基于Th1/Th2失衡机制评估疏风清热宣肺方对儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效

赵长江，刘全胜，杨莹莹，唐雪骁

（江阴市中医院儿科，江苏 无锡 214400）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一种特殊形式，好发于儿童，具有气道高反应性的特点，严重威胁患儿的生命安全[1]。临床上通常采用抗炎、止咳化痰、解痉等西药治疗CVA患儿，虽能改善患儿的临床症状，但仍然存在停药后易复发、不良反应较多等现象，其疗效仍需要进一步提升[2]。孟鲁斯特纳作为非甾体抗炎药物，可通过抑制白三烯活性，抑制因白三烯引起的血管通透性增加、支气管痉挛等多种病理改变。目前，孟鲁斯特纳广泛应用于治疗CVA患儿，但部分患儿服用后预后及生活质量不佳[3-4]。中医学认为，CVA归属于“哮喘”“风咳”等范畴，其主要病因为“痰”“风”“热”相兼，主要病机为肺热气逆，风痰痹阻，临床多表现为风热袭肺证，应以解痉止咳、疏风清热为治则[5]。疏风清热宣肺方由苦杏仁、麻黄、枳壳、川贝母等组成，具有化痰止咳、疏风清热、宣肺平喘之功，临床多用于治疗CVA患儿[6]。辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）失衡引起的Th2细胞因子过度激活与CVA的发生、发展密切相关，动态监测CVA患儿的Th1/Th2细胞因子的表达能够反映疾病的进展情况及人体的免疫状态[7]。然而，基于Th1/Th2细胞因子失衡机制是否可用于评估疏风清热宣肺方治疗CVA患儿的临床疗效尚不清楚，鉴于此，本研究选择102例CVA患儿作为观察对象，以期为临床拟定治疗方案提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江阴市中医院2018年3月－2020年5月门诊就诊的咳嗽变异性哮喘患儿102例作为研究对象，按照随机数表法分为研究组与对照组，各51例。对照组，男28例，女23例；年龄4～12岁，平均（8.13±1.85）岁；病程7～30周，平均（18.56±4.32）周。研究组，男30例，女21例；年龄4～13岁，平均（8.26±1.92）岁；病程7～31周，平均（18.67±4.39）周。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）西医诊断符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[8]；2）中医诊断符合风热袭肺证诊断标准[9]；3）年龄＜13岁；4）均为首次发病患儿；5）患儿家属均签署知情同意书。排除标准：1）伴有肝肾等脏器功能障碍者；2）由过敏性咳嗽、感染后咳嗽等其他原因引起的慢性咳嗽；3）近1个月内采用支气管扩张剂等药物治疗者；4）对本研究治疗药物过敏者；5）患精神系统疾病者或存在认知障碍者；6）伴有腹泻、发热等感染者。该研究经江阴市中医院医学伦理委员会审批同意。

1.3 研究方法

对照组采用常规西药治疗。给予患儿口服孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字H20064828，四川大冢制药有限公司），6岁及以上的患儿每次口服5 mg，6岁以下的患儿每次口服4 mg，每日1次。研究组在对照组基础上配合疏风清热宣肺方。方药组成：桔梗6 g，石膏12 g，苦杏仁9 g，白前9 g，黄芩9 g，川贝母8 g，黄芩10 g，麻黄6 g，枳壳6 g，陈皮6 g，甘草6 g，荆芥9 g，百部9 g，紫菀9 g，防风10 g，桑树皮8 g。上述药物加水400 mL煎煮，每次取汁200 mL，每日1剂。2组均治疗4周后观察临床疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 中医证候评分 通过《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘（制订）》[9]分别于治疗前、治疗4周后评估2组风热袭肺证中医证候，主症：咳嗽、少痰或无痰；次症：恶风、身热、喉燥咽痛、头痛，其中主症0～6分，次症0～3分，计算中医症候累计总分（分值0～24分），分值越高代表患儿症状越严重。

1.4.2 Th1、Th2细胞水平 分别于治疗前、治疗4周后采集2组3 mL清晨空腹静脉血，肝素抗凝后采用Beckman CytoFLEXFCM贝克曼流式细胞仪及其配套试剂盒（美国贝克曼公司）检测2组Th1、Th2细胞水平，并计算Th1/Th2水平，人辅助性Th1/Th2/Th17细胞检测试剂盒购自杭州联科生物技术股份有限公司。

1.4.3 临床疗效 参照参考文献[10]于治疗4周后对2组临床疗效进行评价，计算风热袭肺证中医证候评分下降率=（治疗后-治疗前）风热袭肺证中医症候评分/治疗前风热袭肺证中医证候评分×100%。痊愈：风热袭肺证中医证候评分下降率≥95%，咳嗽等临床症状消除；显效：风热袭肺证中医证候评分下降率≥70%，咳嗽等临床症状明显好转；有效：风热袭肺证中医证候评分下降率≥30%，咳嗽等临床症状有所改善；无效：咳嗽等临床症状恶化，风热袭肺证中医证候评分下降率＜30%。总有效率=（显效+痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.4.4 炎症因子水平 分别于治疗前、治疗4周后通过Allegra X-5医用离心机（美国贝克曼公司）分离血清（离心半径为7.5 cm，离心时间为5 min，离心转速为3 500 r/min），取血清于-20℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附法检测2组血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平，并计算IFN-γ/IL-4，试剂盒均购自江西艾博因生物科技有限公司。

1.4.5 不良反应 记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 22.0分析数据。经正态性检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料用例（%）表示，用χ2检验，若理论频数为1～5则需校正。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后风热袭肺证中医证候评分比较

见表1。

表1 2组治疗前后风热袭肺证中医证候评分比较（±s，n=51） 分

表1 2组治疗前后风热袭肺证中医证候评分比较（±s，n=51） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 主症评分 次症评分 总评分对照组 治疗前 6.58±2.14 4.27±1.18 10.85±3.27治疗后 4.21±1.36# 3.05±0.78# 7.26±2.13#研究组 治疗前 6.43±2.06 4.14±1.09 10.57±3.34治疗后 2.78±0.64#△ 2.11±0.42#△ 4.89±1.26#△

2.2 2组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比较

见表2。

表2 2组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比较（±s，n= 51）

表2 2组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2水平比较（±s，n= 51）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 Th1/% Th2/% Th1/Th2对照组 治疗前 10.21±2.54 7.38±2.16 1.38±0.36治疗后 13.47±3.38# 5.46±1.72# 2.47±0.59#研究组 治疗前 10.36±2.61 7.42±2.21 1.39±0.38治疗后 15.76±4.14#△ 3.22±0.85#△ 4.89±1.12#△

2.3 2组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比较

见表3。

表3 2组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比较（±s，n= 51）

表3 2组治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比较（±s，n= 51）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别时间IFN-γ/（ng·L-1）IL-4/（ng·L-1）IFN-γ/IL-4对照组 治疗前 34.29±6.32 10.68±2.19 3.21±0.41治疗后 38.35±7.68# 8.16±1.85# 4.70±0.68#研究组 治疗前 34.41±6.38 10.79±2.24 3.19±0.45治疗后 41.84±8.31#△ 6.05±1.34#△ 6.92±0.84#△

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n= 51） 例

2.5 2组不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组发生声音嘶哑1例、腹痛1例、恶心1例、咽部不适1例，不良反应发生率为7.84%（4/51）；研究组发生声音嘶哑2例、腹痛1例、恶心1例、咽部不适2例，不良反应发生率为11.76%（6/51），2组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医学认为，CVA的主要病位在肺，多为外感六淫而发病，风为百病之长，常兼夹为病，通常与其他邪气结合，形成风湿、风寒、风热等证，极易聚湿生痰，应以解痉止咳、疏风清热为治则[11]。

疏风清热宣肺方由苦杏仁、麻黄、枳壳、川贝母等多种中药组成。本研究结果显示，治疗后研究组风热袭肺证中医证候评分比对照组低，总有效率显著高于对照组，提示采用疏风清热宣肺方联合常规西药治疗风热袭肺证CVA患儿，疗效显著，可改善患儿的临床症状。研究[12]指出，Th1/Th2细胞因子紊乱是CVA发病的重要因素。Th2细胞作为初始T细胞分化的免疫细胞，主要分泌白细胞介素-13、IL-4等促炎因子，可在一定程度上诱导机体出现炎性反应[13]。Th1细胞作为抗炎免疫细胞，可介导巨噬细胞的活化，同时可产生IFN-γ等细胞因子，并且可在一定程度上抑制Th2细胞分化，参与机体的细胞免疫反应[14]。本研究结果显示，治疗后研究组Th1细胞、Th1/Th2水平、血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值显著高于对照组，研究组Th2细胞水平、血清IL-4水平比对照组低，提示常规西医配合疏风清热宣肺方治疗风热袭肺证CVA患儿，可促进Th1/Th2失衡的恢复，改善机体炎症因子水平。

本研究结果显示，2组治疗期间不良反应发生率相近，提示对风热袭肺证CVA患儿采用常规西医配合疏风清热宣肺方治疗具有一定的安全性。另外，疏风清热宣肺方含有多种中药成分，药性平和，全面作用于风热袭肺证CVA的发病环节中，符合风热袭肺证CVA患儿的中医诊治规范[15-16]。

综上所述，采用疏风清热宣肺方联合常规西药治疗风热袭肺证CVA患儿，临床疗效结果显著，可促进Th1/Th2平衡的恢复，减轻机体炎症反应，且安全可靠。动态监测CVA患儿Th1/Th2细胞因子的表达情况，有利于评估CVA患儿的临床疗效，值得临床进一步推广使用。