“高科技”让卵巢早衰患者获得“生”机

李文芳 王佳铃

今年30 岁的小婷（化名）第一次走进了浙江大学医学院附属邵逸夫医院（下称浙大邵逸夫医院）生殖中心的大门。在此之前她的月经情况越来越糟糕，已经四处寻医问药多年。她结婚4 年，非常希望和丈夫拥有一个爱情的结晶。面对想要一个属于自己宝宝的愿望的她，医生也都束手无策。

一遍又一遍地从医生口中听到卵巢功能衰退的诊断，小婷深受打击，但仍然不甘心。怎么办？小婷又一次问出这个问题，浙大邵逸夫医院生殖医学中心的医生却没有像其他医生那样无奈地摇头，而是说：“我院生殖中心学科带头人、副院长张松英教授的医疗团队目前正在进行一项关于干细胞治疗卵巢早衰的临床试验，你有兴趣了解一下吗？”

这句话点燃了小婷的希望。

小婷的噩梦始于8年前，她的月经时间变得不规律，后来甚至数个月不来月经，只能依靠药物才能维持正常的月经周期。渐渐地，她出现了潮热等症状，脾气似乎也变得阴晴不定。妇科医生不忍地告诉她，她的卵巢功能近似于50 岁的女性。

浙大邵逸夫医院的生殖科医生为她做了全面的检查，结果提示小婷卵巢功能的几个指标都不容乐观：抗苗勒氏管激素<0.01ng/mL（纳克/ 毫克）;促卵泡生成素（FSH）>120U/L（单位/ 升）;B 超根本看不到卵巢内的小卵泡。所有的一切都指向小婷是一位卵巢早衰（POF）的患者。

早发性卵巢功能不全（POI），是指女性40 岁之前出现卵巢功能减退，主要表现为不同程度的月经异常（闭经、月经稀发或频发）、生育力降低或不孕、低雌激素等临床症状， 以及促性腺激素升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波动性下降。FSH在15～25U/L的患者属于POI 高危人群，是亚临床POI 的诊断指标。而小婷所患的卵巢早衰（POF）则是POI 的终末阶段，表现为促性腺激素水平升高（FSH>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状。

浙大邵逸夫医院张松英教授团队已在前期的动物研究中发现，干细胞局部移植可以促进卵泡发育，改善卵巢功能，提高卵子质量。

2017年以来，国内仅有7家机构获批开展干细胞治疗早发性卵巢功能不全和卵巢早衰的临床研究，其中一家机构开展了23 例卵巢早衰（POF）患者的临床研究，随访发现9 名患者有卵泡活动，并有2名患者获得临床妊娠。2018年意大利学者对17 名卵巢低反应（卵巢对促性腺激素刺激反应不良的病理状态）患者行卵巢动脉干细胞靶向注射，81.3%患者卵巢功能改善，妊娠率约33%。

浙大邵逸夫医院此前也已开展间充质干细胞治疗薄型内膜的临床研究，17 例经干细胞治疗1～2次的患者，3 个月后子宫内膜厚度全部增加，平均由4.1毫米增至5.9毫米，微血管密度、增殖细胞数等其他指标也明显改善，截至目前已有3 人顺利分娩，2 人妊娠5 月有余。

此次浙大邵逸夫医院生殖中心开展的脐带间充质干细胞卵巢原位注射治疗早发性卵巢功能不全的安全性和有效性临床研究项目，创新性在于卵巢间充质干细胞的“原位注射”，即通过腹腔镜手术，直视下将干细胞打入“枯萎”的卵巢中。相比于经血管靶向注射干细胞或超声引导下经阴道穿刺注射干细胞，“原位注射”更加直觀和确切。

单边卵巢一次注射的细胞液量只有1 毫升，其中含有1*107 个间充质干细胞，所以每一滴含有干细胞的液体都非常珍贵。腹腔镜直视下，医生可以小心地将含有细胞的液体完全打入患者的卵巢皮质下，不“浪费”任何一滴。

腹腔镜微创手术是邵逸夫医院的传统优势技术。在这项临床研究中，患者只需在腹部开3 个5 毫米长的小切口，其中一个相对较大的切口还能被手术医生贴心地隐藏在肚脐眼之中，不需要拆线，切口顺着皮纹，愈合后几乎看不出伤口。

小婷经过筛选，符合临床试验的标准，由邵逸夫医院妇科和生殖微创团队的骨干、经验丰富的黄东主任医师、陈建敏副主任医师团队负责手术。虎年元宵节上午，小婷被送进了手术室。一切按照计划，当天新鲜送达的脐带间充质干细胞被完全注入了小婷的两侧卵巢组织内，一点都没有外溢，整个注射过程耗时仅5分钟。

术后第1 天，小婷就能正常起床上厕所，在病区内走动。术后第2天，小婷恢复良好，如期出院。

虽然治疗是否起效还有待进一步检查验证，但小婷已经燃起了对未来的希望：“到时候生了宝宝一定请大家吃糖！”她笑着和大家说。