小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的疗效及安全性分析

韩瑜 杜洁

摘  要：目的 探究对癫痫患儿施行小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗的效果。方法  选取2018年1月～2020年12月济南市儿童医院收治的76例癫痫患儿为研究对象，借助随机数表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组施行奥卡西平治疗，观察组在对照组治疗基础上，加用小剂量托吡酯治疗。随访半年，对比两组总有效率、癫痫发作情况、脑电图情况、认知功能评分、复发率及不良反应发生率。结果  治疗后，观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组癫痫发作频率及癫痫持续时间均少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组α、θ、δ频段功率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组β频段功率接近，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组认知功能评分高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组不良反应发生率接近，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对小儿癫痫患儿施行小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗，有助于增强疗效，减少癫痫发作次数及持续时间，改善脑电波异常情况，降低复发率，且安全性较高，值得临床应用。

关键词：小儿癫痫;托吡酯;奥卡西平;脑电图;不良反应

中图分类号：R742.1 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0-04

小儿癫痫属于儿科较为常见的一类疾病，患儿常存在高热惊厥、肌肉反复抽搐、意识短暂异常等症状[1-2]，严重者甚至出现全身痉挛。研究证实，严重癫痫发作可对机体中枢神经系统产生一定损伤，故上述疾病不仅可对患儿生长发育产生一定影响，还可影响其认知功能[3]。有研究显示，对小儿癫痫患者施行积极的对症治疗，有助于抑制病情进展，改善预后[4]。另外，有报道显示，若在小儿癫痫患者发病早期给予正确的、科学的用药指导，可使至少90%患儿的病情得到有效控制，至少60%患儿的病情被完全控制[5]。药物疗法是该类疾病的主要治疗手段，以往常对患儿施行单一药物治疗，效果有限，部分患儿易复发[6]，为保证疗效，有必要采取联合用药。奥卡西平、托吡酯均属于目前治疗癫痫的常用药物，其中托吡酯除具有抗癫痫作用外，对稳定精神也具有良好的效果，但在使用上述药物过程中需注意用药剂量[7]，以免诱发不良反应。基于此，本研究特对济南市儿童医院收治的76例癫痫患儿分别施行奥卡西平、小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗，以探究小剂量托吡酯联合奥卡西平的临床治疗效果。现将研究资料报道如下。

1  资料和方法

1.1  一般资料

选取2018年1月～2020年12月济南市儿童医院收治的76例癫痫患儿为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组38例。观察组患儿男22例，女16例;年龄2～12岁，平均年龄（5.52±0.36）岁;病程0.3～6.0年，平均病程（2.35±0.25）年。对照组患儿男23例，女15例;年龄3～12岁，平均年龄（5.60±0.39）岁;病程0.2～7.0年，平均病程（2.39±0.27）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患儿家属均对本研究内容知情，并签署知情同意书，通过山东省济南市儿童医院医学伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①参照《诸福棠实用儿科学》[8]中小儿癫痫诊断标准者;②≤12岁;③无药物使用禁忌证或药物过敏;④肝肾功能正常。

排除标准：①伴有心脑血管、免疫系统疾病者;②泌尿系统结石者;③近期使用过其他抗癫痫治疗方案者;④重度精神疾病史者;⑤脑电图显示高度失律、广泛棘慢波暴发、暴发-抑制者。

1.3  方法

所有患儿入院后，均对其施行尿常规、心电图、超声等检查。对照组施行奥卡西平（生产企业：武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20040192）治疗，指导家属给予患儿口服药物，0.15 g/d，1次/d，12周为1个疗程，共治疗1个疗程。

观察组施行小剂量托吡酯（生产企业：合肥合源药业有限公司，国药准字H20213669）联合奥卡西平治疗，指导家属给予患儿口服奥卡西平，0.15 g/d，1次/d，口服托吡酯，初始剂量为50 mg/次，2次/d，每周增加50 mg，用药4周后，改为200 mg/d，用药期间需适当调整用量，若控制效果较差，需增加剂量25 mg/d，但应注意最大剂量不超过200 mg/d，12周为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.4  观察指标

随访半年，对比两组总有效率、癫痫发作情况（癫痫发作频率、每次癫痫持续时间），脑电图情况（主要对比α、β、θ、δ四频段功率，频率越低，则病情越严重），认知功能评分，复发率及不良反应（恶心、头晕、嗜睡等）发生率。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

①临床总有效率[9]。治疗后，临床症状全部消失，且发作频率较治疗前减少75%以上，且未复发为显效;临床症状较治疗前明显缓解，且发作频率较治疗前减少50%～75%，且未复发为有效;未达到有效标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②脑电图检查。使用EEG-1200C视频脑电图检测仪对所有患儿脑电波施行检测，在检查前，患儿禁睡4～6 h，按照国际标准10-20导联法在患儿头皮安放电极片，并给予固定，然后于双侧耳垂放置参考电极，由专业工作人员设置相关参数，在监测过程中完成闪光试验、睜闭眼试验、过度换气诱发试验，监测时间应超过30 min，监测过程中注意将视频摄像头对准患儿全身及头面部，详细记录监测结果，并由专业医师加以分析。

③认知功能评分[10]。使用中国修订韦氏儿童智力量表对患儿语言智商、操作智商及总智商施行评估，其中≥130分、

120～129分、110～119分、90～109分、80～89分、70～79分、50～69分、35～49分、20～34、0～19分，分别提示极高智商、超常、高于正常水平、正常、低于正常、边界、轻度智力缺损、中度智力缺损、重度智力缺损、极重度智力缺损，评分越低，则认知功能越差。

1.5  统计学分析

选用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料行t检验，以（x±s）表示，计数资料行字2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床治疗效果比较

观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组癫痫发作情况比较

治疗后，观察组癫痫发作频率及癫痫持续时间均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组脑电图情况比较

治疗后，观察组α、θ、δ频段功率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组β频段功率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  两组认知功能评分比较

治疗后，观察组认知功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组复发率、不良反应发生率比较

观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;但两组不良反应发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3  讨论

小儿癫痫属于神经系统疾病范畴，目前临床还尚未完全明确该疾病发作机制，但其具有反复发作、致残率高等特点，若未及时对患儿施行有效救治，可能导致神经兴奋毒性、循环障碍，严重者甚至造成脑损伤[11]，极大程度威胁了患儿身心健康，故及时对其施行有效救治至关重要。

奥卡西平属于目前救治小儿癫痫的常用口服药物，亦属于卡马西平衍生物，具有起效快、生物利用度高等优势，能明显抑制钠通道，从而达到阻止神经元异常放电的目的[12]，进而减少兴奋冲动，经机体口服后，能在肝脏经胞质酶反应转为单羟基衍生物，从而快速穿过血脑屏障，以达到减少癫痫发作的目的，且经肾脏排出，体内残留少，具有安全性高等优势，但单独口服上述药物的效果有限，停药后易复发[13]。因此，为了增强药效，常选择联合用药。托吡酯属于近些年研发的新型药物，经人体口服后，能快速起效，且能经多种途径发挥抗癫痫作用。现代药理学研究表明[14-15]，上述药物的药动学特点为线性，与其他抗癫痫药物联用时，不会影响其血药浓度，但大量口服上述药物易产生耐药性，部分患者易出现疲劳、昏迷等不良反应，故出于安全性考虑，本研究对患儿施行小剂量治疗。

本研究对小儿癫痫患儿施行小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗，获得了较好成效。研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组（P<0.05），癫痫发作频率及癫痫持续时间均少于对照组（P<0.05），提示在奥卡西平治疗基础上对患儿加用小剂量托吡酯能明显增强疗效，减少癫痫发作，病情控制效果更佳。脑电波属于机体自发的有节律的神经电活动，其频率变动范围常在1～30次/s，共划分为四个波段，即δ、θ、α、β，由于大部分癫痫患儿在发作时，其脑电波会出现特征性变化，故目前临床常使用上述指标作为诊断癫痫及评估治疗效果、预后的主要依据[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组α、θ、δ频段功率均明显高于对照组（P<0.05），提示在奥卡西平基础上对患儿加用小剂量托吡酯治疗有助于改善脑电图检查结果，对改善病情具有较好促进作用。儿童时期是小儿智力发育重要阶段，故在治疗过程中，除控制病情外，还应重视保护患儿神经系统功能，以提高患儿认知功能[17]。本研究结果显示，治疗后，在认知功能评分方面，观察组评分明显高于对照组（P<0.05），提示在奥卡西平治疗基础上加用小剂量托吡酯有助于改善患儿认知功能。同时，本研究结果显示，观察组复发率明显低于对照组，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），亦提示施行小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗更有助于减少复发，且安全性较好。杨金玲等[18]在文献中亦详细分析了奥卡西平联合小剂量托吡酯的疗效，通过研究发现，对患儿施行上述联合用药方案能显著减少发作频率，增强疗效，且不良反应发生率较低，该结论和本研究结果较为一致，均认为联合施行小剂量托吡酯联合奥卡西平具有良好可行性，有助于改善病情。

综上所述，施行小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫患儿，有助于增强疗效，减少癫痫发作次数及持续时间，改善脑电波异常情况，降低复发率，且安全性较高，值得临床应用。

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