丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中的应用效果

陈盛岚　朱翔　赵江峰　翟小强　刘华

【摘要】 目的：觀察丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中的应用效果。方法：采用前瞻性研究方法，将2020年6月-2021年3月在南通大学附属东台医院麻醉科接受无痛胃肠镜检查的82例患者纳入研究，按随机双盲法分为两组，各41例。对照组采用丙泊酚麻醉，研究组采用丙泊酚联合艾司氯胺酮麻醉。比较两组麻醉效果、呼吸循环功能、认知功能及不良反应。结果：研究组麻醉效果明显优于对照组（P<0.05）。T、T时，两组呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;T时，两组RR、SpO、MAP、HR较T1时均有不同程度下降（P<0.05），研究组RR、SpO、MAP、HR均高于对照组（P<0.05）。麻醉后1、6、12 h，研究组简易精神状态检查量表（MMSE）评分均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中应用效果和安全性好，可以有效保持患者呼吸循环功能的稳定，可能会降低术后认知功能障碍的发生率，具有临床推广意义。

【关键词】 艾司氯胺酮 丙泊酚 无痛胃肠镜检查 呼吸循环 认知功能

Effect of Propofol Combined with Esketamine in Painless Gastroenteroscopy/CHEN Shenglan， ZHU Xiang， ZHAO Jiangfeng， ZHAI Xiaoqiang， LIU Hua. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-077

[Abstract] Objective： To observe the effect of Propofol combined with Esketamine in painless gastroenteroscopy. Method： Using prospective research methods， 82 patients who underwent painless gastrointestinal endoscopy in Department of Anesthesiology， Dongtai Hospital Affiliated to Nantong University from June 2020 to March 2021 were included in the study， and were divided into two groups according to a randomized double-blind method， with 41 cases in each group. The control group was anesthetized with Propofol， and the study group was anesthetized with Propofol combined with Esketamine. The anesthesia effect， respiratory and circulatory function， cognitive function and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The anesthesia effect of the study group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. At T， T， the differences in respiratory rate （RR）， blood oxygen saturation （SpO）， mean arterial pressure （MAP） and heart rate （HR） between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; at T， the RR， SpO， MAP， and HR of the two groups were decreased to varying degrees compared with those at T （P<0.05）. RR， SpO， MAP and HR in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. 1， 6 and 12 h after anesthesia， the MMSE scores of the study group were all higher than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Propofol combined with Esketamine has a good application effect in painless gastrointestinal endoscopy， can effectively maintain the stability of the patient’s respiratory and circulatory function， and will not increase the occurrence of cognitive dysfunction， has good safety， and has clinical promotion significance.

[Key words] Esketamine Propofol Painless gastroscopy Respiratory circulation Cognitive function

First-author’s address： Dongtai Hospital Affiliated to Nantong University， Dongtai 224200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.019

随着麻醉技术的不断发展，无痛胃肠镜由于有效改善患者不适感及疼痛感，受到一致好评，已在临床广泛开展[1-3]。由于无痛胃肠镜检查时间较短，所以对麻醉药物选择有较高要求，丙泊酚是无痛胃肠镜检查常用的麻醉药物，具有见效快、苏醒迅速等优点[4-5]。艾司氯胺酮是等量R-氯胺酮和S-氯胺酮的外消旋混合物，美国和欧洲在2019年批准生产鼻喷雾剂，用于治疗难治性抑郁症[6]。艾斯氯胺酮与阿片μ受体、门冬氨酸受体的亲和力高，具有更强的镇痛效力，相同的麻醉效果其剂量仅为消旋氯胺酮的一半[7]，但目前临床上关于丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中的应用鲜有报道。鉴于此，本研究总结丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性研究方法，将2020年6月-2021年3月在南通大学附属东台医院麻醉科接受无痛胃肠镜检查的82例患者纳入研究，按随机双盲法分为两组，各41例。纳入标准：符合胃肠镜检查适应证者;年龄18～70岁者;美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ、Ⅱ级者;依从性良好者。排除标准：对丙泊酚、艾司氯胺酮等药物过敏者;严重肝肾功能异常者;妊娠期及哺乳期妇女;严重心肺疾病患者;严重精神功能障碍者;凝血功能障碍者;高血压患者。本研究经院内伦理委员会批准，且患者知情同意。

1.2 方法 两组患者在检查前均禁食8 h，禁饮4 h。入室后，常规建立静脉通路，给予鼻导管吸氧，密切监测患者生命体征。对照组给予2 mg/kg丙泊酚（生产厂家：北京费森尤斯卡比医药有限公司，批准文号：国药准字J20160089，规格：10 mL︰100 mg）进行麻醉诱导，静脉缓慢推注，15 min内推注完毕。研究组给予2 mg/kg丙泊酚联合0.5 mg/kg艾司氯胺酮（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20193336，规格：2 mL︰100 mg）进行麻醉诱导，静脉缓慢推注，10 min内推注完毕。待患者睫毛反射消失及意识反应消失后进行胃肠镜检查。术中若患者头或肢体微动时追加1 mg/kg丙泊酚。两组胃肠镜检查均由同一医生进行操作，胃肠镜型号相同。

1.3 观察指标及评价标准 （1）麻醉效果。记录两组麻醉诱导时间、苏醒时間及定向力恢复时间。（2）呼吸循环功能。分别于麻醉前（T）、麻醉中（T）、麻醉后（T）记录两组患者呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）的变化情况。（3）认知功能。分别于麻醉后1、6、12 h采用简易精神状态检查量表（MMSE）对两组患者认知功能进行评估，该量表包括语言能力、记忆、理解和注意等5个维度，总分30分，其中27～30分为正常，<27分为存在认知功能障碍，且分数越低认知功能障碍越严重[8]。（4）不良反应。统计两组恶心呕吐、谵妄、心动过缓、呼吸抑制等发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件，计量资料（年龄、BMI、麻醉效果、呼吸循环功能指标及MMSE评分）以（x±s）表示，组间与组内比较分别采用独立样本与配对t检验;计数资料（性别、ASA分级、不良反应）用率（%）表示，采用χ检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、ASA分级、体重指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组麻醉效果比较 研究组麻醉效果明显优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组呼吸循环功能比较 T、T时，两组RR、SpO、MAP、HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;T2时，两组RR、SpO2、MAP、HR均较T1时有不同程度下降（P<0.05），而研究组RR、SpO、MAP、HR均高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组认知功能比较 麻醉前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;麻醉后1、6、12 h，研究组MMSE评分均高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ=0.180，P=0.672），见表5。

3 讨论

由于无痛胃肠镜检查大多在门诊开展，操作时间较短，因此需要选择快速、短效、安全的麻醉药物[9]。丙泊酚是一种新型烷基酚类快速、短效静脉麻醉药物，可通过增强大脑皮层γ-氨基丁酸神经元对多巴胺神经元的调控作用，发挥麻醉作用[10]。艾司氯胺酮通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体产生镇静、镇痛作用[11]，本研究中丙泊酚联合艾司氯胺酮进行麻醉，较单纯使用丙泊酚患者麻醉诱导时间和苏醒时间均明显缩短，可能由于两药通过不同途径产生协同作用的结果。

麻醉药物对患者呼吸循环功能具有一定影响，夏述苹等[12]报道，无痛胃肠镜检查麻醉过程中，患者HR、RR等明显下降，因此选择合适的麻醉方案有利于减轻围手术期风险。丙泊酚对呼吸具有一定程度抑制作用，研究发现，经皮射频消融术（RFA）患者在使用丙泊酚后，其潮气量标准偏差和潮气末二氧化碳水平呈时间依赖性显著升高[13]。此外，丙泊酚对循环系统也有一定程度抑制作用，可以减少心排出量，降低动脉压，如单独使用增加剂量，会加重对呼吸、循环的抑制作用[14-15]。本研究中两组患者RR、SpO、MAP、HR均有不同程度下降，而加用艾司氯胺酮后，较单纯使用丙泊酚有明显好转，表明艾司氯胺酮可减轻术中丙泊酚对呼吸、循环功能的抑制，可有效减轻患者围手术期风险。分析原因可能与艾司氯胺酮轻度兴奋交感神经有关[16]。

临床发现，神经炎症加重、强烈的氧化应激是术后认知功能障碍（POCD）发生的重要机制，创伤、手术和感染后，临床上经常观察到神经炎症的存在，丙泊酚虽具有抗炎作用，但通过下调cAMP反应元件结合信号损害空间识别记忆，因此丙泊酚的神经毒性值得考虑[17]。艾司氯胺酮预防性使用对炎症诱导的应激感受的表型具有保护作用，受试者静脉注射艾司氯胺酮，引起的嗜睡和即时回忆、顺行性遗忘、初级记忆保留、短期存储容量和智商的下降更少[18]。艾司氯胺酮在多种炎症性疾病模型中产生有益作用，其预处理可显著减轻脂多糖（LPS）引起中枢和全身炎症以及认知障碍，可能是谵妄的预防药物。艾司氯胺酮可以通过激活脑内脑源性神经营养因子-酪氨酸受体激酶B（BDNF-TrkB）信号来改善苯环己哌啶（PCP）诱导的认知缺陷，可能是治疗精神分裂症患者认知障碍的潜在药物[19]。MMSE是最著名和最常用的短期筛查工具，用于提供临床、研究和社区环境中认知障碍的总体测量[20]。本研究中发现，单纯使用丙泊酚术后MMSE评分和定向力恢复时间较加用艾司氯胺酮明显降低和延长，表明单纯使用丙泊酚可能会提高POCD发生的风险，加用艾司氯胺酮可能通过降低全身炎症、氧化应激降低POCD的发生率。

综上所述，丙泊酚联合艾司氯胺酮在无痛胃肠镜检查中应用效果和安全性好，可以有效保持患者呼吸循环功能的稳定，可能会降低POCD的发生率，具有临床推广意义。

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（收稿日期：2022-01-18） （本文编辑：占汇娟）