CEA、AFP及CYFRA21-1在NSCLC中的表达及与病理特征和预后的关系

杨芳 王雅 梁丽红 李苗苗 王维

非小细胞肺癌（Non small cell lung cancer，NSCLC）为肿瘤科常见恶性肿瘤，早期症状隐匿，发现时80%处于中晚期，易错过最佳治疗时间［1］。肿瘤标志物的发展有效地提高了肿瘤早期诊断率，为肿瘤早期治疗带来了曙光，同时为肿瘤患者治疗后转移、复发提供有效检测指标，对患者预后评估有重要的参考价值。癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）在临床中为肺癌诊断的常用肿瘤标志物，有较高的敏感度［2］。甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）作为糖蛋白的一种，在肝癌诊断中具有较高特异性，有研究显示AFP 在肺癌患者也有明显升高趋势［3］。细胞角蛋白19片段（Cytokeratin fragment，CYFRA21-1）为近年新发现的与肺癌有关的肿瘤标志物，与恶性肿瘤分化、增值、迁移等过程密切相关［4］。本文将通过检测CEA、AFP、CYFRA21-1 在NSCLC 患者中的表达水平，分析三者与NSCLC 的病理特征以及预后的关系，以期为临床诊疗NSCLC 提供更全面参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年9月至2020年9月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的92 例NSCLC 患者（NSCLC 组），其中男69 例、女23 例，平均年龄为（60.32±3.48）岁。纳入标准：①均经临床病理诊断确诊为NSCLC 者［5］；②在检查前均未进行放疗或化疗；③临床资料完整。排除标准：①存在血液系统或免疫系统疾病者；②合并存在心、肝、肾等严重原发性疾病者；③合并其他肿瘤者；④存在严重并发症者。另选取本院89 例同期健康体检志愿者（对照组），其中男68 例，女21 例，平均年龄为（60.45±3.23）岁，身体健康无肺部或其他影响本研究疾病存在。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 收集资料

收集患者临床资料，包括年龄、性别、病理特征等，病理特征包括：TNM 分期［5］（Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期）、组织分化（低分化、中高分化）、淋巴结转移、病理类型（鳞癌、腺癌）。并对患者进行为期6个月随访，了解患者预后情况，随访截止至2021年3月31日，根据治疗后是否有转移复发分为预后良好组与预后不良组。

1.2.2 血清CEA、AFP、CYFRA21-1 检测

NSCLC 患者在入院后次日清晨抽取空腹静脉血液3 mL，健康体检志愿者则在体检当日清晨抽取空腹静脉血液3 mL。将所获血液使用低速离心机3 000 r/min（离心半径为13 cm）离心10 min，获取上清液待检。使用电化学放光法检测CEA、AFP、CYFRA21-1，仪器为罗氏公司所提供的ELECSYS2010型全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为仪器所配套，检验步骤严格根据试剂所配套说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析CEA、AFP、CYFRA21-1 与NSCLC 患者预后的关系，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CEA、AFP、CYFRA21-1 表达水平比较

NSCLC 组患者血清中CEA、AFP、CYFRA21-1表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CEA、AFP、CYFRA21-1 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CEA，AFP，and CYFRA21-1 between the two groups（±s）

表1 两组CEA、AFP、CYFRA21-1 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of CEA，AFP，and CYFRA21-1 between the two groups（±s）

组别对照组NSCLC 组t 值P 值n 89 92 CEA（μg/L）3.16±0.48 28.11±6.54 35.893＜0.001 AFP（ng/mL）0.66±0.13 18.46±3.59 46.741＜0.001 CYFRA21-1（ng/mL）2.13±0.68 12.64±4.16 23.530＜0.001

2.2 CEA、AFP、CYFRA21-1 与NSCLC 患者病理特征的关系

Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结转移者CEA、AFP、CYFRA21-1 阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、性别、病理类型之间CEA、AFP、CYFRA21-1阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 CEA、AFP、CYFRA21-1 与NSCLC 患者病理特征的关系［n（%）］Table 2 The relationship between CEA，AFP，CYFRA21-1 and pathological characteristics of NSCLC patients［n（%）］

2.3 CEA、AFP、CYFRA21-1与NSCLC患者预后关系

92 例患者根据预后情况分为预后良好组71例，预后不良组21 例。TNM 分期、组织分化、CEA、AFP、CYFRA21-1 为影响NSCLC 患者预后的单因素（P＜0.05）。见表3。

表3 CEA、AFP、CYFRA21-1与NSCLC患者预后关系［n（%）］Table 3 The relationship between CEA，AFP，CYFRA21-1 and the prognosis of NSCLC patients［n（%）］

2.4 影响NSCLC 患者预后多因素分析

待分析因素的意义及赋值见表4，经多元Logistic回归分析可知，TNM 分期、组织分化、CEA、AFP、CYFRA21-1 为影响NSCLC 患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表5。

表4 待分析因素的意义及赋值Table 4 Significance and assignment of factors to be analyzed

表5 影响NSCLC 患者预后多因素Table 5 Multiple factors affecting the prognosis of NSCLC patients

3 讨论

肿瘤标志物是由肿瘤细胞异常所产生和释放出的特异性物质，或是肿瘤刺激正常组织所产生的物质，是反映肿瘤发生、发展的有效指标，是临床中广泛使用的诊断方法［6］。

CEA 为酸性糖蛋白，具有人类胚胎抗原特异性，在恶性肿瘤与胚胎组织中可检测出，为结肠癌诊断的标志物。有研究显示，CEA 可在肺癌中表达，且以肺腺癌中高表达更明显，可为肺癌临床诊断提供重要参考依据［7］。Peng 等［8］通过比较不同分期、不同组织分化肺癌患者血清中CEA 表达水平，发现CEA水平与患者分期、组织分化程度存在密切的联系。陈坚等人［9］研究则发现，晚期肺癌患者中CEA 水平明显高于早期，且CEA 水平越高者其生存期限越短。在本研究中，NSCLC 患者血清CEA 水平也明显高于对照组，与上述文献研究结果相符，提示CEA 与肺癌发生存在一定的联系。CYFRA21-1是构成细胞骨架的间丝状物质，在癌变发生时，细胞角蛋白刺激CYFRA21-1 释放，促进肿瘤细胞转移、增殖，患者血液中CYFRA21-1 水平也随之升高［10］。有研究发现，CYFRA21-1 在肺癌患者血清中的表达会明显增加，且与肺癌患者的临床分期、浸润程度存在密切的相关性［11］。同时也有研究表明，CYFRA21-1 升高是因为角蛋白分解产生而不是由于细胞崩解外溢所致，与神经特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）机制不同，无一过性升高，可以反映治疗后肿瘤缩小的程度；对肺癌具有较高的诊断效能，其水平变化可作为肺癌患者预后评估的有效指标［12］。在本研究中，NSCLC 患者血清CYFRA21-1水平明显高于对照组，与上述研究结果相符，提示CYFRA21-1 在肺癌发展过程中可能存在着重要的作用。

AFP 为胚胎时期通过肝细胞、卵黄囊所合成，也可由肾脏、肠胃道黏膜少量合成，其在胚胎时期最高可达到3 mg/mL，在胎儿出生后合成会受到一定程度的抑制，逐渐消失，在成人血清中含量低，以往常作为肝癌诊断的临床指标［13］。有研究发现AFP 在健康人群、肺部良性疾病、肺癌中表达存在差异，在肺癌患者中其表达水平明显高于另外两组［14］。在本研究中，NSCLC 患者血清的AFP 水平也明显高于对照组，与上述文献研究结果相符。

在以往研究表明，肿瘤分化程度越低、TNM 分期越高、淋巴结转移均是预示着患者预后不良的高危因素［15］。本文研究结果提示三者水平变化可为NSCLC 患者病理分期、分型、病情监测提供全面参考信息。进一步Logistic回归分析显示，CEA、AFP、CYFRA21-1 与TNM 分期、组织分化同为影响患者预后的独立危险因素，提示三者对NSCLC 患者预后评估有着重要的参考价值。

综上所述，血清CEA、AFP、CYFRA21-1 在NSCLC 患者中的表达均上调，与患者病理特征和预后密切相关，可能可作为预后评估的有效指标。