灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对AMI心功能、CK-MB及PAI-1的影响

邓海燕 陶元 王芳 郑文权 乔增勇

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是临床常见的心血管疾病，该病为冠状动脉斑块破裂引发局部动脉血运不畅，导致心肌细胞缺血、缺氧所致［1］。AMI 起病急、病情危重，患者大多预后差。据既往学者报道，AMI 是全球致死致残的主要原因之一［2］，因此对AMI 进行早期诊治对改善预后意义重大。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）在心肌严重损伤后释放，是用于诊断AMI 的最早标志物［3］。纤溶酶原激活物抑制物-1（Plasminogen activator inhibitor，PAI-1）是纤溶系统的重要抑制因子，PAI-1 水平紊乱会引起动脉粥样硬化形成、斑块破裂等，进而加重患者病情［4］。单硝酸异山梨酯是治疗心血管疾病的常用药物，相关研究发现，其能有效控制心肌耗氧量，减轻心脏负荷，显著降低AMI 患者CK-MB 水平，但长期服用易产生耐受性［5］。近年来有研究发现，从灯盏细辛中提取出来的灯盏花素治疗AMI 疗效理想［6］。本研究旨在探讨灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对AMI 心功能、CK-MB 及PAI-1 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2019年9月上海交通大学附属第六人民医院南院住院部收治的227 例AMI患者。纳入标准：①所有患者均符合AMI 的诊断标准，心电图显示2 个以上相邻导联ST 段损伤性抬高和/或伴有异常Q 波［7］；②年龄在80 岁以下；③纳入研究前1 个月内未服用过影响激素水平的药物。排除标准：①合并免疫系统疾病、血液系统疾病、感染性疾病者；②合并恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；③合并风湿性心脏病、心肌炎、心脏瓣膜疾病等疾病者。根据治疗方案不同分为对照组119 例（单一单硝酸异山梨酯片治疗）、观察组108 例（单硝酸异山梨酯片+灯盏花素分散片治疗）。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会审核批准，受试者或家属已签署知情同意书。

表1 两组基线资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［（±s），n（%）］

表1 两组基线资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［（±s），n（%）］

组别观察组对照组t/χ2值P 值n 性别男74（68.52）79（66.37）0.117 0.732女108 119 34（31.48）40（33.61）年龄（岁）58.41±3.31 58.48±3.39 0.102 0.919体重（kg）63.51±1.23 63.64±1.31 0.308 0.759梗死部位前、侧壁30（27.78）35（295.41）0.079 0.961下、后壁45（41.67）48（40.34）心内膜下33（30.56）36（30.25）

1.2 方法

两组均在入院后绝对卧床休息，予以吸氧、连续心电监护1 周。口服硝酸甘油治疗。对照组以单硝酸异山梨酯片（生产厂家：鲁南贝特制药）口服，20 m/次，2 次/d。观察组：予以单硝酸异山梨酯片（服用方法同对照组）口服+灯盏花素分散片（生产厂家：漯河南街村全威制药）口服治疗。灯盏花素分散片服用方法：每次2 片，3 次/d。以1 个月为1 疗程，两组均连续服用2 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效判断标准［8］：痊愈、显效、有效、无效。

1.3.2 CK-MB 及PAI-1 检测方法

两组研究对象均于治疗前、治疗结束后清晨行空腹肘前静脉采血5 mL，注入EDTA 及抑肽酶的试管中，立即进行超高速离心（3 000 r/min，r=10 cm，20 min），分离血浆，置于-70℃冰箱保存，待检。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测CK-MB、PAI-1 水平，仪器：日立7600 全自动生化分析仪及配套试剂盒。

1.3.3 心功能

根据美国卡维地洛（US Carvedilol）研究标准［9］，比较并分析两种患者治疗前、治疗结束后的心功能指标。采用超声心动图测定左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、每搏量（stroke volume，SV）、左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左房内径（Left atrial diameter，LAD）。

1.3.4 不良反应

从两组患者开始治疗时开始观察不良反应事件（血压下降、心源性休克、治疗过程中出现再梗死）发生情况，并将不良反应事件详细记录在病历报告本中。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［n（%）］

2.2 两组治疗前后CK-MB、PAI-1 水平比较

治疗前，两组CK-MB、PAI-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CK-MB、PAI-1 水平均明显下降，且观察组下降幅度显著大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后CK-MB 及PAI-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and PAI-1 levels before and after treatment between the two groups（±s）

表3 两组治疗前后CK-MB 及PAI-1 水平比较（±s）Table 3 Comparison of CK-MB and PAI-1 levels before and after treatment between the two groups（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t 值P 值n 108 119 CK-MB（U/L）治疗前53.63±7.42 53.14±7.35 0.499 0.618治疗后28.89±3.37a 37.32±3.98a 17.132＜0.001 PAI-1（pg/mL）治疗前1162.45±735.31 1153.89±731.34 0.088 0.930治疗后671.14±582.78a 839.32±667.45a 2.013 0.045

2.3 两组治疗前后心功能比较

治疗前，两组LVEDD、SV、LVEF、LAD 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者上述指标均得到改善，观察组改善幅度均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

表4 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 4 Comparison of cardiac function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组n 108 119 LVEDD（mm）治疗前51.63±6.33 51.89±6.45 0.306 0.760治疗后46.28±5.68a 9.81±6.05a 4.520＜0.001 SV（mL）治疗前35.76±10.35 35.91±10.67 0.107 0.915治疗后52.73±12.46a 46.46±11.30a 3.976＜0.001 LVEF（%）治疗前45.31±5.65 45.54±5.69 0.305 0.761治疗后55.14±6.88a 51.75±6.41a 3.843＜0.001 LAD（mm）治疗前43.65±5.24 43.29±5.17 0.521 0.603治疗后36.89±4.13a 40.26±4.75a 5.678＜0.001

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应总发生率（7.41%vs5.88%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［n（%）］Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

AMI 的发病是复杂的遗传因素与环境因素相互作用的结果，具有极高的发病率及病死率，已经成为中老年人首要的死亡病因。近年来受环境因素、饮食习惯、不良生活习惯等因素的影响，AMI 发病率呈不断增长的趋势［10］。防治和降低AMI 的发病率及死亡率已成为临床医师重点关注及研究的热点。

单硝酸异山梨酯属于硝酸酯类抗心绞痛药物，既往研究显示，对处于发病早期的AMI 患者采用单硝酸异山梨酯治疗，对降低患者心肌张力、血压发挥了关键作用［11］。孙成磊等［12］发现，通过单硝酸异山梨酯治疗后，AMI 患者心肌功能、冠脉血流均得到显著改善，心律失常发生率明显降低。但也有学者研究发现，部分AMI 患者在经过单硝酸异山梨酯治疗后，临床症状并未得到明显改善，甚至出现恶化［13］。有学者通过动物实验发现，灯盏花素具有调节血管内皮功能、降低血脂、减轻炎症反应、抑制血小板凝集等诸多作用［14］。目前，灯盏花素已在治疗糖尿病、类风湿性关节炎、脑梗死、脑血栓等疾病中得到广泛应用。本研究对AMI 患者予以灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗，发现联合治疗的患者总有效率高达88.89%，显著高于采用单一单硝酸异山梨酯治疗的AMI 患者。AMI 病程长，患者需长期服药，而长期服药单硝酸异山梨酯后患者易出现耐受性，难以到达预期治疗疗效。对AMI 患者采用灯盏花素治疗，可有效缓解患者心痛的临床症状，显著提高临床治疗疗效。

PAI-1 是一种单链糖蛋白，在人体内广泛分布。相关研究证实高水平的PAI-1会引起动脉粥样硬化斑块形成、破裂，进一步诱发血栓形成，PAI-1 可作为预测稳定性心绞痛患者首次发生AMI 的关键指标之一［15］。研究发现，CK-MB 主要来源于心肌细胞，且在心血管疾病患者中表达水平较高［16］。本文研究结果显示，两组CK-MB、PAI-1 水平均明显下降，且观察组下降幅度显著大于对照组，这一研究结果与Yan 等［17］所得结果相符。证实AMI 患者在通过增加灯盏花素治疗后，AMI 患者心肌功能恢复更快。

LVEDD、SV、LVEF、LAD 等心功能指标可直接反应患者心功能状态［18］。治疗后观察组上述指标改善幅度均大于对照组，提示灯盏花素能有效改善AMI 患者心室充盈压，降低心肌氧耗和室壁应力，还能够改善冠状动脉血流动力学，促进心功能恢复。且灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗并未增加AMI患者不良发应发生率，可见灯盏花素安全性较高。

综上所述，对AMI 患者予以灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗可提高治疗疗效，改善心功能，降低CK-MB、PAI-1 水平，是一种安全的治疗方案，临床应用前景广阔。