长效单药与短效联合抗高血压治疗的临床疗效及其对血压变异性的影响分析

孙静

【摘要】目的：分析对比高血压治疗中采用长效单药、短效联合抗高血压治疗的临床疗效及对血压变异性的影响。方法：研究时间为2018年 1月至2020年 12月，择取研究样本为本院就诊100例高血压患者，依据随机数字表方案将其平均划分为研究组和对照组，样本量均为50例。对照组患采用短效联合抗高血压药物治疗，研究组患者采用长效单药治疗，对比分析两组各项指标。结果：对比两组治疗总有效率，研究组更具优势（P<0.05）;对比两组治疗后收缩压及舒张压数值、下降值、标准差及其下降值，研究组均优于对照组（P<0.05）;对比两组患者内皮细胞功能，研究组一氧化氮与内皮素指标改善效果更具优势（P<0.05）;采用多元线性回归模式分析可知，影响收缩压变异性的因素包括基线收缩压数值、年龄，影响收缩压变异性下降值的因素包括药物分组、治疗第12个月收缩压下降值。结论：长效单药治疗高血压临床疗效优于短效联合抗高血压治疗，且能够降低高血压患者随诊治疗期间血压变异性，值得全面推广。

【关键词】长效单药;短效联合;高血压;血压变异性

【中图分类号】R544.1  【文献标识码】A  【文章编号】2096-5249（2022）14-0072-04

通常情况下，身体血压值会在内外环境以及其他因素影响下而出现变化，但是血压变化存在一定范围，当年龄不断增长，机体血压值会随之逐渐增高，当血压增高超过一定范围后，则会引发高血压疾病，高血压属于常见慢性疾病，当患有高血压后，患者常会出现头晕、乏力等症状，同时还会累及身体其他器官组织，导致其他心脑血管疾病发生，所以需要及时治疗高血压，控制病情发展，降低疾病危害[1]。血压变异性主要指特定时间段内血压波动幅度，包括长时与短时两种类型，诱发血压变异的主要原因为人体内分泌神经系统平衡综合性调节。高血压属慢性疾病范畴，以中老年人为主要发病群体，人体持续处于血压偏高状态可导致靶器官损伤，并可诱发多种合并症[2]。相关研究认为[3]，在进行高血压治疗期间，存在一定风险会促使血压变异性发生异常，这时会增大患者心脑血管患病风险，因此针对高血压治疗必须选择合理安全方案，尽可能降低对血压变异性影响。血压变异性增大可导致高血压患者靶器官损伤风险及损伤危重程度增加，夜间或清晨血压变异性增加可导致严重靶器官损伤及心血管不良事件，临床普遍将血压变异性作为脑卒中及冠心病的独立预测因子[4]。为提高高血压治疗效果，需选择合理的治疗药物维持血压指标平稳，降低血压变异性。临床治疗高血压多采用降压药物干预，短效联合及长效单药为主要治疗方案，关于二者的临床应用价值仍存在较大争议[5]。本研究汇总分析高血压患者相关资料，探究长效单药、短效联合抗高血压治疗治疗的相关问题。

1  对象与方法

1.1  研究对象

研究时间为2018年 1月至2020年 12月，择取研究样本为本院就诊100例高血压患者，依据随机数字表方案将其平均划分为研究组、对照组，样本量均为50例。统计评估两组患者各项基础性资料，研究组男28例，女 22例，年龄47～69（58.52±3.66）岁，病程1～6（3.55± 1.08）年;对照组男30例，女20例，年龄49～68（58.63± 3.61）歲，病程1～5（3.18± 1.02）年，基线资料差异对本研究结论无影响（P>0.05）。

纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南》诊断标准[6];（2）本次研究患者均已详细了解，并自愿签署同意书;（3）患者意识清晰可以正常交流沟通。

排除标准：（1）心肺、肝肾等身体重要功能障碍;（2） 并发急性脑血管时间或者心血管事件;（3）就诊前4 周服用降压药物;（4）临床资料不完整;（5）药物过敏与过敏体质。

1.2  方法

对照组患采用短效联合抗血压药物治疗，具体用药方案包括口服螺内酯（杭州民生药业有限公司，国药准字 H33020070，规格 20 mg ×100 s）联合氢氯噻嗪（山西利丰华瑞制药有限责任公司，国药准字 H14020428，规格 10 mg ×100 s），螺内酯用药剂量为20 mg/d，氢氯噻嗪用药剂量为12.5mg/d;口服氢氯噻嗪联合卡托普利（国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字 H44024904，规格25 mg），氢氯噻嗪用药剂量为 12.5mg/d，卡托普利用药剂量为25mg/d，分2 次服用;口服螺内酯联合尼群地平（北京太洋药业股份有限公司，国药准字 H11020654，规格10 mg），螺内酯用药剂量为20mg/d，尼群地平用药剂量为10mg/d，分2 次服用;口服尼群地平联合卡托普利，尼群地平用药剂量为 10mg/d，分2 次服用，卡托普利用药剂量为25mg/d，分 2次服用。医师依据患者血压指标及临床症状选择上述4 种治疗方案之一为患者用药方案。

研究组患者自行选择长效单药治疗方案，具体用药方案包括硝苯地平控制片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字 H37022634，规格10 mg ×100 s），用药剂量为30mg/d;吲达帕胺缓释片（真奥金银花药业有限公司，国药准字 H20052001，规格1.5 mg ×30 s），用药剂量为1.5mg/d;坎地沙坦（天地恒一制药股份有限公司，国药准字 H20143260，规格4 mg×7 s ×2板），用药剂量为2 mg/d;{厄贝沙坦 Sano? Winthrop Industrie （法国）[赛诺菲（杭州）制药有限公司分装]，国药准字J20171089，规格0.15 g ×7 s}，用药剂量为150 mg/d;氨氯地平（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390，规格5 mg ×14 s），用药剂量为10mg/d;非洛地平（江苏联环药业股份有限公司，国药准字 H10970111，规格 2.5 mg×24 s），用药剂量为5mg/d;贝那普利（成都地奥制药集团有限公司，国药准字 H20053390，规格10 mg ×10 s），用药剂量为10 mg/d。

1.3  评价标准

依据治疗后血压指标改善情况评估两组临床疗效，显著指标为舒张压降低20 mmHg 或恢复正常，有效治疗为舒张压降低10～20 mmHg，其他评估结果为无效。

统计两组治疗前后舒张压、收缩压数值，计算其下降至、标准差、标准差下降值。

分别在治疗前与治疗后患者空腹状态下采集清晨4 mL 静脉血，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测两组患者血清内皮素水平，应用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮水平。应用生活质量评分量表（SF-36）[7]评估两组患者生活质量改善情况，分值共100分，主要从患者躯体功能、社会功能、精神状态与心理健康等方面评估，分数越高则表示患者生活质量越高。

采用多元线性回归模式分析模式，分析影响收缩压变异性、收缩压变异性下降值的因素。

1.4  统计学方法

采用 SPSS 23.0软件计算各类数据。计量资料为（ x（—）  ± s ），检验方法为 t 检验;计数资料为[n （%）]，检验方法为χ2检验;如 P <0.05则组间有差异。

2  结果

2.1  对比两组治疗总有效率

对比两组治疗总有效率，研究组更具优势（ P <0.05），见表1。

2.2  对比两组治疗前后舒张压、收缩压相关指标

对比两组治疗后收缩压及舒张压数值、下降值、标准差及其下降值，研究组均优于对照组（P<0.05），见表 2、表3。

2.3  血压变异性影响因素分析

总结统计患者各项临床资料，采用多元线性回归模式分析可知，影响收缩压变异性的因素包括基线收缩压数值、年龄，影响收缩压变异性下降值的因素包括药物分组、治疗第12个月收缩压下降值，见表4。

2.4  对比两组生活质量

对比两组生活质量评分，研究组躯体功能、精神状态、心理健康与社会功能评分均高于对照组（P<0.05），见表5。

2.5  对比血清内皮素与一氧化氮水平

未实施治疗前两组患者血清内皮素与一氧化氮水平间不存在差异性（P>0.05）;经治疗后，两组患者血清内皮素水平降低，一氧化氮水平增高，组间对比，研究组血清内皮素水平低于对照组，一氧化氮水平高于对照组（P<0.05），见表6。

3  讨论

高血压在我国居民各类慢性疾病中发病率位居前列，其致病因素包括遗传、环境、饮食等，可导致头痛、头晕等临床症状，并可诱发多种心脑血管疾病，对患者生活质量影响较为严重。现阶段临床治疗高血压侧重于降压，缺乏对血压变异性的关注[8]。大量临床研究证实，高血压患者治疗期间血压变异性属于诱发心脑血管疾病的高危因素，为此在选择治疗方案过程中需充分考虑药物对血压变异性的影响，以提高治疗效果及安全性[9]。

血压变异性指患者某个时段内血压变化程度，一般和机体靶器官损伤有关，是导致心血管疾病发生的一个重要因素。现阶段临床治疗高血压患者大多采用药物干预，以改善症状，降低血压，然而长期服用降压药物下，可能会导致血压变异性出现明显变化，据相关资料记载，血压变异性可以促使心脑血管疾病病情加重，而收缩压与舒张压能够体现血压变化情况，并且能够反映患者身体情况[10]。

临床治疗高血压的常规用药方案包括短效联合抗高血压药物治疗及长效单药治疗，关于二者的临床应用价值仍存在较大争议。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，提示长效单药治疗模式临床疗效优于短效联合治疗。分析其原因，长效单药治疗模式仅采取单一药物治疗，此类药物降压疗效可持续24 h。短效联合治疗方案多采用两种或以上药物治疗，此类药物疗效持续时间仅为4～5h，两次用药间隙期间患者血压极易升高。高血压患者治疗期间需确保24h 血压均处于正常范围，以控制病情进展，因此采用长效单药降压模式疗效优于短效联合治疗模式[11]。

同时，本研究对两组患者血压变异性指标进行分析，研究组患者治疗后舒张压、收缩压下降值、标准差均高于对照组，标准差下降值低于对照组，可认为长效单药治疗模式能够降低患者血壓变异性。分析其原因，短效联合治疗模式中部分药物每日需口服2 次或以上，2 次用药间歇期药物降压疗效逐步减弱，进而导致患者血压产生大幅度波动[12]。长效单药治疗模式下，患者每日仅需服药1 次，且药物可维持24h 降压疗效，进而显著降低血压变异性。

另外，本研究对引发血压变异性的相关因素进行分析，影响收缩压变异性的因素包括基线收缩压数值、年龄，影响收缩压变异性下降值的因素包括药物分组、治疗第12个月收缩压下降值。相关临床研究证实，高龄患者及收缩压基础数值偏高患者降压用药后血压波动范围较大，降压治疗难度偏高，如患者用药后第12个月收缩压数值显著下降，则血压变异性显著降低。在药物种类选择上，部分研究认为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）联合β受体阻滞剂可导致血压变异性增加，钙离子拮抗剂联合氢氯噻嗪可降低血压变异性，为此临床需合理选择用药方案[8-9]。

根据临床研究表明，在全身血管内表面上，主要被血管内皮细胞完全覆盖，所以血管内皮细胞不但能够维持血液和细胞间物质正常交换，还可以维持液体渗透压平衡屏障，在代谢活性、内分泌功能与多种生物学效应中发挥着一定作用。通常情况下，内皮细胞经过血流机械作用，并在神经不断刺激下，会促使内皮素与一氧化氮分泌，这两种物质可以调节血管舒张和收缩，其中内皮素有着较强收缩血管功能，可以有助于血管内皮增生，一氧化氮可以对血管张力进行影响，一旦两种物质水平出现异常，则会导致机体血压发生异常，因此可能会导致血压变异性异常发生，故需要及时改善患者血管内皮细胞功能指标[13]。

本次研究长效药物选择与作用机制如下：（1）厄贝沙坦，是一种 Ang Ⅱ受体拮抗剂，具有改善内皮功能作用，可以在一定程度上抑制交感神经兴奋，并阻断血管紧张素不良作用，有效激活激肽等保护作用，最大限度减少器官损伤，以防止并发症产生。厄贝沙坦还可以有利于胶原与生长因子生成，从而发挥出抗动脉粥样硬化效果。（2）氨氯地平，氨氯地平作为二氢砒啶类钙离子通道拮抗剂药物，可以对钙离子进行作用，具有降低外周阻力与降低血压的效果，同时还可以有效改善肾小管钠离子情况，以发挥出快速降压作用。缬沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂药物，可以选择性阻断 AT1受体激活过程，具有舒张血管与改善血管升压素作用，同时该药物可以合理保护患者肾脏，缓解胰岛素抵抗，以发挥出降糖降压效果。（3）贝那普利，具有抑制血管紧张素转换酶作用，促使血管紧张素生成减少，并可以在一定程度上控制缓激肽降解，起到降压作用，同时贝那普利可以减轻心脏负荷，有效降低肾小球压力，对机体心脏肾脏进行保护，以控制病情发展。

综上分析评估可知，长效单药治疗高血压临床疗效优于短效联合抗高血压治疗，且能够降低高血压患者随诊治疗期间血压变异性，值得全面推广。同时，本研究中纳入患者量较少，研究的流程设计等方面需要进一步完善，长效单药、短效联合抗高血压治疗的临床价值需持续研究。

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（收稿日期：2021-09-11）