不同生化指标与帕金森病患者认知功能的关系

林秀洁，黄礼传，林友虹，刘恒

福建省福州神经精神病防治院神经科 （福建福州 350008）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一类临床常见的中老年疾病，患者表现为神经系统退行性变，包括静止性震颤、睡眠障碍、运动迟缓及认知功能障碍等[1]。有研究显示，PD 患者的认知功能障碍发生率达80%以上，且认知功能障碍程度与PD 的病程密切相关[2]。PD 患者发生认知功能障碍后，生命质量显著下降，因此，采取有效的方式对PD 患者的认知功能障碍进行预测和干预尤为重要[3]。相关研究认为，神经丝蛋白（neurofilaments，NFs）是影响阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）患者认知功能的主要因素[4]，也有学者建议将神经丝轻链蛋白（neurofilament light，NF-L）作为预测AD 患者认知功能的重要依据[5]。目前，临床尚未明确NF-L 对PD 患者认知功能的影响，但PD 和AD 同为神经退行性变疾病，具有相同的病理基础，因此考虑NF-L 可能对PD 患者的认知功能也有重要的影响。尿酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）同样是具有神经细胞影响作用的重要因子[6]。基于此，本研究探讨血清尿酸、Hcy、NF-L 与PD 患者认知功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年4月我院收治的200例PD患者作为试验组，选取同期的200名健康体检者作为对照组，采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）作为评价认知功能的工具，将试验组进一步分为认知功能障碍组（162例，MoCA评分≤26分）和非认知功能障碍组（38例，MoCA评分＞26分）。认知功能障碍组男92例，女70例；年龄43～70岁，平均（62.9±7.0）岁。非认知功能障碍组男20例，女18例；年龄43～69岁，平均（62.5±6.9）岁。对照组男106名，女94名；年龄44～70岁，平均（62.1±7.1）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审批。

试验组纳入标准：年龄40～70岁；符合《2020年中国帕金森病治疗指南（第四版）》中PD 相关诊断标准；能够顺利完成精神评估；患者家属知情同意。排除标准：受教育年限＜12年；有书写障碍；合并严重脏器功能障碍疾病；合并恶性肿瘤或免疫缺陷；半年内有影响认知功能的用药史；有颅脑外伤史或手术史。

1.2 方法

采集3组受检者清晨空腹肘静脉血5 ml，经德国Sigma 公司生产的SIGMA1-14型台式高速离心机以3 000 r/min 离心5 min，取血清保存于-80 ℃条件下备用，采用日本日立7600-010全自动生化分析仪[国食药监械（进）字2011第2401157]以电化学发光法测定受检者血清尿酸、Hcy 水平，其中，测血清尿酸水平的试剂盒为厦门仑昌硕生物科技有限公司生产的人游离尿酸fUAelisa 试剂盒，测血清Hcy 水平的试剂盒为厦门仑昌硕生物科技有限公司生产的人Hcy ELISA 试剂盒；以酶联免疫吸附试验法测定血清NF-L 水平，试剂盒为上海宇淳生物科技有限公司生产的人NF-light ELISA 试剂盒。

1.3 观察指标

比较3组的血清尿酸、Hcy、NF-L 水平，并分析影响PD 患者认知功能的独立危险因素。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理，计量资料以±s表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验；影响因素采用多因素Logistic回归模型进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标水平

对照组、非认知功能障碍组、认知功能障碍组的血清尿酸水平呈降低趋势，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趋势，3组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比较（±s）

表1 3组血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与非认知功能障碍组比较，bP＜0.05；Hcy 为同型半胱氨酸，NF-L 为神经丝轻链蛋白

NF-L（ng/L）对照组 200 321.8±51.5 8.8±1.9 74.2±5.9非认知功能障碍组 38 305.9±63.9a 10.8±1.5a 91.8±7.7a认知功能障碍组 162 274.0±49.5ab 13.4±2.0ab 137.9±11.9ab F 19.406 53.815 44.922 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 人数 尿酸（μmol/L）Hcy（μmol/L）

2.2 多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是导致PD 患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 PD 患者认知功能的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

认知功能障碍是PD 患者的常见临床表现之一，且随着病情进展，患者的认知功能障碍逐渐加重，甚至可能发展为痴呆，导致日常生活能力丧失，影响患者的生命质量。相关研究认为，认知功能障碍主要与神经环路异常有关，氧化应激、乙酰胆碱均在认知功能障碍发展进程中发挥着重要的作用[7]。尿酸具有清除自由基的作用，因此能够在一定程度上降低氧化应激对机体的影响，起到保护神经元的作用。Hcy 含有硫氨基酸，具有较强的氧化性，是多功能损伤因子，若Hcy 水平过高，则会造成微血管内皮细胞破坏，影响机体的神经细胞功能[8]。NFs 属于中间丝蛋白家族，具有增强细胞轴突稳定性的作用，且可调控离子通道，加快神经传导速度[9]。NF-L是NFs的亚基之一，动物实验表明，NF-L 的缺失会降低轴突再生能力，减慢神经传导速度[10]。方堃等[11]的研究证实，可将血清NF-L作为评价AD 患者病情和认知功能障碍程度的重要标志物。Zhang 等[12]的研究认为，血清NF-L 水平升高是导致AD 患者认知功能障碍的主要原因之一。但目前关于PD 患者认知功能与血清NF-L 水平的相关性尚未见报道。

本研究200例PD 患者中162例表现出认知功能障碍，占81.0%，与Skillbäck 等[13]的调查结果相似。3组间各生化指标比较结果显示，对照组、非认知功能障碍组、认知功能障碍组血清尿酸水平呈降低趋势，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趋势，3组间两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血清尿酸、Hcy、NF-L 水平异常均可能与PD患者认知功能障碍的发生相关。进一步的多因素Logistic回归分析结果显示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是导致PD 患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05）。但关于血清NF-L 对PD 患者认知功能障碍的作用，我们尚不明确，且本研究中非认知功能障碍组也表现出一定程度的血清NF-L 水平增高，考虑原因可能是PD 患者具有潜在的认知功能障碍风险；关于血清NF-L 水平与PD 发展进程的关系，我们也尚未明确，还需进一步的研究证实。

综上所述，血清尿酸、Hcy、NF-L 水平与PD患者认知功能障碍的发生相关，可作用预测PD 患者认知功能的生物指标。