胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者的效果及对其脑神经功能的影响

胡耀凯，张凯

(濮阳市人民医院 内一科，河南 濮阳 457000)

帕金森病又称震颤麻痹，在1817年由James Parkinson率先报道，是一种和年龄有关的神经退行性疾病，其发病率跟随年龄的增长而增加。该病在全球范围内均有流行，多见于60岁以上群体，发病率约为15～328/10万。近年来，由于国内人口老龄化进程加快，帕金森病发病率明显增高，60岁以上人群患病率约1%～2%。基于社会学角度而言，帕金森病发病率的增加，不仅会加重国家医疗负担，还会影响社会发展。因此，开展帕金森病治疗医学研究十分必要。目前国内外普遍采用复方左旋多巴制剂来控制帕金森病患者症状，避免疾病深入发展。但在疾病因素作用下，患者会出现不同程度脑神经功能损伤，影响其智力与日常生活能力。故而，在常规治疗基础上，还应施以神经保护辅助治疗。为研究在帕金森病治疗中胞磷胆碱应用效果及对脑神经功能的影响，现对本院86例帕金森病患者展开研讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2019年1月至2020年1月濮阳市人民医院收治的86例帕金森病患者，依照抽签信封法分成对照组与观察组，每组43例。对照组：男25例，女18例；年龄46～84岁，平均(67.49±3.28)岁；病程0.5～12年，平均(5.36±1.05)年。观察组男24例，女19例；年龄45～84岁，平均(67.52±3.31)岁；病程0.5～12年，平均(5.38±1.07)年。两组上述基线资料相比，差异均无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《帕金森病基层诊疗指南(实践版·2019)》帕金森病临床诊断标准，经CT、MRI等辅助检查确诊；②临床各检查、诊治数据完整，病情程度在Ⅰ～Ⅱ级间；③依从性较佳；④家属了解本次研究内容，同意患者参与研究，且在《知情同意书》上签字。

排除标准：①存在重要器官功能不全者；②合并全身感染、免疫系统缺陷、恶性肿瘤、急性心脑血管疾病及与本研究无关其他严重疾病者；③近期接受其他治疗者；④对研究药物过敏者。

1.3 方法

对照组予以常规治疗，给予患者美多巴(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)口服，首周：125 mg/次，2次/d；第2周：125 mg/次，3次/d；第3周：125 mg/次，4次/d，达到有效剂量后，保持该剂量进行持续治疗。同时开展功能训练，即指导患者开展行走、言语、进食等日常生活训练，并引导其进行躯干、四肢、面部肌肉等基础训练，鼓励其实施姿势恢复、呼吸肌松弛、步态与平衡等运动训练，30 min/次，2～3次/d。

观察组在对照组基础上加以胞磷胆碱治疗，在500 mL的5%葡萄糖注射液中添加0.5 g胞磷胆碱注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022746)实施持续静脉滴注，1次/d，连续治疗2周；第3周，胞磷胆碱钠片(济南利民制药有限责任公司，国药准字H20080745)进行口服治疗，0.1～0.2 g/次，2～3次/d。

两组均连续治疗12周。

1.4 观察指标

①观察两组临床治疗效果。临床疗效判定标准：显效：治疗后，患者临床症状与体征显著减轻，基础生活、工作能力提升；有效：临床症状、体征缓解，基础生活、工作能力改善；无效：均未达到以上标准。治疗有效率＝(显效例数+有效例数)/病例总数×100%。②观察两组不同时期神经功能情况。利用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)，间接地评估患者治疗前后神经功能状况。MMSE分值判定标准：无认知障碍：30～24分，轻度认知障碍：23～21分，中度认知障碍：20～10分，重度认知障碍：≤9分。ADL分值判定标准：日常生活能力良好，无需依赖他人：100分；轻度功能障碍，但日常基础生活可自理：99～61分，中度功能障碍；日常生活需依赖他人：60～41分；轻度功能障碍，日常生活基本上明显需依赖他人：40～21分；完全残疾，日常生活均需依赖他人：＜20分。③观察两组不同时期神经递质水平。抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，在3 000 r/min的转速下持续离心10 min，分离血清，利用高效液相色谱仪检测多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平。④观察组两组不同时期帕金森病症状评分。利用统一帕金森病评分量表(UPDRS)进行评估，该量表共包含17个项目，采用0～4分计分，总分0～68分，得分越高则患者帕金森病症状越严重。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组临床治疗效果比较

两组治疗有效率比较，观察组明显高于对照组(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组神经功能情况比较

两组MMSE、ADL评分比较，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前明显提高(＜0.05)，与对照组比较，观察组评分明显更高(＜0.05)。见表2。

表2 两组神经功能情况比较(±s )

2.3 两组神经递质水平比较

两组DA、NE、5-HT水平比较，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前明显提高(＜0.05)，与对照组比较，观察组水平明显更高(＜0.05)。见表3。

表3 两组神经递质水平比较(±s )

2.4 两组帕金森病症状比较

两组UPDRS评分比较，两组治疗前比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后较治疗前明显降低(＜0.05)，与对照组比较，观察组评分明显更低(＜0.05)。见表4。

表4 两组帕金森病症状比较(±s )

3 讨 论

帕金森病为一种临床常见老年退行性疾病，多见于中老年群体，具有高发病率、无法治愈等特点，患者以运动症状表现为主，如静止性震颤、步态异常、运动迟缓等。目前，临床上较为注重对帕金森病患者运动症状方面的干预，而缺乏对脑神经功能损伤等非运动症状的处理。帕金森病患者早期脑神经功能损伤具体表现为记忆、执行能力下降，后期其日常生活能力也会随之明显下降，严重影响患者生存质量与生存年限。因此，对帕金森病脑神经功能保护治疗措施的落实十分重要。

目前，医学界主要采用左旋多巴等药物来诱导患者病情缓解，控制其病情发展。美多巴是一种复方左旋多巴制剂，可通过对黑质纹状体中多巴胺的补充，减轻患者症状，但该药物无法有效阻止帕金森病自然发生进程。杨璇等文献中报道，随着帕金森病患者病情的发展，其黑质区多巴胺能神经元随之出现变性，从而导致应激反应加重，致使其疾病深入发展。霍绮雯等研究中提出，及时给予帕金森病患者逆转或控制神经元变性的药物，对其预后改善具有重要作用。李晓霞研究中表示，胞磷胆碱和二脂酰甘油通过酶催化作用，形成磷脂酰胆碱，生成双层脂膜，当出现神经细胞膜损伤时，外源性胞磷胆碱持续性地为机体供给原料，促使磷脂酰胆碱合成，协助受损神经细胞膜修复，实现神经再生，从而避免阻止帕金森病患者黑质区多巴胺能神经元变性的持续性发生。此外，胞磷胆碱可还促使NE、ATP酶、钠钾离子释放，借助该类物质，缓解神经损伤性，控制神经元变性持续发展。胞磷胆碱水解过程中提供的胆碱，不仅可促进神经膜磷脂合成，还可协助乙酰胆碱生成，促使胆碱兴奋，发挥中枢神经的保护功能，从而改善患者记忆减退、认知障碍等症状。本研究中，观察组与对照组相比，前者治疗有效率明显更高。究其原因，胞磷胆碱辅助治疗能够促进神经细胞新陈代谢，稳定神经元突触结构完整性，以此提升临床疗效。本研究中，观察组与对照组相比，前者MMSE、ADL评分均明显较高。究其原因，胞磷胆碱辅助治疗能够调节神经细胞营养物质代谢，减轻神经细胞所受损伤，延长其存活周期，帮助患者改善脑神经功能，为其生存质量改善提供有效途径。

DA是人脑内一种重要的神经递质，可控制运动、神经内分泌、情感思维等生理活动，该物质对神经元兴奋性有明显提升作用，能够参与记忆学习过程，帕金森病患者体内DA含量相对更少；NE既是神经递质也是激素，其在结构上属于儿茶酚胺，主要由肾上腺髓质合成并分泌，该物质能够缓解帕金森病患者的认知功能损伤，帮助患者维持正常脑活动；5-HT是一种色氨酸衍生物，属于中枢神经递质，其广泛分布于脑、血小板等组织中，能够参与体温、痛觉、睡眠等多种生理功能的调节，而帕金森病患者体内5-HT水平相对较低，该情况导致其学习记忆能力、认知功能下降。从本研究结果可知，观察组与对照组相比，前者DA、NE、5-HT水平明显更高。究其原因，胞磷胆碱辅助治疗能够改善患者神经损伤情况，促使神经功能尽快恢复，从而调节神经递质分泌量。此外，观察组与对照组相比，前者UPDRS评分明显更低。究其原因，胞磷胆碱辅助治疗能够保护患者神经组织，抗神经细胞凋亡，同时刺激磷脂酰胆碱合成，缓解神经递质代谢异常情况，从而帮助患者改善相关临床症状。

综上，在帕金森病治疗中应用胞磷胆碱辅助治疗帕金森病患者，能够改善患者脑神经功能，调节相关神经递质水平，对临床症状有明显缓解作用，具有优化临床疗效的作用，但目前该项研究尚未明确胞磷胆碱与常规帕金森病药物联用是否会引发不良反应，故还需根据大量样本数据实施进一步验证。