枸橼酸托法替布片对不同性别中重度类风湿关节炎患者的疗效分析

王相东，王丽华

泰州市第四人民医院风湿科，江苏泰州 225300

类风湿关节炎是一种比较常见的自身免疫性疾病，主要是由多种细胞因子导致，病变以小关节为主，表现为滑膜增生、炎细胞浸润、血管翳形成、软骨及骨损伤等，甚至还会出现关节变形、活动受限等现象，使得患者生活与工作受到影响[1]。一直以来，类风湿关节炎对症治疗、规范用药等问题都是临床研究的重要课题，部分患者在治疗中依然伴有炎性反应，且存在高水平自身抗体，导致用药效果并不理想[2]。枸橼酸托法替布片属于新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在类风湿关节炎治疗中得到了广泛应用，可抑制炎性因子释放，减缓红细胞沉降，减轻临床症状，提高治疗效果[3]。基于此，本文方便选择2020 年10 月—2021 年12 月在泰州市第四人民医院治疗的72 例中重度类风湿关节炎患者为研究对象，探讨枸橼酸托法替布片的治疗效果。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方便选择本院收治的72 例中重度类风湿关节炎患者为研究对象，根据性别分为男性组与女性组，各36 例。男性组：年龄20～76 岁，平均（50.15±3.64）岁；病程1～10 年，平均（4.92±1.34）年。女性组：年龄20～76 岁，平均（50.54±3.82）岁；病程1～10年，平均（4.86±1.51）年。两组年龄、病程数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者或者家属均知晓研究目的，签订知情同意书，且本研究经过医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合类风湿关节炎的诊断标准；②无药物过敏史；③无沟通障碍，意识清楚；④近3个月未服用过糖皮质激素类药物。排除标准：①合并脑、心、血液等系统严重病变者；②伴有强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等结缔组织疾病者；③伴有精神疾病或者智力障碍者；④易过敏体质者；⑤临床资料缺失者。

1.3 方法

两组患者均给予枸橼酸托法替布片（国药准字H20181078，规格：5 mg/片）治疗，口服给药，2 次/d，5 mg/次，共治疗3 个月。

1.4 观察指标

①疾病活动度（Disease Activity Score 28,DAS28）[4]：对两组患者治疗前后关节压痛、血沉等情况进行评估，分值越低越好。②健康评估问卷残疾指数（Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ-DI）[5]：采用4 级计分法对两组患者治疗前后能否梳头、穿衣、站起来等20 个问题进行评定，毫无困难为1 分，稍有困难为2 分，非常困难为3 分，无法完成为4 分，分值范围0～80 分，评分越低越好。③肿胀关节数（swollen joints count,SJC）：对两组患者治疗前后SJC 进行观察记录。④压痛关节数（tender joints count, TJC）：对两组患者治疗前后TJC 进行观察记录。⑤血清指标：对两组患者治疗前后C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、超 氧化 物 歧化 酶（superoxide dismutase,SOD）、红 细 胞 沉 降 率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）进行检测。⑥治疗安全性：对两组患者发生恶心呕吐、鼻咽炎、腹泻腹痛、感染等情况进行观察记录。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后DAS28 与HAQ-DI 比较

两组治疗前DAS28、HAQ-DI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；男性组治疗后DAS28、HAQ-DI 明显低于女性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后DAS28 与HAQ-DI 比较 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

表1 两组患者治疗前后DAS28 与HAQ-DI 比较 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

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2.2 两组患者治疗前后SJC 与TJC 比较

两组治疗前SJC、TJC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；男性组治疗后SJC、TJC 明显低于女性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后SJC 与TJC 对比[(±s)，个]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

表2 两组患者治疗前后SJC 与TJC 对比[(±s)，个]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

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2.3 两组患者治疗前后血清指标水平比较

两组治疗前CRP、SOD、ESR 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；男性组治疗后CRP、SOD、ESR 明显低于女性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清指标水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后血清指标水平比较(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

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2.4 两组患者治疗安全性比较

两组不良反应方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗安全性对比[n(%)]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of patients [n(%)]

3 讨论

类风湿关节炎主要表现为慢性滑膜炎症，之后逐渐引起组织损伤、关节破坏。在类风湿关节炎发病过程中，巨噬细胞、B 细胞、T 细胞、软骨细胞等相互作用以及大量细胞因子的释放发挥着十分重要的作用[6]。在疾病活动期，类风湿关节炎患者体内普遍伴有高水平炎性反应，通过血清学检验可知，患者类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体水平非常高，而高水平的类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体是患者预后不佳及残疾的高危因素[7]。经大量研究表明，类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体是评估患者关节损伤程度的重要指标，与骨质侵蚀密切相关，二者水平越高，骨质侵蚀越严重[8]。在临床中，患者经过及时、规范的治疗，能够有效减轻临床症状，稳定病情[9]。然而，部分患者在用药治疗后依然无法稳定病情，甚至出现自身抗体水平居高不下的情况，致使患者生活质量受到影响。所以，积极探索有效治疗类风湿关节炎的方法非常重要。

现今，类风湿关节炎的发病机制尚不清晰，但已证实细胞因子发挥着十分重要的作用[10]。相关研究表明，细胞因子直接作用于病灶部位，促使滑膜细胞出现改变，导致免疫失衡，引起炎性反应，造成滑膜增生，从而发病[11-12]。另有研究报道显示，蛋白酪氨酸激酶及其下游信号转导、效应器、转录激活蛋白形成了重要细胞因子信号传导通路，为细胞增殖、分化、凋亡等过程提供了场所，所以，在类风湿关节炎治疗中，应将此通路作为新靶标[13]。枸橼酸托法替布片是一种新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂，对治疗类风湿关节炎有着十分确切的效果[14]。本文研究表明：男性组治疗后DAS28、HAQ-DI 分 别 为（3.81±0.61）分、（23.69±4.92）分，均明显低于女性组（P＜0.05）；男性组治疗后SJC、TJC 分别为（3.85±0.72）个、（3.78±0.70）个，均明显低于女性组（P＜0.05），与相关报道的研究结果基本一致，其研究结果显示：男性组治疗后DAS28、HAQ-DI 分别为（3.70±0.50）分、（23.58±3.81）分，均明显低于女性组（P＜0.05）；男性组治疗后SJC、TJC 分别为（3.74±0.63）个、（3.69±0.61）个，均明显低于女性组（P＜0.05）[15]。由此说明，枸橼酸托法替布片治疗中重度类风湿关节炎的效果十分确切，且男性患者的治疗效果更佳。与此同时，本文研究表明：男性组治疗后CRP、SOD、ESR 均明显低于女性组（P＜0.05），与相关文献的报道结果非常接近，由此说明，枸橼酸托法替布片应用过程中，相较于女性，对减轻男性中重度类风湿关节炎患者的炎性反应有着十分积极的作用[16-18]。除此之外，本文研究表明：两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），此结果与相关文献的研究结果非常相似，由此说明，枸橼酸托法替布片治疗不同性别中重度类风湿关节炎患者的安全性一致[19-20]。

综上所述，中重度类风湿关节炎患者应用枸橼酸托法替布片治疗的效果显著，且男性效果优于女性，值得临床借鉴应用。