鼻窦炎口服液联合布地奈德超声雾化鼻吸入对慢性鼻-鼻窦炎术后患者黏膜形态和功能转归的影响

陈李梦

滨州市人民医院 山东 滨州 256610

慢性鼻-鼻窦炎(Chronicrhinosinusitis,CRS)是鼻窦黏膜与鼻腔部位慢性炎症反应性疾病,为耳鼻喉科高发疾病之一,具有发病率高、经久难愈、反复发作等特点。患者病程较长,反复出现以流脓鼻涕、鼻塞、嗅觉减退等症状,影响患者的日常生活质量[1]。目前,CRS的发病机制尚未完全明确,普遍认为与鼻窦微生物菌群紊乱、鼻窦解剖结构异常、过敏、黏膜纤毛传输系统障碍、伴随疾病、免疫信号通路失衡及基因多态性等有关[2]。功能性内窥镜鼻窦手术(Functionalendoscopicsinus surgery,FESS)为主要治法,创伤小,明显减轻对患者鼻腔结构的损伤,但手术本身仅可保留无病变黏膜,而不能直接治愈鼻腔鼻窦黏膜炎症,因此,术后病情控制难度较大,仍存在炎性水肿以及鼻腔黏膜粘连等问题,影响患者术后鼻黏膜形态和功能转归,复发率居高不下[3]。近年来研究发现,术后配合药物治疗能有效促进鼻腔炎症的恢复。本研究观察了鼻窦炎口服液口服联合布地奈德超声雾化鼻吸入对慢性鼻-鼻窦炎术后的康复效果及对患者黏膜形态和功能转归的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 纳入慢性鼻-鼻窦炎术后患者200例进行研究,患者均于2016年6月至2018年6月于我院就诊。病例纳入标准:①符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年,昆明)》[4]中的诊断标准;并经鼻内窥镜、鼻窦CT、鼻腔检查等确诊;②符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中有关风热犯肺证鼻渊的诊断;③鼻内镜检查可见中鼻道黏膜充血、水肿,有黏脓性分泌物;④有手术适应证,均由同一组医师专业团队行FESS术治疗;⑤年龄20～65岁,病程至少1年;⑥沟通无障碍,围术期能配合进行检查;⑦既往未行鼻部手术者;⑧签署知情同意书。排除标准:①合并鼻腔结构畸形、严重鼻中隔偏曲、鼻腔腺样体肥大者;②合并心、肝、肾等重要器官严重疾病;③有多次鼻窦、鼻息肉手术史;④合并急慢性感染性疾患、严重呼吸系统、血液循环系统、内分泌系统疾病者;⑤哺乳期、妊娠期妇女;⑥恶性肿瘤者;⑦药物禁忌症者。按照随机数字表法分为对照组和观察组各100例。对照组中男54例,女46例;年龄20～65岁,平均(43.17±3.25)岁;病程1～10年,平均(2.37±0.30)年;观察组中男55例,女45例;年龄20～65岁,平均(42.95±3.31)岁;病程1～10年,平均(2.42±0.27)年;两组患者的一般资料差异不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者术后均给予常规鼻腔换药,术后均给予左氧氟沙星胶囊(规格:0.1g),0.3g/次,2次/d,连续服药1周。2.1 对照组:患者在此基础上给予布地奈德经鼻超声雾化吸入,布地奈德混悬液(批准文号H20140475,AstraZenecaPtyLtd,规格:2ml∶1mg)0.5mg+生理盐水10ml,混合超声雾化吸入,2次/d,连续治疗8周。2.2 观察组:在对照组基础上加用鼻窦炎口服液(国药准字Z50020160,规格:10ml)口服,10ml/次,3次/d,连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①记录术后流涕鼻塞、黏膜水肿、囊泡消失、嗅觉恢复等症状的缓解时间;②采用鼻内窥镜观察术后鼻腔黏膜形态转归,术腔干燥、结痂的时间,记为第一阶段;鼻黏膜有瘢痕、肉芽生长的时间,记为第二阶段;术腔上皮化完成的时间,记为第三阶段;③术前、术后8周进行鼻窦CT检查,主要针对6方面(额窦、窦口鼻道复合体、蝶窦、上颌窦、前后组筛窦)进行评分,全部病变,窦口鼻道复合体显示有阴影,记为2分;部分病变,记为1分;正常,窦口鼻道复合体显示无阴影,记为0分,统计比较鼻窦两侧总分;④术前、术后8周用Lund-kennedy法[4]评价内镜下黏膜的形态(瘢痕、鼻漏、水肿、息肉、结痂等5个方面),共0～20分,评分越高,程度越严重;⑤评价术后8周鼻黏膜纤毛功能转归情况,通过糖精实验检测两组患者糖精清除时间、黏膜纤毛清除率、黏膜纤毛清除速度。

1.4 疗效标准[6]治愈:症状消失,鼻窦CT扫描正常,内镜检测可见鼻黏膜无瘢痕,呈淡红色,窦腔黏膜上皮化,窦口开放好,无脓性分泌物;好转:症状明显减轻,鼻窦CT扫描显示窦腔积液基本吸收,水肿减轻,内镜检测可见鼻黏膜有少许瘢痕或肉芽,呈红色,窦口存在,可见少许脓性分泌物;无效:各方面未见明显变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件分析数据,计量资料用均数±标准差表示,数据符合正态分布,且方差齐,对比用独立样本t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

与对照组82.00%(82/100)的总有效率相比,观察组93.00%(93/100)的总有效率显著升高(χ2=5.531,P=0.019),见表1。

表1 两组总有效率比较[例(%)]

2.2 两组患者术后症状缓解时间比较

与对照组相比,观察组患者术后流涕鼻塞、黏膜水肿、囊泡消失、嗅觉恢复等症状的缓解时间显著缩短(P<0.05),见表2。

表2 两组患者术后症状缓解时间比较

2.3 两组患者术后鼻腔黏膜形态转归比较

观察组术后鼻腔黏膜形态转归优于对照组,各个阶段时间与对照组相比显著缩短(P<0.05),见表3。

表3 两组患者术后鼻腔黏膜形态转归比较

2.4 两组患者术后鼻窦CT评分、Lund-Kennedy评分比较

两组患者术后8周的鼻窦CT评分、Lundkennedy评分与术前相比均明显降低(P<0.05);组间比较,以观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后鼻窦CT评分、Lund-Kennedy评分比较

2.5 两组患者术后8周鼻黏膜纤毛功能比较

与对照组相比,观察组患者术后8周的鼻黏膜纤毛功能恢复更好,糖精清除时间更短,纤毛清除率、纤毛清除速度更高(P<0.05),见表5。

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3 讨论

FESS术是临床上治疗慢性鼻-鼻窦炎的有效手段,手术视野清晰,操作精细,创伤小,能清除病变组织,又能很好保留正常组织结构[7],但术后术腔暴露会对纤毛清除黏液功能产生影响,术后血性分泌物聚积会使鼻腔黏膜处于反应性水肿状态,且术后换药、术腔填塞等亦会使鼻腔黏膜表面出现糜烂水肿,影响手术治疗效果,易导致术后鼻窦炎复发[8]。因此,术后积极采取有效方案促进术后创面上皮化、加速鼻腔黏膜形态及鼻腔黏膜功能良性转归至关重要。大量前期基础研究证实,术后创面愈合须经历鼻腔清洁阶段、鼻腔黏膜转归竞争阶段、上皮化完成阶段,三个阶段的经历时间能反映出鼻腔黏膜的转归情况及其形态发展[9]。因此,本文将此作为观察指标评价疗效,以此判定治疗方案对术腔黏膜形态和功能的恢复的干预效果。另外,糖精试验是目前临床上最常用的FESS术后评价方法,该法无特殊设备要求,重复性好,且价廉,简单易行,敏感度高达100%[10],本文以此判定治疗方案对鼻黏膜纤毛传输功能恢复的干预效果。术后给予中成药鼻窦炎口服液口服联合布地奈德治疗,可更利于促进鼻腔黏膜的功能恢复和再生,明显解决鼻窦黏膜炎症等问题,同时还可提高局部黏膜免疫功能。CRS属于中医学“鼻渊”的范畴,患者多因正气不足,肺卫不固,肌表易受风邪袭扰,肺气壅滞,郁而化热,炼津生涕,停蓄于鼻,困聚鼻窍而发病,加之手术创伤、炎症应激等,致机体出现气滞血瘀、余毒未尽之象。本文结合病机特点,术后加鼻窦炎口服液口服联合布地奈德超声雾化鼻吸入协同干预,结果显示,观察组患者术后流涕鼻塞、黏膜水肿、囊泡消失、嗅觉恢复等症状的缓解时间显著缩短,术后鼻腔黏膜形态转归、术后8周鼻黏膜纤毛功能更好,术后8周的鼻窦CT、内镜下黏膜的形态改善更明显,表明在布地奈德超声雾化鼻吸入的基础上加以鼻窦炎口服液口服在缓解术后鼻腔症状、减轻术后鼻腔黏膜水肿、减少术后囊泡形成、促进嗅觉恢复、促进术后鼻腔黏膜形态转归和上皮化过程、恢复鼻黏膜纤毛功能、鼻腔黏膜功能等方面存在更大的优势,其效果优于单纯术后布地奈德超声雾化鼻吸入处理。分析原因在于,一方面,布地奈德属于常用的糖皮质激素类药物,在抑制炎症反应、减轻鼻黏膜水肿、缓解鼻腔炎症等方面具有良好效果,还能够通过多种途径促进鼻腔黏膜上皮化,促进鼻黏膜形态和功能的恢复[11]。另一方面,本研究采用鼻窦炎口服液进行口服治疗,该药主要由荆芥、辛夷、薄荷、白芷、苍耳子、桔梗、柴胡、川芎、栀子、龙胆草、黄芩、川木通、茯苓、黄芪等组成,方中荆芥、辛夷、薄荷、白芷、苍耳子等芳香通窍,辛散风邪;现代药理学研究发现,荆芥挥发油抗炎效果明显,在促进鼻黏膜炎性水肿的消散方面具有良好效果[12];辛夷含有的活性成分能够加快鼻腔黏膜分泌物的吸收,促进鼻黏膜炎性水肿的消散,对鼻黏膜产生收敛、保护作用;最新报道发现,薄荷挥发油具有润滑鼻黏膜、刺激神经末梢、促进鼻黏膜恢复分泌等功能,薄荷醇能显著改善肺气道通气功能,减轻气道炎症浸润;白芷能够改善鼻腔通气,促进鼻腔内黏膜纤毛功能的恢复;苍耳苷能有效抑制鼻腔炎症组织增生,抗组胺和抗乙酰胆碱,减轻炎性反应,缓解鼻黏膜水肿,改善鼻黏膜血液循环,降低毛细血管通透性,改善鼻通气功能;桔梗载药上行,宣肺利气;柴胡疏肝行气、调畅气机、升达清阳;川芎活血化瘀以治血祛风;栀子、龙胆草苦寒,泻肝胆实火,兼可燥湿;黄芩清热解毒、宣泻肺热;木通、茯苓可化湿渗湿;黄芩甘温,能补肺脾之气。现代药理研究证实,黄芪可显著提高机体的免疫功能,抑制气道变应性炎症,减轻术后鼻黏膜充血、水肿;诸药合用口服,药证相应,共奏宣肺祛风、通利鼻窍、益卫固表之效。

综上所述,鼻窦炎口服液口服联合布地奈德协同干预能明显提高FESS术后治疗效果,缓解术后临床症状,促进术后创面上皮化,减轻FESS术后患者鼻黏膜的水肿,提高鼻黏液纤毛传输功能,效果较好。