达格列净联合二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床效果

李尚蔚

【摘要】  目的  观察达格列净联合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法  选择2020年1月- 2021年4月，北京市西城区天桥社区卫生服务中心就诊的血糖控制不达标的50例2型糖尿病患者为研究对象，依据组间均衡可比的原则结合随机数字表法分为对照组和观察组，每组25例。对照组给予DPP-4抑制剂联合二甲双胍（每次500mg，每日3次）治疗;观察组在对照组基础上加服达格列净片，每次10mg，每日1次。比较两组患者的临床指标及不良反应发生情况。结果  治疗前，两组血压、体重、血糖、血脂指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组收缩压、舒张压、体重、血糖指标、三酰甘油（TG）均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率为4.0%，对照组为8.0%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  达格列净联合DPP-4抑制剂和二甲双胍可以有效降低患者血糖水平，在减轻体重、控制血压方面有积极作用，且安全性较好。

【关键词】  2型糖尿病;达格列净;二肽基肽酶-4抑制剂

中图分类号  R587.1    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）15--03

糖尿病主要是由胰岛素相对或绝对缺乏所致的糖、脂肪、电解质等代谢紊乱的慢性代谢性疾病，2型糖尿病是由于胰岛β细胞分泌胰岛素不足或靶细胞对胰岛素不敏感所致[1]。二甲双胍为治疗糖尿病的首选药物，可增加胰岛素的敏感性，延缓葡萄糖的胃肠道摄取，抑制过度糖原异生。对于二甲双胍单药治疗效果不理想的患者，临床推荐联合二线降糖药物（如胰岛素促泌剂）治疗[2]。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂作为新型口服降糖药，通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应，使胰岛素释放增加，胰升血糖素释放减少。研究表明，达格列净在减轻体重、降低血压、改善血糖、降低低血糖风险等方面均有积极作用。本研究主要分析达格列净联合DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性，旨在为临床用药提供参考。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择2020年1月- 2021年4月于北京市西城区天桥社区卫生服务中心就诊年龄≥18岁、病程≥5年的50例2型糖尿病患者为研究对象，在性别、年龄组间匹配的原则基础上，结合随机数字表法分为对照组与观察组，每组25例。对照组男14例，女11例，平均年龄64.80±10.10岁，平均病程10.20±7.50年。观察组男10例，女15例，平均年龄65.20±9.16岁，平均病程10.00±7.04年。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究获得伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2  治疗方法

两组患者均进行糖尿病饮食、运动管理，均保留原有的降压、调脂方案。血糖控制方案：对照组口服DPP-4抑制剂[包括西格列汀（100mg/次、1次/d），维格列汀（50mg/次、2次/d），沙格列汀（5mg/次、1次/d）或苯甲酸阿格列汀（25mg/次、1次/d）]及盐酸二甲双胍片（500mg/次、3次/d）。观察组在对照组基础上加用达格列净片（生产厂家：AstraZeneca，批准文号：J20170040）10mg/次，1次/d口服。每4周随访1次，疗程为12周。

1.3  观察指标

（1）临床指标：观察治疗前及治疗12周后收缩压、舒张压、体重、血糖指标[空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]变化。

（2）不良反应发生情况：包括治疗期间低血糖、皮疹、低血压、胃肠道反应、糖尿病酮症及泌尿生殖系统感染。

1.4  统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以“±s”表示，两组间均数比较采用独立样本t检验;计数资料组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组血压、体重比较

治疗前，两组血压、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组收缩压、舒张压、体重均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组血糖指标比较

治疗前，两组FBG、2hPBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组FBG、2hPBG、HbA1c均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组血脂指标比较

治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，两组TC、HDL-C、LDL-C水平均有所降低，但只有TG观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组不良反应发生情况比较

观察组出现尿路感染1例，发生率为4.0%;对照组出现消化道不良反应2例，发生率為8.0%。两组均未发生低血糖、生殖系统感染、电解质紊乱、糖尿病酮症酸中毒等不良反应。观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3  讨论

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，其基本治疗措施包括糖尿病教育与心理改善、饮食干预、药物治疗、运动处方以及血糖监测等。其中二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，可通过抑制肝糖原异生以及糖原分解来降低肝糖原的输出，抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，增加周围组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用，减轻胰岛素抵抗，降低游离脂肪酸水平，达到降低血糖的目的[3]。DPP-4抑制劑即二肽基肽酶Ⅳ抑制剂，能够抑制DPP-4酶活性，提高内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的活性，促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不会诱发低血糖和增加体重[4]。同时，DPP-4抑制剂还可以延迟胃排空、降低食欲，抑制肠道分泌脂蛋白而保护心脏，并可与二甲双胍联合使用。

达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2的抑制剂（SGLT-2i），通过选择性抑制SGLT-2活性，减少肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促进尿葡萄糖的排泄从而降低糖尿病患者血糖水平[5]。其降糖机制与目前常用的降糖药物完全不同，且与胰岛素效应无关，不依赖胰岛β细胞发挥降糖作用，并且具有良好的降糖效果和心血管获益，可单用或与二甲双胍、胰岛素等联用。本研究结果显示，治疗后观察组的收缩压和舒张压有所下降，其机制可能与该类药物增加肾脏葡萄糖排泄时伴随水钠丢失，产生渗透性利尿有关。本研究提示达格列净联合DPP-4抑制剂和二甲双胍能够较好地控制血糖，同时减轻体重、降低血压，并有一定降低TG的作用，不增加不良反应发生率，提示该药可适用于伴高血压、高血脂及肥胖患者，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，样本量较小，随访时间较短，所得结果仍需要大样本、多中心、长时间观察研究进一步证实。

4  参考文献

[1] 牟伦盼，蒋建家，张雅萍，等.达格列净与利格列汀对口服降糖药控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较[J]中华糖尿病杂志，2019，11（3）：190-195.

[2] 卢琳，何杰，李培培，等.达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病合并OSAS疗效及安全性的Meta分析[J].疑难病杂志，2020，19（8）：778-784.

[3] 温聪慧，杨营军，许玲玉.达格列净、阿卡波糖分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖的效果观察[J].中国实用医刊，2020，47（2）：110-113.

[4] 卫晋菲，周亮，王明媚，等.瑞格列奈对比格列美脉分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中国药房，2018，29（11）：1560-1564.

[5] Garber AJ，Abrahamson MJ，Barzilay JI，et al.Consensus statement by the american association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm-2019 executive summary[J].Endocr Pract，2019，25（1）：69-100.

[2021-10-19收稿]