雷珠单抗玻璃体腔注射联合小梁切除术+ 视网膜光凝术治疗新生血管性青光眼的疗效研究

杨梅

金乡县人民医院眼科，山东济宁 272200

新生血管性青光眼属于临床常见疾病， 由于虹膜表面、前房角形成新生血管以及纤维血管膜，将导致前房角关闭，进而继发青光眼[1]。该病治疗难度大，致盲率高， 对患者的生理、 心理健康均存在严重威胁。 对新生血管性青光眼，临床多予手术治疗，如滤过性手术、睫状体冷冻等，虽然能够在一定程度上改善患者的视力、眼压等，但由于无法消除虹膜新生血管，故难以保障手术疗效，术后并发症风险较高，有必要探讨更为可靠的治疗方案[2-3]。 而近年来研究指出， 眼内新生血管的产生与血管内皮生长因子作用有着密切关联，故考虑从该角度入手联合治疗[4-5]。雷珠单抗为临床常用抗血管内皮生长因子药物， 在眼内新生血管性疾病以及出血性疾病的治疗中均有一定应用[6]。 基于此，该次研究选择医院2020 年1—12月收治的新生血管性青光眼患者90 例，通过随机对照，探讨小梁切除术+视网膜光凝术治疗与联合雷珠单抗玻璃体腔内治疗的效果差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院收治新生血管性青光眼者90 例。纳入标准：①满足新生血管性青光眼诊断标准，单眼发病[7]；②术前最佳矫正视力＜0.1；③眼压＞24 mmHg；④对研究知情同意。 排除标准：①手术禁忌证者；②特殊生理时期如妊娠者；③既往眼部手术史者；④雷珠单抗过敏者；⑤并发视网膜脱落或其他类型青光眼者。以随机数表法将患者分组，对照组45 例，男24 例，女 21 例；年龄 40～75 岁，平均（57.36±8.40）岁；左眼20 例，右眼 25 例。 观察组 45 例，男 25 例，女 20 例；年龄 41～75 岁，平均（58.02±8.48）岁；左眼 21 例，右眼24 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 研究已申报医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用小梁切除术+视网膜光凝术治疗，小梁切除术中应用局部麻醉，行以上穹隆为基底的结膜瓣，分离结膜下组织，以角膜缘为基底4 mm×4 mm的1/2 厚度的巩膜瓣，分离至角巩膜缘，并在巩膜下瓣置入0.5 mg/mL 的丝裂霉素C （国药准字H3102 0504，规格：2 mg∶10 mL）棉片 4 min，冲洗巩膜瓣、结膜瓣下组织。在角膜缘9 点进行前房穿刺，释放房水后切除1.5 mm×2.0 mm 小梁组织，再进行虹膜根切除，先对巩膜瓣顶角缝合1 针固定巩膜，而后再缝合1～2 针进行缝线的调节，缝合球结膜，在角膜穿刺位置注入平衡盐液， 恢复前房后， 以妥布霉素地塞米松（国药准字 H20020496，规格：3 g）包眼。 术后 1～3 周内，进行2～3 次全视网膜光凝术治疗，间隔时间7 d。光凝范围取视盘上、下、鼻侧1.5 PD 外，黄斑中心凹颞侧2.0 PD，以血管弓为上下界限，向前到赤道。 周边部光斑 200～300 μm， 能量控制为 150～250 mW，后极部光斑 50～150 μm，能量 100～150 mW。 Ⅲ级光斑，曝光 0.1～0.2 s，总 1 500～2 000 点。 术后采用双氯芬酸钠（国药准字 H20067445，规格：5 mL:5 mg）滴眼，4 次/d。

观察组则先行玻璃体腔内注射液雷珠单抗，术前3 d 滴左氧氟沙星（国药准字H20217093，规格：5 mL:24.4 mg）、普拉洛芬（国药准字 H20133099，规格：5 mL:5 mg），术前常规散瞳与表面麻醉，铺巾开睑后，前房穿刺降低眼压，采用1 mL 注射器抽取雷珠单抗（注册证号 S20170003，规格：10 mg/mL,每瓶装量为0.20 mL）0.05 mL， 在角膜缘后5 cm 位置缓慢注射，拔除针头后以湿润棉签按压2 min。 术毕涂抹抗生素包眼。术后3～7 d 联合采用小梁切除术+视网膜光凝术治疗同对照组。

1.3 观察指标

①两组临床疗效比较。完全控制，术后1 个月停用青光眼药物，眼压9～21 mmHg；部分控制：仍然需要维持性用药，眼压稳定在9～21 mmHg；手术失败：术后继续用药，眼压＞21 mmHg。总有效率=完全控制率+部分控制率。 ②两组最佳矫正视力与眼压比较。最佳矫正视力与眼压（采用裂隙灯Goldmann 压平眼压计进行检测）分别于术前、术后1 个月检测，均测量的3 次取平均值进行统计学分析。 ③两组血液流变学指标比较，与术前、术后1 个月采用全自动血液流变分析仪检测血浆黏度（PV）、红细胞压积（HCT）、血小板黏附率（PADT）水平进行评价。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以()表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率较对照组高， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组最佳矫正视力与眼压比较

术前两组最佳矫正视力、 眼压水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后两组最佳矫正视力水平均上升，观察组更高，眼压水平均降低，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者最佳矫正视力与眼压比较 （）

表2 两组患者最佳矫正视力与眼压比较 （）

注：与术前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值最佳矫正视力术前 术后眼压（mmHg）术前 术后0.52±0.10 0.50±0.11 0.903 0.369（1.09±0.14）*（1.23±0.16）*4.417<0.001 42.68±5.54 43.12±5.27 0.386 0.700（17.12±4.30）*（13.24±4.13）*4.366<0.001

2.3 两组血液流变学指标比较

术前两组PV、HCT、PADT 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。 术后两组 PV、HCT、PADT 水平均降低，观察组水平较对照组低， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者血液流变学指标比较（）

表3 两组患者血液流变学指标比较（）

注：与术前比较，*P＜0.05

组别PV（mPa/s）术前 术后HCT（%）术前 术后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值1.74±0.24 1.76±0.22 0.412 0.681（1.50±0.19）*（1.32±0.17）*4.736<0.001 49.62±4.84 50.12±4.91 0.487 0.628（43.25±4.66）*（35.76±4.25）*7.967<0.001 PADT（%）术前 术后37.42±4.06 37.55±4.15 0.150 0.881（30.17±3.21）*（25.48±3.12）*7.028<0.001

3 讨论

新生血管性青光眼为眼科常见病，由于纤维血管组织的不断增值，可抑制房水流出，进而引发房角关闭、角膜内皮增生，增加眼压，如未得到及时治疗，可造成不可逆视力丧失，对患者健康存在严重威胁[8-9]。目前对该病，临床治疗以手术、激光等方法为主，小梁切除术属于治疗该病的常用术式， 能够有效改善患者症状，但手术成功率不高，难以从根本上解决患者的视网膜血氧供应不足的问题，复发率很高[10-11]。全视网膜光凝术治疗，能够光凝视网膜无灌注区，预防血管形成， 可减灭眼感光细胞线粒体， 降低耗氧量，但无法根除眼周虹膜粘连，术后再次眼压升高的风险高[12]。 近年来有研究指出，该病的发生、进展和视网膜缺血引发血管生成因子释放存在密切关联。眼部缺血缺氧，可造成视网膜分泌血管生成因子，促使微血管扩张，增加血管通透性，在新生血管跨越前房角后，房水无法排除，故而眼压会升高，进而激发青光眼[13]。 雷珠单抗属于临床常用抗血管生成因子药物， 有利于促进新生血管萎缩， 并能抑制瘢痕形成。该药物通过玻璃体腔内注射后，可阻断血管生成因子和受体的结合，促使新生血管消退，为小梁切除术的开展提供有利条件，还能够调控视网膜-血屏障的通透性，加快渗液吸收，改善患者视功能[14]。 此外，有研究指出，该药物也能够减少炎症因子的渗出，对改善机体炎症反应也有一定作用， 可减少术后滤泡瘢痕化以及滤过通道阻塞， 对控制术后眼压也有较好作用[15]。

该次研究中，观察组联用雷珠单抗治疗后，总有效率较对照组高（97.78% vs 82.22%）（P＜0.05），说明该方案可提高对新生血管性青光眼的治疗效果。 吴琼等[16]研究中，观察组联用雷珠单抗治疗后，总有效率较对照组高（96.67% vs 80.00%）（P＜0.05）。其结果与该次研究一致，佐证了联用雷珠单抗治疗的价值。观察组术后最佳矫正视力（1.23±0.16）高于对照组，眼压（13.24±4.13）mmHg 低于对照组（P＜0.05），说明该方案有利于提高患者视力，降低患者眼压。常虹等[17]研究中，观察组联合雷珠单抗治疗1 月后，最佳矫正视力与眼压分别为（1.24±0.23）、（15.57±3.69）mmHg，均较对照组高（P＜0.05），也证实了其方案对改善青光眼患者术后视力与眼压的作用。 而在血液流变学指标上， 该次研究观察组术后PV、HCT、PADT 水平分别为 （1.32±0.17）mPa/s、（35.76±4.25）%、（25.48±3.12）%，均小于对照组（P＜0.05），则说明联用雷珠单抗有利于改善眼部局部血液循环，可畅通血管通路，避免生产新的血管。 杨玉春[18]研究中观察组采用雷珠单抗联合治疗后，PV、HCT、PADT 水平分别为（1.30±0.16）mPa/s、（36.52±4.43）%、（25.25±2.71）%，均小于对照组（P＜0.05），也佐证了雷珠单抗对改善患者血液流变学指标的作用。

综上所述， 对新生血管性青光眼采用雷珠单抗玻璃体腔注射联合小梁切除术+视网膜光凝术治疗疗效可靠，能够降低患者眼压，提高患者视力，有利于改善患者血液流变学指标，值得推广。