肌肉减少症治疗研究进展

林士云

摘要：肌肉减少症是指一类进行性、广泛性的骨骼肌数量减少、肌力下降及骨骼肌减退为特征表现综合征，疾病多见于老年人及外伤创伤后人群。肌肉减少症往往预示着疾病不良预后，因此国内外研究者对肌肉减少症相关研究不断增加，本文就肌肉减少症运动治疗、营养补充剂、药物治疗等多个方面进行总结与分析，以期为学者深入分析及探讨提供理论依据。

关键词：肌肉减少症;治疗;研究

【中图分类号】G644.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）11--01

肌肉减少症（Sarcopenia）是指肌肉质量、功能伴随着年龄增大并呈现减少表现，当人体年龄增长，从30岁开始每年骨骼肌质量下降0.1～0.5%，65岁后显著加速，同时伴随着肌肉力量减少，伴有机体残疾，生活质量下降以及死亡等不良后果[1]。当前对肌肉减少症原因分析上，涉及到生活习惯、年龄依赖性生物学变化，包括慢性炎症、线粒体异常、神经肌肉接头丢失、卫星细胞数量及功能减少、激素改变等[2]。当前临床对肌肉减少症认识程度不断提升，但仍未拟定出合理化治疗干预措施治疗肌肉减少症，对肌肉减少症治疗干预实施仍然具有挑战性。本文就肌肉减少症治疗进展如下综述，现报道如下。

1.运动干预

当前社会不断发展下，人们自身生活工作方式不断改变，现代社会中缺乏体育锻炼越来越常见，成为大众体质下降主要原因，会对儿童及青少年生长发育造成影响，同时也会对广大成年人身体健康及工作效率造成影响。一旦缺乏锻炼会增加各种慢性疾病发病率，势必增加医疗成本及社会负担。生活质量下降往往与衰老过程相关联，上述下降一定程度与体力活动减少有关。锻炼适用于各个年龄段，通过改善生活质量进一步改善预后。研究指出[3]，有氧运动下人体血流量增强，外周血管阻力及血压降低，代谢链中毛细血管数量、线粒体密度和氧化镁增加，进一步促进患者各项功能恢复，往往可促进患者神经系统、心血管系统、呼吸系统及骨关节系统康复。伴随着年龄增长，老年人群肌肉质量随之下降，功能水平降低，但仍然为一项可塑性，经系统抗组力量训练后可改善老年人肌肉力量与功能水平，延缓肌肉质量及功能衰退，甚至为逆转。抗组运动为发展肌肉力量为主运动，特点为强度大、时间短，作为无氧代谢，将其应用于老年人群可引发肌肉肥大，从而改善肌肉力量。研究指出，经抗组运动6h后，肌肉组织mir-1表达增加，激活IGF-1/Akt信号通路，促进骨骼肌蛋白质合成并促进骨骼肌肥大。耐力运动称之为有氧运动，为一项基本、主要运动处方，对老年人群研究中[4]，耐力运动证实可提高机体骨骼肌中线粒体酶活性、数量及功能，增强老年人肌肉抗氧化能力。长期耐力运动下，经自噬促进代谢物降解，减少代谢物在细胞内积累，抑制活性氧产生并抑制骨骼肌萎缩，耐力运动被证实可抑制骨骼肌细胞凋亡，促进骨骼肌IIb型纤维合成，进而造成肌肉肥大，增强骨骼肌质量与力量。

2.营养干预

①蛋白质和氨基酸补充剂：肌肉代谢中亮氨酸发挥着一定作用，包括蛋白质合成与转化，维持葡萄糖稳态及提供氮素合成肌肉丙氨酸及谷氨酰胺。部分可经哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径介导肌肉蛋白合成，减少蛋白质水解与增强体外蛋白质合成影响蛋白质周转，此外亮氨酸刺激胰岛β细胞释放胰岛素，胰岛素信号传导可改善骨骼肌葡萄糖摄取，并作为骨骼肌重要合成代谢信号[5]。乳清蛋白作为乳蛋白主要成分，必需氨基酸含量好，尤其为亮氨酸浓度。当前亮氨酸经哺乳动物雷帕霉素复合物1号靶标的信号传导途径下，可刺激蛋白质合成并导致肌肉重塑，乳清蛋白释放出生物活性肽并促进内部吸收，肠道内氨基酸、寡肽吸收率随之偏高。牛磺酸作为人体含硫半必需氨基酸，广泛分布至心脏、视网膜、骨骼肌等。牛磺酸刺激mTOR依赖性途径并对老年肌肉中蛋白质分解代谢造成影响，调节肌肉蛋白质周转率抵抗肌肉减少症[6]。②维生素：维生素D经甲状旁腺激素负反馈控制骨代谢、钙、磷在体内稳态的关键调节剂，长期缺乏维生素D与严重肌肉无力相关，为老年人群跌倒的独立危险因素。补充维生素D可增强肌肉力量与表现，降低跌倒风险。肌酸集中在骨骼肌，作为一种营养补充剂，对骨骼肌合成及各种离体动物及人类研究指出[7]，肌酸对肌肉质量及性能具有积极影响，增加特定肌肉调节因子表达水平，并抑制肌肉生长抑制素从促进肌肉合成。

3.激素治疗

伴随着年龄增长而睾酮水平随之下降，肌肉影响受到遗传、营养与运动等几种因素调节。体弱老年人与心力衰竭患者中睾酮增加肌肉蛋白质合成，改善肌肉力量与肌肉质量，力量与步行距离随之增加，高剂量睾酮激活卫星细胞募集，减少脂肪干细胞[8]。选择性雄激素受体调节剂（SARMs）：SARMs对骨骼肌与肌肉具有更高选择性，最大限度减少对心血管系统、前列腺等可能有害影响。MK0773（TFM-4AS-1）为双选择性雄激素受体调节剂，表达对α-还原酶抑制，女性研究中增加IGF-1，提升步行速度与爬楼梯速度。褪黑激素为一种有效睾酮替代品，可有效预防IGF-1轴诱导的大鼠肌肉萎缩[9]。褪黑激素减少肥胖小鼠脂肪形成，在肌肉与脂肪组织中对自分泌、旁分泌具有调节作用。同时，褪黑激素可恢复老年大鼠平滑肌生理功能优于生长激素。予以正常内源性褪黑激素，外源性补充剂给药可减轻与年龄相关肌肉衰退和肌肉减少症的发展。伴随着年龄增长生长激素随之下降，补充生长激素作为肌肉减少症研究重要话题，但多数研究未发现肌肉力量与功能改善[10]。同时，生长激素补充剂会观察到许多副作用，复体液潴留、水肿及关节痛等。

4.热量限制（CR）

CR有效降低线粒体异常发生率，减弱氧化应激能力，维持线粒体健康并改善肌肉减少症。龋齿动物中CR降低蛋白质合成与分解率，抵消骨骼肌中促凋亡信号传导年龄相关性增加[11]。CR证实可调节与年龄相关骨骼肌损失相关大多数凋亡途径。同时，CR与运动训练组合下，可有效抵消与肌肉减少症相关的细胞凋亡。当CR与定期体育锻炼对高龄期整体健康及肌肉内稳态产生具有有益影响[12]。当前长期CR下会引起体重减轻，对非肥胖人群有害。同时，CR实施中有一定难度，需依据患者自身情況合理调节。

5.小结

肌肉减少症定义经多年发展与演变后并形成共识，但临床医师当前依然低估肌肉减少症，疾病在65岁以上人群中具有较高患病率，会影响老年人群身心健康。当前运动及营养作为生活中必不可少一部分，适当运动与营养为老年患者带来极大健康收益，通过上述两种干预可有效预防及减少肌少症，且无药物有关不良反应。同时，药物等手段治疗上当前处于研究阶段，如骨钙素、激素治疗等，对肌肉减少症预防及治疗依然存在较大潜力，但当前文献中对肌肉质量改善程度上报道较少，且不良反应存在着不确定性，以期更多研究成果促使藥物等治疗手段早日在临床得到大范围应用。

参考文献：

[1]李瑶，钟萍. 八珍汤配合强化营养及抗阻运动训练治疗老年慢性心力衰竭合并肌肉减少症疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2020，29（3）：268-273.

[2]敬沛嘉，吴柔霏，赵艳敏，等. 运动和营养干预对预防老年肌肉减少症的作用和意义[J]. 预防医学情报杂志，2021，37（8）：1173-1178.

[3]缪琴，缪英，董凯，等. 营养与运动联合干预对社区老年肌肉减少症防治效果的影响[J]. 中华现代护理杂志，2017，23（5）：663-666.

[4]郑振泉，荣杰生. 肌肉减少症：与年龄相关的肌量流失和功能下降[J]. 中国组织工程研究，2022，26（5）：792-797.

[5]陈蓉，曾庆，巩泽，等. 不同模式下血流限制治疗老年性肌肉减少症的效果与安全因素[J]. 中国组织工程研究，2021，25（32）：5215-5221.

[6]肖慧娟，韩涛. 肝硬化患者营养不良、肌肉减少症及骨质疏松的防治[J]. 临床肝胆病杂志，2021，37（1）：26-30.

[7]田小丽，杨蕾，沈静，等. 乌鲁木齐市米东区社区中老年肌肉减少症患病率及影响因素[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2020，13（1）：21-26.

[8]李黎，卢幻真，丁利萍，等. 基于CiteSpace肿瘤相关肌肉减少症研究的知识图谱分析[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志，2020，7（1）：86-92.

[9]廖书雯，刘利利，赵柯湘，等. 重庆市养老院人群肌肉减少症患病率调查及相关危险因素分析[J]. 国际老年医学杂志，2018，39（1）：1-5，21.

[10]黄丽洁，刘永闯，温有锋，等. 锦州市社区老年人肌肉减少症现状及相关因素研究[J]. 现代预防医学，2017，44（24）：4458-4460，4473.

[11]王茜婷，刘梅林. 老年冠心病患者合并肌肉减少症的相关性研究[J]. 临床心血管病杂志，2018，34（12）：1182-1186.

[12]赵凤翎，罗社文，毛积分，等. 积极临床干预对老年性肌肉减少症患者下肢肌力及功能性活动的影响[J]. 武警医学，2017，28（6）：567-570.