幽门螺杆菌感染对睡眠呼吸暂停综合征患者血清同型半胱氨酸水平的影响

李刚 郑玉龙

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)的临床特征是睡眠期间的上呼吸道阻塞，及低氧血症。患者通常在存在日间精神不振，过度嗜睡等症状，这被认为与患者的睡眠中断或者反复觉醒有关，也可能与低氧血症有关[1]。有报道表明[2]，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与OSAS发生密切相关，而同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是OSAS发生的危险因素之一[3]。许多临床和流行病学研究证实[4]，HCY升高导致冠状动脉疾病和脑血管疾病的风险增加。在本研究中我们对Hp感染的OSAS患者HCY水平进行分析，旨在明确Hp感染OSAS对HCY等指标的影响，为疾病的机制研究及治疗方案提供研究基础。基于此，本研究以我院收治的120例OSAS患者为研究对象，观察Hp与OSAS患者血清Hcy水平的关系，数据汇总如下。

资料与方法

一、一般资料

该研究通过我院伦理委员会批准。研究对象为我院2018年12月～2020年12月收治的120例OSAS患者作为观察组，又根据C14呼吸试验结果将观察组分为Hp阳性亚组与Hp阴性亚组，Hp阳性亚组共68例，其中男性38例，女性30例；年龄30～70岁，平均年龄(48.62±5.38)岁；Hp阴性亚组共52例， 男30例，女22例；年龄位于30～68岁之间，平均年龄为(48.51±5.42)岁。选择同期HP阴性的健康体检者60例作为对照组，其中男35例，女25例；年龄28～70岁，平均年龄(48.36±6.05)岁。经统计学分析，3组一般资料可比(P>0.05)(见表1)。

表1 三组受试者一般临床资料分析

二、纳入、排除标准

观察组纳入标准：①临床诊断为OSAS；②每晚7h的睡眠中，呼吸暂停及低通气的次数30次以上，或每小时5次以上，有打鼾、睡眠结构紊乱、尿液增多等临床症状；③观察组患者经C14呼吸试验提示Hp阳性；④自愿在知情同意书上署名。

观察组排除标准：①存在心、肝、肾等脏器重大疾病；②存在慢性阻塞性肺疾病；③其他原因导致的睡眠障碍；④甲状腺功能障碍；⑤存在恶性肿瘤、免疫缺陷等；⑥存在无法控制的高血压、糖尿病；⑦既往有心血管疾病史。

三、方法

1 睡眠呼吸监测： 三组均采用睡眠呼吸监测仪进行7h睡眠监测，包括：氧减饱和指数(ODI)、夜间最低血氧饱和度(LSpO2)、睡眠呼吸暂停个低通气指数(AHI)、平均血氧饱和度(MSpO2)。监测当日不睡午觉，禁饮酒、咖啡、镇静剂、安眠药等。当晚22时按平时生活习惯入睡。

2 生化指标检测：在完成睡眠呼吸监测当日早晨，以无菌取血管收集受试者空腹静脉血2mL，离心分离血清，以化学发光法监测血清Hcy水平。以日本Olympus公司的AU5400全自动生化分析仪检测受试者血糖指标，包括：空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

四、统计学分析

结 果

一、三组呼吸功能指标比较

三组AHI、ODI、LSpO2、MSpO2差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp阳性亚组AHI、ODI均高于Hp阴性亚组、对照组。Hp阳性亚组LSpO2、MSpO2均低于Hp阴性亚组、对照组。Hp阴性亚组AHI、ODI均高于对照组，Hp阴性亚组LSpO2、MSpO2均低于对照组(P<0.05)(见表2)。

二、三组生化指标比较

三组Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)。Hp阳性亚组Hcy水平高于Hp阴性亚组、对照组，Hp阴性亚组Hcy水平高于对照组(P<0.05)(见表3)。

表2 三组呼吸功能指标比较

表3 三组生化指标比较

三、Hp感染与OSAS患者Hcy水平的相关性分析

自变量为Hp感染与否，因变量为血清Hcy含量，行Spearman相关性分析， Hp感染与Hcy水平呈正相关(r=0.486，P<0.05)。

讨 论

OSAS患者典型表现为睡眠过程中反复出现上气道完全/不完全阻塞，引起睡眠呼吸暂停，夜间间歇性低氧反复发作[5]，严重影响患者的睡眠结构。患者会出现日间嗜睡、浅睡眠、觉醒增加，深睡眠减少等现象[6]。这种反复缺氧-复氧可引起炎症因子聚集、活化。大量促炎因子释放，可导致血管内皮损伤，引起间断性低氧血症及高碳酸血症，使大脑皮质中参与认知功能的脑组织，长期处于低灌注状态，尤其是颞叶海马及边缘叶，易出现缺血性脱髓鞘改变，继而导致认知功能损害[7]。

OSAS导致的多种心脑血管事件的具体机制尚未完全阐明，目前报道得较多的机制包括：氧化应激、交感神经兴奋性升高、内皮功能障碍、高凝状态及炎症反应等。近年来，Hcy等与炎症密切相关的细胞因子变化与OSAS发生的关系已成为临床研究的热点之一。国内外的研究结果均证实[8-9]，OSAS患者中Hcy水平呈高表达，且升高程度与病情恶化程度存在相关性。Hcy含量升高，可使细胞内钙离子通道激活，降低细胞对神经兴奋性损伤的敏感度阈值[10]，加重细胞对神经毒性损伤的反应。此外，Hcy含量升高，可影响机体的脂质代谢、血管结构，促进多种炎症因子释放，最终引起血管内皮功能恶化[11-12]。在OSAS患者中，Hcy升高与体内氧自由基形成，低氧血症有关。

为进一步分析Hcy升高的具体机制，有学者观察了Hcy水平升高的OSAS患者的临床特征[13]，结果发现，70%的Hcy水平升高的OSAS患者同时存在Hp感染[14]，但Hp感染是否与OSAS患者Hcy水平升高有着直接的关系，尚未见针对性研究。故本研究将我院收治的存在Hp感染的OSAS患者作为研究对象，观察Hcy水平，并与无Hp感染的OSAS患者、健康体检者对比，分析Hp感染对OSAS患者Hcy水平的影响。研究结果表明，存在Hp感染的OSAS患者AHI、ODI、LSpO2、MSpO2与Hp阴性OSAS患者、健康对照组存在明显差异，Hp阳性的OSAS患者AHI、ODI水平更高，Hp阴性亚组次之，对照组最低。而LSpO2、MSpO2水平更低、Hp阴性亚组高于Hp阳性亚组，对照组最高。说明OSAS患者存在明显的睡眠、呼吸功能障碍，且Hp感染的OSAS患者睡眠、呼吸功能障碍更为明显。这与Perez等[15]的研究结论一致。分析可能的原因为：Hp及其代谢产物可 诱导机体全身性炎症反应，导致细胞凋亡、激活一氧化氮合成酶，引起上皮细胞结构破坏，使咽部出现炎症反应，导致睡眠状态下咽部无法维持良好的上气道形态，使上气道塌陷，从而诱导OSAS的发生、发展[16]。在Hcy水平的比较中，Hp阳性亚组高于Hp阴性亚组，也高于对照组，Hp阴性亚组Hcy高于对照组。说明OSAS患者存在Hcy高表达，Hp感染的OSAS患者Hcy高表达更为明显。这与Liu L.等[13]的报道结论一致。究其原因为： Hp感染可通过直接毒性作用或代谢产物的毒性作用，引起炎症反应，累及上气道软组织，使上气道软组织出现增生肥厚，从而促进OSAS的进展[17]。Hp感染与OSAS患者血清Hcy的相关性分析结果表明，Hp感染与OSAS患者Hcy呈正相关，即Hp阳性的OSAS患者其Hcy含量更高。这与Wasilewska等[14]的研究结论一致。上述结果可能与Hp感染可抑制胃肠道维生素的吸收有关，胃肠道维生素吸收障碍引起消化系统功能紊乱，Hcy排出困难，使Hcy水平升高[18]。Hp为世界范围内感染率最高的细菌之一[19]，与胃癌、胃十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病发生相关。

综上所述，Hp感染的OSAS患者存在更为严重的睡眠、呼吸功能障碍，Hp感染与OSAS患者血清Hcy水平呈正相关。Hp感染可能参与了OSAS疾病的发生、发展，积极防治Hp感染可避免OSAS患者病情进一步恶化。