不同年龄群体上臂皮肤厚度的观察比较

李 昭，卜 锐，范胜涛，樊 伟，王文芳，张 莹

(1.昆明医科大学第二附属医院 a.超声科，b.皮肤科，云南 昆明 650101；2.中国医学科学院医学生物学研究所，云南省重大传染病疫苗研究室，云南 昆明 650118；3.昆明市儿童医院 超声科，云南 昆明 650034)

皮肤作为机体与外界接触的组织，除了维持形态及分隔体内外环境外，因其不同结构及细胞的存在而表现出多种生理功能[1-5]，尤其是免疫功能。皮肤中表皮细胞本身就具有丰富的、由膜上和细胞器表面的模式识别受体组成天然免疫反应感受体系，在识别不同的病原相关分子模式后，经由复杂的信号传导，产生并释放特异的、不同种类的免疫信号分子[6]。进而分别激活存在于真皮及脂肪中的各类天然免疫细胞[7，8]，随之后者以吞噬、杀伤等方式表现其非特异性的免疫反应[9，10]。鉴于皮肤上述这种能够诱导良好免疫反应的特性，皮内免疫可以作为免疫接种途径的一种较好的选择[11-13]。但是推广皮内免疫接种方式的前提是需要明确了解与疫苗免疫接种相关部位的皮肤厚度情况。目前研究表明，各地区、不同年龄段人群的不同部位皮肤厚度存在一定差异，如：2月龄～15岁日本儿童上臂三角肌皮肤厚度为1.86～2.7 mm之间[14]，而我国儿童(0～12岁)皮肤厚度则为0.8～1 mm之间[15]。作为疫苗皮内免疫接种研究内容之一，皮肤厚度的精准测量直接影响注射针具的设计与使用，因此本文依照疫苗接种人群年龄特征将227名受试人群分为6月龄～5岁(A组)和7～40岁(B组)两个群体，对其疫苗接种部位—上臂皮肤厚度做检测观察，现报告如下。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 超声设备

超声设备选用ACUSON S3000超声诊断仪，探头选用高频超声探头(18L6)。

1.1.2 实验伦理批准

本研究经本院理委员会批注准。在研究开始前，向所有志愿者及其监护人描述皮肤超声操作流程及可能存在的风险，在征得志愿者或其监护人同意后，再进行测量。

1.2 方法

1.2.1 实验设计和人群筛选

所有志愿者均来自于2019年12月—2020年在就诊的患者及患儿。A组志愿者共计103例，其中女性71例，男性23例，年龄在6月龄～5岁之间；B组志愿者共计124例，其中女性53例，男性71例，年龄在7～40岁之间。

1.2.2 纳入标准

A组志愿者：无任何皮肤病、结缔组织疾病和(或)其他可能引起皮肤厚度改变的疾病；生长发育正常，体重指数需在同龄人中位数加减 2个标准差范围内。B组志愿者：未患皮肤相关疾病，如皮炎、痤疮、湿疹、银屑病等；结缔组织疾病如红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等；慢性内科系统疾病和(或)其他可能引起皮肤厚度改变的疾病；不处于孕期或正在哺乳的女性；近期未服用糖皮质激素或者免疫调节或抑制剂患者。

1.2.3 厚度测定指标

保证室内温暖，保护患者隐私，充分暴露上臂三角肌处皮肤。随后将超声耦合胶垫贴附在三角肌局部皮肤上，使用高频超声探头(探头频率17 MHz)扫查三角肌局部皮肤，待图像清晰，冻结图像，分别测量图像左中右三处皮肤(包括表皮及真皮)厚度，取平均值。上述步骤重复3次，3次平均值再次取平均值为最终上臂三角肌处皮肤厚度。以上步骤均由同一医生同一设备完成。

1.3 统计方法

采用SPSS18.0统计软件对数据进行统计学分析，所有符合正态分布的数据均使用均数±标准差表示，不满足正态分布的数据使用中位数(上下四分位数)表示。组内分析采用单因素方差分析，组间分析采用独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 5岁及以下不同性别个体上皮皮肤厚度的测定结果

针对本研究A组中的103名5岁及以下儿童(人口年龄分布特征，见表1)的皮肤厚度进行测定。在32名男性和71名女性受试者中，男性皮肤厚度的中位数及上下四分位数为1.5 mm(1.4 mm，1.5 mm)，而女性皮肤厚度的中位数及上下四分位数亦为1.5 mm(1.4 mm，1.5 mm)，2组间没有统计学差异，见表2。而且，比较不同年龄段受试者的上臂皮肤厚度，0～1岁(含1岁)、1～2岁(含2岁)、2～3岁(含3岁)、3～4岁(含4岁)、4～5岁(含5岁)年龄段的男性和女性皮肤厚度均在1.4～1.5 mm间，没有呈现随年龄增长变化的趋势，见图1。

表1 A组受试人群人口分布特征[n(%)]

表2 A组受试人群皮肤厚度[中位数(上四分位数，下四分位数)]

图1 A组不同性别不同年龄段个体上臂皮肤厚度

2.2 7～40岁不同性别个体上臂皮肤厚度的测定结果

对本研究B组中的124名7～40岁的自愿受试人员做上臂皮肤的厚度超声检测。在53名男性和71名女性受试人员(人口年龄分布特征，见表3)中，男性皮肤平均厚度为(2.6±0.49)mm，女性皮肤厚度值较男性稍小，为(2.3±0.37)mm，P<0.05，2组间具有统计学差异，见表4。另外，男性皮肤厚度由7～10岁的1.6 mm、11～20岁的2.1 mm逐渐增厚至21～30岁的2.5 mm和31～40岁的2.7 mm，呈现随年龄的增长而增厚的趋势。然而，女性皮肤厚度除10岁以下的约为1.6 mm外，11岁～40岁的厚度基本维持在2.3 mm左右，没有呈现出随年龄增长变化的趋势，见图2。值得注意的是，与上述A组的5岁及以下儿童受试者相比，7岁以上受试者皮肤厚度[男性(2.6±0.49)mm，女性(2.3±0.37)mm]明显高于5岁及以下儿童上臂皮肤的厚度(约在1.4～1.5 mm间)。

表3 B组受试人群人口分布特征[n(%)]

表4 B组受试人群皮肤厚度

图2 B组不同性别不同年龄段个体上臂皮肤厚度

3 讨论

明确测定人类群体，尤其是6月龄～5岁儿童群体的皮肤厚度范围具有多方面的医学意义[16]。对于疫苗预防接种的技术及理论研究而言，使用皮内途径这一技术已在免疫学基础研究结果中得到了较多的证明[17，18]。因此，人群尤其是6月龄～5岁儿童皮肤的厚度测定及其数值范围的分析具有重要的意义。迄今为止，已有一些测量数据提示不同人群的皮肤厚度(主要是上臂部皮肤)具有一定的差异，如法国的一次测量工作表明，由4月龄～66月龄儿童的上臂三角肌及肩胛部位的皮肤厚度分别为1.22 mm和1.31 mm[19]，而背部和腰部的皮肤厚度稍高。而日本所做的测量包括从2月龄到15岁范围，因此其上臂皮肤三角肌厚度2～6月龄的为1.68～1.74 mm，但13～15岁的皮肤厚度则为1.60～2.14 mm[14]，其年龄差异较为明显，且幼儿组三角肌处的皮肤厚度值亦明显高于法国儿童。本研究中，我们在检测多数疫苗的目标群体—103名6月龄～5岁儿童(A组)的上臂三角肌部皮肤厚度的同时，亦测量了可能将来会用到特殊疫苗的群体—124名7～40岁(B组)受试者的上臂三角肌部皮肤厚度，通过比较分析可知，6月龄～5岁人群上臂三角肌部位的皮肤厚度明显小于7～40岁人群，且其厚度不与年龄增长相关、无性别间差异。然而，7～40岁男性和女性受试者之间的皮肤厚度具有明显差异，且男性皮肤有随年龄增长而增厚的趋势。本研究中的6月龄～5岁儿童受试者皮肤厚度亦和之前部分报道资料相同，男女之间无差异，且其中位均值在1.5 mm。这一数值接近日本的报道数值，与法国报道数值有一定差异。这可能提示亚洲6月龄～5岁儿童人群上臂部位的皮肤厚度的范围类似，当然这一结论还有待于更大规模的测量数据支持。但综合这些资料，我们可以认为，我国和日本儿童从6月龄～5岁年龄段，其上臂三角肌部位的皮肤厚度应该在1.2～1.7 mm之间。这一数据范围可为进行皮内免疫接种注射针具的技术设计，尤其是关键部分的针头长度，提供明确的指征。