左西孟旦治疗射血分数减低慢性心衰的效果及对心功能与炎症指标等的影响

刘琳琳

天津静海区医院，天津 301600

慢性心力衰竭（CHF）属于复杂的临床综合征，患者心肌结构和功能发生变化，心室泵血和充盈能力降低，从而产生乏力、呼吸困难、体液潴留等症状，且CHF患者心功能持续性降低，部分患者可发展为射血分数减低型CHF（HFrEF），加重心功能障碍［1-2］。目前，临床常规治疗多以利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物为主，可有效减轻临床症状，改善患者心功能，但整体疗效欠佳，仍有部分患者心功能恢复缓慢，活动耐力低下。左西孟旦属于新一代钙增敏剂，静脉给药后起效快，可提高肌钙蛋白C对钙离子敏感性，从而增强心脏收缩期心肌收缩力，以促进心功能恢复，改善患者预后，且该药不会增加细胞内钙积累，故安全性更高［3］。鉴于此，本研究旨在分析左西孟旦治疗HFrEF的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2020年4月天津静海区医院就诊的78例HFrEF患者，按随机数表法分为两组，每组各39例。对照组男24例，女15例，年龄51～67岁，平均年龄（58.76±3.14）岁，身体质量指数（BMI）20～26 kg/m2，平均BMI（23.09±1.15）kg/m2。疾病类型：19例冠心病、11例高血压性心脏病、9例肺心病。NYHA分级：28例Ⅲ级、11例Ⅳ级。观察组男22例，女17例，年龄52～69岁，平均年龄（58.79±3.16）岁。BMI 20～27 kg/m2，平均BMI（23.11±1.17）kg/m2。疾病类型：18例冠心病、11例高血压性心脏病、10例肺心病。NYHA分级：27例Ⅲ级、12例Ⅳ级。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》［4］中相关诊断。左室射血分数≤40%。NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级。患者及家属知情同意。排除标准：对本研究用药过敏。伴随心源性休克、先天性心脏病。存在长期药物滥用史。肝肾功能障碍。合并感染性休克。

1.3 方法

两组患者均接受营养支持、降糖、降压等基础治疗。对照组予以常规治疗，口服培哚普利片［施维雅（天津）制药有限公司，国药准字：H20034053］治疗，2～4 mg/d。若不能耐受则口服缬沙坦片（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20173014）治疗，80～160 mg/d。口服酒石酸美托洛尔片（湖南威特制药股份有限公司，国药准字：H20123193）治疗，25～90 mg/d。若患者主要症状仍未缓解，则加用地高辛片（西南药业股份有限公司，国药准字：H50020121）治疗，口服0.125 mg/d。观察组加用左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字：H20100043）治疗，初始静注12μg/kg，10min内完成，之后以0.1μg/kg·min持续泵入，用药1 h后改为0.2μg/kg·min泵注23 h，5 d再以相同方法给药1次。两组患者均在10 d后评价疗效。

1.4 观察指标

治疗前和治疗10 d后检查两组患者心功能和炎症指标。（1）心功能：两组患者左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDd）、左室收缩末内径（LVESd）均以心脏彩超检测。（2）炎症指标：两组患者均采集空腹血3 mL，取得血清后，以酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6）、 C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）不良反应：低血压、眩晕、咳嗽。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能情况

治疗后，观察组LVEF高于对照组，LVEDd、LVESd低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能情况（±s）

表1 两组患者治疗前后心功能情况（±s）

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值LVEF（%）治疗前34.51±4.19 33.97±4.13 0.573 0.568治疗后53.47±4.87 46.28±4.65 6.668 0 LVEDd（mm）治疗前54.78±6.13 55.24±6.21 0.329 0.743治疗后43.21±4.12 47.39±4.25 4.410 0 LVESd（mm）治疗前45.37±4.35 45.96±4.42 0.594 0.554治疗后34.12±3.85 38.15±3.91 4.587 0

2.2 两组患者治疗前后炎症指标情况

治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症指标情况（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症指标情况（±s）

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值IL-6（ng/L）治疗前67.98±7.86 68.14±7.88 0.090 0.929治疗后43.16±5.27 47.51±5.36 3.614 0.001 CRP（mg/L）治疗前11.35±2.07 11.46±2.13 0.231 0.818治疗后4.79±0.86 6.32±1.04 7.080 0 TNF-α（ng/L）治疗前16.42±2.57 16.58±2.63 0.272 0.787治疗后9.13±1.26 12.34±1.85 8.956 0

2.3 两组患者不良反应发生情况

对照组出现1例低血压、2例眩晕，不良反应发生率为7.69%（3/39）。观察组出现3例咳嗽、1例眩晕，不良反应发生率为10.26%（4/39）。两组患者不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

HFrEF发病复杂，临床认为炎性反应、氧化应激、神经体液机制等多种途径均可促使心室发生重构，增加心脏负荷，改变机体血流动力学，导致心功能持续降低［5］。目前，临床治疗HFrEF尚无特效方案，多以对症处理为主。培哚普利、缬沙坦和美托洛尔均是常用治疗药物，其中培哚普利为第3代血管紧张素转换酶抑制剂，可有效扩张大、小动脉，降低血管阻力，增加每搏输出量和心排出量，且对心率无影响。缬沙坦可直接阻断AT1与AngⅡ结合，阻止RAAS系统过度激活，减少醛固酮的释放，从而降低心脏负荷，改善心功能。美托洛尔可提高心肌细胞内β受体表达，增加其敏感性，延长心室舒张期，以恢复心肌供血，增强心功能［6］。但常规治疗整体效果欠佳，仍存在部分患者心功能未恢复至预期状态。

炎症反应与CHF病情发展关系密切，高表达的炎症水平可促进心肌重构，加剧心功能损伤。IL-6、CRP、TNF-α则是常见炎症因子，IL-6、TNF-α多由活化的单核、巨噬细胞分泌，可参与炎症反应多个阶段，促使左心室功能障碍，导致心功能恶化。CRP属于急性时相蛋白，体内存在炎症时，其水平异常升高［7］。本研究结果表明，左西孟旦治疗HFrEF效果显著，可减轻机体炎症反应，加快心功能恢复，且不良反应少。左西孟旦属于具有正性肌力作用的新型抗心衰药物，可提高心肌收缩蛋白对钙离子敏感性，以稳定心肌纤维蛋白空间构型，增强心肌收缩力，阻止心室重构进展，且不会增加心脏负荷［8］。左西孟旦还可开放三磷酸腺苷敏感的钾离子通道，产生血管扩张作用，减少心肌缺血发生，相较于传统药物，左西孟旦不会升高细胞内钙离子浓度，避免心肌细胞钙超载发生，利于降低对心室舒张功能的影响，故不会引发恶性心律失常。

综上所述，左西孟旦可提高HFrEF患者LVEF，纠正机体炎症状态，改善心功能，促进病情稳定，且安全性高，值得广泛应用。