无创高频通气联合咖啡因在新生儿呼吸窘迫综合征撤机中的研究

王文全

泰安市妇幼保健院新生儿科，山东泰安 271000

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome, NRDS）在早产儿中具有较高的发生率，主要是因为肺表面活性物质（pulmonary surfactant, PS）缺乏而引起的一种危急重症。临床研究表明，分娩后6 h 是NRDS 的高发时间段，NRDS 会对新生儿的健康造成较大的危害，是引起新生儿死亡的一个重要原因。该疾病会引起新生儿出现进行性加重的呼吸窘迫症状，如果不及时给予治疗，有较高的致死风险。治愈NRDS 是控制早产儿病死率的一项重要手段[1-2]。当前，临床对于NRDS 的治疗，主要以及时补充PS、呼吸机辅助通气治疗为主。呼吸辅助通气在NRDS 的治疗中发挥着不可替代的作用，但临床实践发现长时间进行呼吸机通气，会增加新生儿肺损伤的风险，从而影响其支气管肺发育[3-4]。随着无创呼吸支持模式的发展，其在降低呼吸机通气治疗中低气道和肺损伤的优势逐渐凸显[5]。本文方便选取2020 年2 月—2021 年9 月泰安市妇幼保健院收治的74 例NRDS 患儿为研究对象，探讨无创高频通气（noninvasive high frequency ventilation，NHFV）联合咖啡因治疗在NRDS 撤机中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的74 例NRDS 患儿为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组37 例。对照组中男19 例，女18 例；胎龄28～40 周，平均（32.78±1.87）周；出生时间2.11～7.63 h，平均（4.32±0.53）h；体质量1.97～3.26 kg，平均（2.36±0.56）kg；平均出生Apgar 评分（7.16±0.13）分。观察组中男20 例，女17例；胎龄28～39 周，平均（32.61±1.52）周；出生时间2.26～8.04 h，平均（4.47±0.43）h；体质量1.99～3.25 kg，平 均（2.31±0.58）kg；平 均 出 生Apgar 评 分（7.15±0.16）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床诊断符合NRDS 标准的新生儿[6]；②满足撤机条件的新生儿；③监护人对研究内容知情、同意。

排除标准：①存在先天性疾病、先天畸形的新生儿；②上呼吸道发育畸形的新生儿；③胎粪感染的新生儿；④监护人中途退出研究者。

1.3 方法

两组新生儿均采取有创机械通气治疗，同时配合常规药物治疗。待新生儿达到撤机标准后进行撤机，即平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）＜8 cmH2O，氧浓度（oxygen concentration，FiO2）＜40%，SpO285%～95%。对照组新生儿撤机后采取经鼻持续正压通气（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）联合咖啡因治疗，将管拔除后给予新生儿NCPAP 治疗，根据新生儿体质量设置参数，呼吸40 次/min，FiO225%～40%，呼气峰压（peak expiratory pressure，PIP）15～20 cmH2O，呼气末压（positive end-expiratory pressure，PEEP）4～6 cmH2O。在准备拔管前24 h，给予咖啡因（国药准字H43 020109；规格：1 mL∶20 mg）20 mg/kg，静脉输注，输注时间30 min。间隔24 h 后，给予咖啡因5 mg/kg，静脉维持。观察组新生儿撤机后采取NHFV 通气联合咖啡因治疗，在拔管后，给予新生儿NHFV 通气治疗，根据新生儿体质量设置参数，MAP＜14 cmH2O，振幅以肉眼可见颈部及胸廓震荡为宜，FiO225%～40%。咖啡因的用法与用量与对照组相同。

两组新生儿的治疗目的是维持新生儿呼吸平稳、无紫绀、无呻吟及呼气三凹征。治疗期间及时监测新生儿的血气分析指标，并根据监测结果调整各项治疗参数。一旦新生儿在治疗期间出现以下任一情况，则需立即再次进行气管插管治疗：①撤机后24 h 内出现6 次以上严重呼吸暂停；②撤机后24 h 内行2 次及以上复苏囊正压通气；③NCPAP 治疗后PaO2＜50 mmHg，PaCO2＞60 mmHg；NHFV 治疗后MAP＞12 cmH2O，或FiO2＞40%，PaCO2＞60 mmHg。

1.4 观察指标

①撤机成功率：统计新生儿的撤机成功率，撤机成功标准：新生儿撤机24 h内呼吸暂停次数＜4次，或经皮血氧饱和度（oxygen saturation, SpO2）≥85%，动脉血氧分压（partial pressure of oxygen, PaO2）≥50 mmHg[7]。②撤机情况：统计新生儿撤机72 h 内呼吸暂停次数、用氧时间、通气时间和住院时间。呼吸暂停判断标准：呼吸停止时间＞20 s，或呼吸停止时间低于20 s 伴心率低于100 次/min 和/或面部青紫[8]。③新生儿撤机后的血气指标：检测新生儿撤机后1 h 和撤机后12 h 时的pH 值、PaO2值和PaCO2值。④并发症发生率：统计新生儿的肺漏气、肺内出血、气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变等发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿撤机成功率比较

观察组撤机成功率为89.19%，高于对照组的67.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组新生儿撤机成功率比较Table 1 Comparison of withdrawal success rates between the two groups of neonate

2.2 两组新生儿撤机情况比较

观察组新生儿撤机72 h 内呼吸暂停次数少于对照组用氧时间、通气时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新生儿撤机情况比较(±s)Table 2 Comparison of withdrawals between the two groups of neonate(±s)

表2 两组新生儿撤机情况比较(±s)Table 2 Comparison of withdrawals between the two groups of neonate(±s)

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2.3 两组新生儿撤机后的血气指标比较

两组新生儿撤机后1、12 h 时的pH 值，差异无统计学意义（P＞0.05）；但观察组新生儿撤机后1、12 h 时的PaO2值均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组新生儿撤机后的血气指标比较(±s)Table 3 Comparison of blood gas indicators after withdrawal between the two groups of neonate(±s)

表3 两组新生儿撤机后的血气指标比较(±s)Table 3 Comparison of blood gas indicators after withdrawal between the two groups of neonate(±s)

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2.4 两组新生儿并发症发生率比较

观察组并发症发生率为13.51%，低于对照组的37.84%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组新生儿并发症发生率比较[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of complications between the two groups of neonate[n(%)]

3 讨论

临床研究表明，新生儿尤其是早产儿，一旦PS不足，则会导致其肺泡萎陷、肺不张，从而引起机体缺氧、酸中毒、肺动脉压增高、肺灌注量降低，进一步加重了肺缺氧的情况，从而导致NRDS 的发生。由于胎儿在妊娠35 周时才会快速分泌PS，因此，对于不足35 周分娩的早产儿来说，其患NRDS 的风险会明显增加。不仅如此，临床研究还表明，NRDS 的发生还与孕妇自身情况及分娩等因素有关。NRDS是引起新生儿死亡的重要原因，因此，在发病后要及时给予治疗，方可挽救新生儿的生命安全[9-11]。

机械通气是当前临床公认的NRDS 有效治疗手段，通过机械通气治疗能够有效控制新生儿的临床症状，在提高新生儿存活率中有重要的作用。但由于新生儿的肺部发育尚未成熟，在机械通气治疗过程中，易出现相关性肺损伤，这对于改善新生儿预后非常不利。这主要是由于新生儿在机械通气治疗期间，高容量通气会损伤新生儿正常的肺部组织，产生通气不均衡的情况，从而导致新生儿肺部出现机械通气性损伤及萎陷肺泡反复充气而引起的切变伤，这不仅会引起新生儿肺部损伤，同时也会出现呼吸机撤机困难[12-13]。因此，临床主张对于NRDS，在行机械通气治疗有效控制临床症状后，应及早缩短呼吸机通气的治疗时间，以减轻新生儿的肺部损伤风险和撤机困难风险。

当前，临床主要采取撤机后无创呼吸支持治疗，NCPAP 和NHFV 是最常用的两种无创呼吸支持治疗手段。在长期实践中发现，NCPAP 治疗方式存在呼气道压力不足、触发自主呼吸不明显等问题，不能充分满足新生儿的治疗需求，从而导致其撤机失败，增加了重新使用呼吸机的风险[14-15]。因此，临床需要一种更加有效的NRDS 撤机治疗方式。NHFV 也是一种无创呼吸支持模式，该治疗方式能够在保证新生儿有效通气的基础上，最大程度降低肺部损伤，从而有效控制并发症的发生率[16]。本研究对NRDS 新生儿撤机中采取NHFV 联合咖啡因进行治疗，获得了显著的疗效。

本研究显示，观察组新生儿的脱机成功率达到了89.19%，明显高于对照组的67.57%（P＜0.05），这表明，NHFV 联合咖啡因对NRDS 新生儿撤机后的呼吸支持效果具有显著的优势。且观察组新生儿撤机72 h 内呼吸暂停次数少于对照组；用氧时间（137.42±20.53）h、通气时间（87.39±6.52）h 和住院时间（17.52±2.62）d 均短于对照组（150.37±23.42）h、（93.52±7.24）h、（23.83±3.62）d（P＜0.05）。这与秦浩等[17]的研究结果一致。在其研究中，研究组用氧时间（100.93±14.52）h、呼吸机通气时间（71.92±4.80）h均短于对照组的（109.04±16.21）、（79.16±5.92）h（P＜0.05）。这表明NHFV 联合咖啡因能够提升NRDS 新生儿撤机后的治疗效果，更利于促进新生儿的康复。同时，观察组新生儿撤机后1 h 和撤机后12 h时的PaO2值均高于对照组；PaCO2值则均低于对照组（P＜0.05），这表明NHFV 联合咖啡因能够显著改善NRDS 新生儿撤机后的血气分析指标。本研究的数据显示，观察组患儿的并发症发生率（13.51%）低于对照组（37.84%）（P＜0.05），这表明NHFV 联合咖啡因能够降低NRDS 新生儿撤机期间的并发症风险，更利于新生儿撤机后的快速康复。分析这一原因，主要是NHFV 在对新生儿治疗期间，能够以较低的FiO2水平帮助新生儿维持良好的气体交换，更有利于促进新生儿肺部组织的发育，从而提升其撤机成功率。不仅如此，NHFV 还能够为新生儿提供稳定的压力，从而促使其平均气道压充盈，更好地支撑肺泡，使肺容量处于最佳状态，改善气体在肺脏内的分布状态、氧合情况和肺顺应性，从而显著减少新生儿撤机后的呼吸暂停发生次数。而咖啡因则能够降低肺部阻力、改善肺部顺应性，降低吸入氧浓度，从而起到保护肺部的效果[18]。因此，在NHFV 治疗基础上，联合咖啡因治疗，可提升NRDS新生儿的撤机成功率。

综上所述，NHFV 通气联合咖啡因治疗能够显著提升NRDS 新生儿的撤机成功率，有利于血气指标的改善，缩短新生儿的治疗时间，减少并发症，应用价值较高。