IL-6、PCT、hs-CRP和WBC在新生儿细菌感染性疾病早期诊断中的价值*

李真，赵勇，李俊杰，李和楼，刘庆华

（1.山东第一医科大学第二附属医院检验科，山东泰安 271000；2.山东黄河河务局山东黄河医院，山东济南 250000；3.山东第一医科大学第二附属医院新生儿科，山东泰安 271000）

细菌感染性是新生儿常见的疾病之一，同时也是引起新生儿死亡的主要原因[1-2]。新生儿细菌感染性起病较急，早期诊断较为困难，若不及时治疗，极易危及患儿生命[3]，但是目前临床缺乏该类疾病早期特异性的诊断性指标。病原学检查耗时较长，不能及时反映患儿的感染情况，且由于标本取材的原因，容易干扰细菌培养结果，影响医生判断[4]。白细胞计数（white blood cell count,WBC）是传统感染性疾病检测的手段，随着检测技术的不断提高，超敏C 反应蛋白（hypersensitive CReactive protein, hs-CRP）、 血清降钙素原（Procalcitonin, PCT）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）逐渐应用于临床诊断。本文通过分析新生儿细菌感染性早期WBC、PCT、hs-CRP 和IL-6 的变化，探讨其对新生儿细菌感染性疾病早期诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2018年10月在山东第一医科大学第二附属医院新生儿科住院诊断为细菌感染性疾病的69 例新生儿作为感染组。依据实用新生儿学（第4 版）相关标准诊断[5]。选取同期该院收治的45 例非感染性疾病的新生儿作为对照组。

1.2 标本采集

各患儿均在用药前采集外周静脉血3 mL，以3 500 r/min 离心5 min，取血清并检测IL-6、PCT、hs-CRP 水平。EDTA-K2 抗凝静脉血2 mL 用于测定WBC。

1.3 指标检测

应用酶联免疫双抗体夹心法测定血清IL-6 水平（DPC2000 化学发光分析仪，深圳市达科为生物工程有限公司），IL-6 ＞5.90 pg/mL 为阳性。应用酶联免疫荧光法测定血清PCT 水平（VIDAS 免疫发光分析仪，上海梅里埃生物工程有限公司），PCT＞0.06 ng/mL 为阳性。应用乳胶免疫比浊法测定血清hs-CRP 水平[AU5800 全自动生化分析仪，贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]，hs-CRP＞3 mg/L 为阳性。应用XN2000 血细胞分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]测定WBC，WBC＞10×109/L 为阳性。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率表示，比较用χ2检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较

两组患儿性别、日龄、胎龄及出生时体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 两组患儿WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 水平比较

两组患儿WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），感染组高于对照组。见表2。

表2 两组患儿WBC、hs-CRP、PCT和IL-6水平比较 （±s）

表2 两组患儿WBC、hs-CRP、PCT和IL-6水平比较 （±s）

组别n对照组感染组t 值P 值45 69 WBC/（×109/L）7.68±2.34 13.27±4.42 7.799 0.000 hs-CRP/（mg/L）1.28±1.05 10.21±8.44 7.013 0.000 PCT/（ng/mL）0.26±0.81 3.83±5.05 4.700 0.000 IL-6/（pg/mL）3.93±1.75 16.10±11.52 7.019 0.000

2.3 两组患儿WBC、hs-CRP、PCT和IL-6阳性率比较

两组患儿WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），感染组高于对照组。见表3。

表3 两组患儿WBC、hs-CRP、PCT和IL-6阳性率比较 %

2.4 WBC、hs-CRP、PCT、IL-6 及各指标联合的诊断效能分析

以新生儿细菌感染性标准作为诊断依据，计算各指标的敏感性和特异性并绘制ROC 曲线。单个指标中PCT 敏感性最高，其次为IL-6；hs-CRP 特异性最高，其次为WBC；IL-6 约登指数最大，其次为WBC。联合检测以WBC+hs-CRP 作为基础检验指标，依次添加PCT、IL-6 和PCT+IL-6，其中WBC+hs-CRP 特异性最高，其次为IL-6+WBC+hs-CRP；PCT+IL-6+WBC+hs-CRP 敏感性最高，其次为IL-6+WBC+hs-CRP；IL-6+WBC+hs-CRP 约登指数最高，其次为WBC+hs-CRP。单个指标中IL-6 的曲线下面积（area under curve,AUC）最大，PCT 次之，且都＞0.9；而联合指标中PCT+IL-6+WBC+hs-CRP 的AUC 最高，为0.970（95% CI：0.945，0.994），其次为IL-6+WBC+hs-CRP，为0.968（95% CI：0.943，0.993）。见表4和图1、2。

图1 WBC、hs-CRP、PCT和IL-6的ROC曲线

表4 WBC、hs-CRP、PCT、IL-6及各指标联合的诊断效能分析

图2 各指标联合检测的ROC曲线

3 讨论

我国儿科门诊有70%的儿科疾病由细菌感染引起[6]，而新生儿免疫系统发育不完全，故更易受到细菌侵袭发生感染，这严重威胁着新生儿的生命健康[7]。现临床上对判断细菌感染的金标准仍然是细菌培养阳性[8]，但是由于检查周期长，往往错过最佳治疗时间。而在不明感染的情况下，临床医生如若凭经验使用抗菌药物进行治疗，这在很大程度上造成了抗菌药物的滥用[9]。因此寻找一种既准确又快速的检测方法是现在临床合理使用抗菌药物治疗新生儿细菌感染性的研究重点研究。

WBC 是诊断新生儿感染性疾病最常用的指标，从本研究也可看出感染组WBC 明显高于对照组，说明WBC 在早期诊断中有一定的意义。WBC 约登指数为0.643，低于IL-6；AUC 为0.862 低于PCT 和IL-6。因此针对于新生儿细菌感染性而言早期诊断效能不高。且WBC 个体差异较大，更容易受进食、运动等影响[10]。

CRP 是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白[11]，hs-CRP 则是采用超敏感技术将测定范围扩大，从而更好地反映CRP 在微小范围内的变化[12]。在本研究中CRP 的敏感性最低（65.22%），可能与多种原因可引起CRP 水平升高有关，但有文章提出CRP 水平在病毒感染、支原体、真菌感染中的升高程度均低于细菌感染性[13-14]，故CRP 水平升高可为细菌感染早期诊断提供有意义线索，这也与本文研究结论一致。

PCT 是一种由116 个氨基酸组成的糖蛋白，PCT 在健康机体内含量极低，一旦发生感染可导致PCT 水平迅速升高[15]。本研究中PCT 在所有检测指标中敏感性最高（94.20%），结果同李仁华等[16]的研究一致。由于PCT 水平在新生儿出生第1 天可有生理性升高[13]，因此由于本研究的研究对象为出生第0～5 天的新生儿，因此本研究PCT 特异性较低（57.78%），可能与其他研究结论不符[17-18]，说明因此不建议单独使用单一指标评估感染，应结合其他指标联合诊断[19]。

IL-6 由184 个氨基酸组成，是急性时相蛋白形成的主要诱导物，IL-6 作为重要的炎症因子[20]，其生物效应广泛，近年来越来越多地应用于临床疾病诊疗中。当机体发生炎症、感染等病理刺激状况时，细胞因子等刺激巨噬细胞，进一步激活T、B 细胞，促使IL-6 迅速升高，其水平高低随患者病情变化而变化[21]。还有研究也表明，患儿在感染前期血液中的IL-6 已有升高迹象，且升高速度快[22]。在本研究中IL-6 的约登指数（0.743）和AUC（0.967）均在各检测指标前列，说明该指标对细菌感染性疾病的诊断有较高的临床意义。

本研究将WBC+hs-CRP 作为基础联合检测指标，依次添加PCT、IL-6 和PCT+IL-6，各联合指标的特异性、敏感性及约登指数，结果提示，在新生儿细菌感染性时，机体应对病原体出现一系列生理、病理反应，刺激巨噬细胞释放白细胞介素等炎症物质，使IL-6 水平升高，由于单独的IL-6检测敏感性不够高，所以使用各指标联合检测可以为临床提供更加明确的新生儿细菌感染的早期诊断依据。

综上所述，WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 检测在新生儿细菌感染性疾病的早期诊断中都具有重要的评估价值，但是单一指标的敏感性和特异性有明显不同，故单一指标的检测均不适用于新生儿细菌感染性疾病的诊断。本研究建议采用IL-6+WBC+hs-CRP 联合检测能更好地做出诊断，从而选择合适的抗生素以达到降低新生儿细菌感染性疾病的病死率的目的。