性关节炎患者关节内的炎症反应有促进作用。IL-6是一种功能广泛的多效性细胞因子，由活化的T淋巴细胞和成纤维细胞产生。急性期痛风性关节炎患者体内的IL-6呈高表达，能反映其病情的活动状态。TNF-α能增强内皮细胞选择素的活性，促进中性粒细胞的募集，释放炎性递质，引发局部炎症反应。袁晓等[8]研究表明，四妙丸治疗痛风性关节炎的机制是抑制TLR4/NF-kB信号通路，从而对IL-1β、TNF-α等炎性细胞因子的产生起到抑制作用。现代药理学研究发现，黄柏中的生物碱成分可起到抗炎、解热、抗血小板聚集、提高免疫力的作用，也能对多种革兰阴性菌和革兰阳性菌的增殖起到抑制作用；牛膝可抗炎消肿、增强免疫力；苍术可促进血液循环、改善血管的通透性、促进炎性介质的吸收与消除；薏苡仁可阻止炎性介质的释放，改善局部的微循环，缓解关节疼痛、肿胀。

本研究的结果证实，用依托考昔联合四妙丸治疗痛风性关节炎的效果显著，能有效地减轻患者的临床症状，改善其血清炎性细胞因子的水平。