调经促孕针刺法治疗未破裂卵泡黄素化综合征临床观察

李 骊 王 缨 刘 辉

未破裂卵泡黄素化综合征(Luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵细胞未排出而原位黄素化，形成黄体并分泌孕激素，引起效应器官发生一系列类似排卵周期的改变[1]。此病的诊断主要依靠超声检查。LUFS的发病率约为10%，不孕妇女的发病率为20%～30%[2]。LUFS的病因是多方面的，非甾体抗炎药、促排卵药物、盆腔粘连、子宫内膜异位症、心理应激等因素均可能干扰正常排卵过程[3]。LUFS是导致不明原因不孕症的重要原因。克罗米芬和人绒毛膜促性腺激素是治疗LUFS的常用药物，可以缓解LUFS症状。但同时，它们也可能会导致LUFS[4]。例如，克罗米芬可导致子宫内膜变薄和宫颈黏液不足，导致受精卵植入和受孕失败。针灸是一种经典的替代疗法，长期以来一直被用于妇科疾病的治疗。有研究表明[5]，针刺可有效治疗围绝经期和绝经后妇女因雌二醇水平降低引起的潮热，可调节多囊卵巢综合征的卵巢功能。一些研究报道了针刺对LUFS的积极作用，但研究结论并不完全一致。因此，本研究探讨了调经促孕针刺法治疗LUFS的临床疗效，以期为LUFS患者的治疗提供更多选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月—2020年2月青岛市第三人民医院妇科门诊收治的72例未破裂卵泡黄素化综合征患者为研究对象。采用随机数字表法，将患者分为对照组(36例)与干预组(36例)，全组72例患者，平均年龄(29.6±3.4)岁。2组患者基线资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关LUFS的诊断标准；②在青岛市第三人民医院首次诊断并治疗；③年龄18～40岁；④婚后性生活正常，但1年内未正常受孕；⑤患者及家属对本研究知情同意。排除标准：①入组前1个月有妊娠相关药物的使用史；②其他原因导致的不孕症；③合并精神障碍、恶性肿瘤、肝肾疾病等其他严重疾病；④临床资料及随访资料不完全。

1.3 方法注射用人绒毛膜促性腺激素产于马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34023361。对照组给予人绒毛膜促性腺激素肌肉注射，5000～10000 IU，必要时隔天用药1次。治疗组在对照组治疗措施的基础上，加用调经促孕十三针，选取百会、神庭、本神宁心安神；同时结合天枢、关元、大赫等穴位调节冲任；外加肾俞、太冲等穴位调补肝肾。治疗时间均为4周。

1.4 观察指标观察指标主要包括5个部分：①症状体征评分：依据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[7]，对患者出现的主要症状和体征进行评分，分值越高，表明症状越严重。②卵巢动脉血流指数：采用彩色多普勒超声，检测卵巢动脉搏动指数(PI)及卵巢动脉阻力指数(RI)。③性激素水平：在治疗前及治疗后，抽取患者静脉血，检测促黄体生成素、雌二醇及黄体酮水平。④疗效指标：根据治疗结束后，患者是否出现排卵或妊娠，将临床疗效分为显效、有效及无效。见表1。⑤不良反应：在患者治疗期间，管床医师密切观察并记录患者出现的不良反应。

表1 疗效评价指标

2 结果

2.1 症状体征评分及卵巢动脉血流指数治疗前，2组患者症状体征评分及卵巢动脉血流指数差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，干预组患者经行不畅、经前或经行腹痛、头晕乏力等症状体征得分均显著低于对照组(P<0.05)，且卵巢动脉搏动指数及卵巢动脉阻力指数也均低于对照组(P<0.05)。见表2、表3。

表2 2组患者症状体征评分比较 (分，

表3 2组患者卵巢动脉血流指数比较 (例，

2.2 性激素水平治疗前，2组患者性激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，干预组患者促黄体生成素、雌二醇及黄体酮水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者性激素水平比较 (例，

2.3 子宫内膜厚度及妊娠率治疗3个月后，对照组与干预组分别有7例、15例患者受孕，受孕率分别为19.4%、41.7%，干预组受孕成功率明显较高(P<0.05)。排卵前，2组患者的子宫内膜厚度差异无统计学意义；排卵后，干预组患者的内膜厚度显著更厚(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者子宫内膜厚度及妊娠率比较 (例，

2.4 临床疗效对照组及治疗组总体有效率分别为72.2%(26/36)、94.4%(34/36)，治疗组患者有效率显著更高(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.5 不良反应全组患者出现不良反应主要包括恶心、呕吐、腹痛、乏力等。对照组与治疗组不良反应发生率分别为16.7%(6/36)、5.5%(2/36)，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 2组患者不良反应比较 (例，%)

3 讨论

针灸疗法在妇科不孕症治疗中积累了很多临床经验，合理的针灸能够激发沉寂的卵泡功能，增强生育能力[8]。“调经促孕针”是房繄恭主任通过精心挑选的13个穴位逐步形成的一套促孕针刺方案，可重复性强，在改善卵巢储备功能，提高患者受孕率和试管婴儿成功率等方面取得了较好的临床效果。“调经促孕十三针”具有调冲任、补肝肾、安神志、调经促孕的功效。从现代医学的角度来说，这套针法具有“下丘脑-垂体-卵巢轴”的调节机制，可以改善患者的卵巢功能、提高生殖功能和生育能力，调节内分泌，延缓衰老等功效，同时能起到改善潮热、汗出、性欲下降、性器官萎缩等临床症状的作用。

目前，针灸能改善排卵不是一个有争议的问题。证据表明针刺可以增加多囊卵巢综合征患者的排卵率和妊娠率。郑淑珍等[9]发现，针刺联合克罗米芬对排卵和妊娠率的影响比单用克罗米芬更有效。Lee等[10]和Song等[11]也发现针灸或针灸相关疗法加上其他疗法可以提高多囊卵巢综合征的排卵诱导率。本研究也发现，单针刺疗法可以增加LUFS的排卵。治疗3个月后，对照组与干预组分别有7例、15例患者受孕，受孕率分别为19.4%、41.7%，干预组受孕成功率明显较高。据推测，LUFS与抑制前列腺素的合成有关，而前列腺素在卵泡破裂中起着不可或缺的作用。有研究发现[12]，针刺可以调节前列腺素的合成，因此，针刺可能是通过调节前列腺素而增加LUFS患者的卵泡破裂。

大量研究表明，针刺可通过内源性多肽(尤其是β-内啡肽)调节下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴，进而调节LH和雌二醇水平，促进排卵[13]。此外，研究人员还发现，针灸可以提高子宫内膜的容受性，并通过调节CircRNAs的表达来增强子宫内膜对受精卵的接受性，这反过来又会提高妊娠率[14]。本研究发现，排卵后，对照组、干预组患者子宫内膜厚度分别为(5.68±1.34)mm、(5.68±1.34)mm，干预组患者内膜厚度显著更厚。此外，穴位选择、治疗频率和疗程对临床疗效有一定影响，这些都是临床治疗中值得考虑的重要因素。综合数据发现，针刺可以降低PI和RI，这与本研究的结论一致，这反映了针刺对增加卵巢动脉血流灌注的积极作用。这可以解释为，卵巢交感神经可以通过刺激特定穴位来调节，包括触发脊神经反射。这一发现也得到了先前数据的证实，这些数据表明低频电针可以通过卵巢交感神经增加卵巢血流量。

综上所述，本研究发现，调经促孕针刺法治疗LUFS安全有效，尤其对改善排卵效果显著。但本研究也存在一定的局限性，包括：本研究样本量相对较小，可能导致一些潜在的危险因素在统计分析中差异不大。记录的参数相对有限，如性交史、酒精滥用、吸烟等情况。未来在多中心基础上，实施更大样本量的研究，或能得出更具说服力的证据。