补肾活血疏肝汤联合西药治疗帕金森伴睡眠障碍及抑郁患者的疗效分析

于晟培

摘  要：目的  分析帕金森伴睡眠障碍与抑郁患者采用补肾活血疏肝汤联合西药治疗的应用效果。方法  选取2020年5月～2021年3月烟台市心理康复医院收治的帕金森病伴睡眠障碍及抑郁患者86例，按照随机数表法分为对照组和研究组，每组43例。对照组为西药治疗，研究组为补肾活血疏肝汤+西药联合治疗，比较两组疗效、不良反应、帕金森综合评分量表（UPDRS）第Ⅱ、Ⅲ项评分、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分与中医证候积分情况。结果  研究组UPDRS第Ⅱ项、UPDRS第Ⅲ项、PSQI与HAMD评分均低于对照组得分，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组各项中医证候积分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论  经补肾活血疏肝汤联合西药治疗，可有效促使帕金森伴睡眠障碍及抑郁患者临床症状改善，睡眠质量提升，抑郁程度降低，显著改善患者预后，其治疗效果显著，值得临床应用。

关键词：帕金森;睡眠障碍;抑郁;补肾活血疏肝汤;疗效

中图分类号：R749 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-11-0-03

帕金森病是临床常见的神经系统变性疾病，多发于老年人群，主要是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，继而导致纹状体黑质多巴胺含量降低所致，常表现为动作迟缓、静止性震颤及肌强直等[1]。临床数据统计，大部分帕金森患者均伴有睡眠障碍，而睡眠障碍是帕金森患者并发抑郁的重要危险因素，其发病机制尚不明确，可能为内源性，也可能为反应性，多在运动障碍后病发[2]。目前临床治疗多以药物为主，虽可改善患者病情，但因自身疾病因素影响，且伴有活动受限的情况，患者极易产生抑郁等负面情绪，多有担忧疾病无法治疗、家庭经济条件等，故情绪低落[3]。而长时间的抑郁情绪导致患者常有睡眠障碍发生，继而形成恶性循环，严重影响患者疾病治疗效果，且西药具有多种不良反应，易使患者产生依赖性，治疗效果并不理想[4]。近年来中医学不断发展，在临床取得了显著效果，而帕金森属于“颤证”范畴，有研究表明给予患者补肾活血疏肝汤治疗，可有效改善患者病情及睡眠障碍，但中药治疗具有见效慢等不足，临床数据及相关研究证实，给予患者中西药联合治疗，可有效提高治疗效果，对改善患者病情有显著的积极作用[5]。鉴于此，为探究补肾活血疏肝汤联合西药的治疗效果，选取烟台市心理康复医院2020年5月～2021年3月治疗的86例患者为例进行分析，具体报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年5月～2021年3月烟台市心理康复医院收治的帕金森病伴睡眠障碍及抑郁患者86例，按照随机数表法分为两组，每组各43例。对照组男23例，女20例;年龄47～81岁，平均年龄（63.25±4.23）岁;病程2～11年，平均病程（5.33±1.23）年;体质量51～63 kg，平均体质量（56.44±2.46）kg;文化水平：高中及以下、大专、本科及以上分别为16例、20例、7例。研究組男22例，女21例;年龄46～82岁，平均年龄（63.48±4.36）岁;病程2～10年，平均病程（5.73±1.22）年;体质量50～62 kg，平均体质量（56.25±2.33）kg;文化水平：高中及以下、大专、本科及以上分别为17例、21例、5例。两组性别、年龄、病程及文化水平等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），可实施比较。本研究获得山东省烟台市心理康复医院医学伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①经诊断均符合《中国帕金森病治疗指南（第四版）》[6]中帕金森病的相关诊断标准;②睡眠障碍与抑郁症状均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》[7]中相关诊断标准;③汉密尔顿抑郁量表评分超过8分;④意识清晰、具有一定的阅读理解能力，可在护理人员解释说明下理解各类量表;⑤年龄、性别及病程等临床资料完善;⑥自愿配合完成相关研究。

排除标准：①经诊断为特发性震颤者;②因脑血管疾病、创伤与药物干预等因素病发的帕金森病者;③患有认知障碍、精神疾病及智力损伤者;④合并严重肝肾功能缺损、恶性肿瘤与其他严重躯体性疾病者;⑤属于过敏体质，对本研究药物过敏者;⑥患有肺结核及乙肝等传染性疾病者;⑦存在听力、发声等沟通障碍者;⑧依从性较差者。

1.3  方法

对照组采用西药治疗，即口服左旋多巴片（生产企业：上海福达制药有限公司，国药准字H31020888，;规格：250 mg×100片），250 mg/次，3次/d，每隔3～7日增加一次剂量，但需注意最大剂量不可超过750 mg/d。同时口服盐酸曲唑酮片治疗（生产企业：沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20060037，25 mg×40片），50 mg/次，2次/d，于服药第3、4 d增加药物剂量，最大不可超过400 mg/d。

研究组在对照组基础上加用补肾活血疏肝汤治疗，处方：葛根30 g，川牛膝30 g，丹参20 g，女贞子10 g，天麻10 g，川芎10 g，柴胡10 g，木瓜10 g，郁金10 g，全蝎10 g，香附10 g，远志10 g，知母10 g，山萸肉10 g，旱莲草10 g，甘草5 g，1剂/d，水煎400 mL，分早晚温服。两组均连续治疗3个月。

1.4  观察指标

①帕金森疗效评定[8]：采用统一帕金森综合评分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，UPDRS）的第Ⅱ（日常生活能力，13项）、Ⅲ（运动功能，14项）项评估，采用5级评分法（即0～4分），满分分别为52分、56分，分数越高，病情越严重。

②睡眠障碍评估[9]：以匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评估，共包含主观睡眠质量、睡眠时间等7项，采用4级评分法（即0～3分），总分21分，得分与睡眠质量成反比。

③抑郁评估[10]：以汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评估，共包含24项，若得分<8分为无抑郁症状，8～20分为轻度抑郁，21～35分为中度抑郁，>35分为重度抑郁。

④疗效判定[11]：UPDRS评分减少率为50%，HAMD评分减少率为50%～75%，睡眠质量显著提升为显效;UPDRS评分减少率为25%～50%，HAMD评分减少率为25%～49%，睡眠质量提升为有效，UPDRS与HAMD评分减少率均低于25%，睡眠质量无改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

⑤中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[12]制定评估标准，包含失眠多夢、燥热、心悸及健忘等，依据无、轻、中、重记作0、1、2、3分，分数越高，症状越严重。

⑥记录患者不良反应发生例数，包含头晕、嗜睡、恶心，并比较。

1.5  统计学分析

2  结果

2.1  两组治疗前后UPDRS、PSQI与HAMD评分比较

治疗前，两组各项指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组各项指标评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组疗效比较

研究组疗效高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组中医证候积分比较

治疗前，两组指标评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组评分均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组不良反应比较

研究组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

帕金森病属于神经系统退行性病变，常发于中老年人群，表现为运动迟缓、强直等，而近年来统计显示，该疾病的发病人群呈现年轻化趋势，严重影响患者生活质量。帕金森病伴抑郁障碍的发病机制尚不明确，多认为与患者长时间的慢性疾病造成的功能损伤及心理反应等因素有关，也可能是因左旋多巴等抗帕金森药物所致的5-羟色胺减少造成或疾病过程影响，即多巴胺、去甲肾上腺素系统损伤累及额叶造成，患者抑郁症状表现以持续性情绪低落、意志活动减退为主，且大部分患者伴有睡眠障碍，随着帕金森病情的加重，其抑郁症状也随之加重，而抑郁加重会使患者躯体症状及社会功能障碍加重，严重影响患者生活质量。目前，临床治疗以改善临床症状，提升患者睡眠质量，舒缓抑郁情绪为主。左旋多巴片与盐酸曲唑酮片是临床常用的治疗药物，前者可有效改善患者手部震颤症状，有效改善患者病情，抑制神经兴奋;而后者是一种新型的抗抑郁药，属于5-羟色胺组织与再摄取抑制剂，可有效改善患者抑郁与睡眠情况，给予患者上述药物治疗，可有效改善患者病情，但该药物长期服用，易产生依赖性，且伴有多种不良反应，如嗜睡等，继而影响临床治疗效果，实际应用并不理想[13]。

中医认为，帕金森病属于“颤证”范畴，主要病变位置在脑部，因髓海失充、筋脉失荣及脏腑之气日衰所致，最终造成肢体失控，故给予补肾活血疏肝汤治疗。其中，葛根、木瓜与天麻联用可有效达到熄风定颤的目的，旱莲草、山萸肉与女贞子可滋阴补肾，香附、柴胡与郁金可发挥疏肝解郁的功效，丹参与全蝎具有活血祛风作用，知母可凉血安神，远志可开窍醒脑、解郁滞，甘草具有调和诸药功效，诸多药物联用，可有效达到补肝肾、疏肝解郁及活血通络功效[14]。而经现代药理学研究，柴胡可镇静安神，有效改善患者睡眠质量，丹参与川芎具有扩张脑血管，改善微循环的作用，可有效增加其血流量，益于氧自由基的清除，效果显著，且安全性较高，但中药见效较慢[15]。

本研究结果证实，与对照组相比，研究组疗效显著，帕金森病症状、睡眠质量与抑郁程度评分均降低（P<0.05），表明西药与中药联合治疗的效果确切，可有效改善患者睡眠质量，缓解抑郁情绪，促使其症状改善，对改善患者预后有显著效果。在秦勇[16]等研究中证实，结果表明联合组UPDRSⅡ、Ⅲ评分和HAMD与PSQI评分显著低于对照组，表明中西药联合治疗可有效提高临床疗效，改善患者的睡眠障碍及抑郁状态，与本研究结果一致。分析原因，中西药联合治疗可促使药物快速发挥，显著改善患者病情。且研究组各项中医证候积分均低于对照组（P<0.05），而不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义意义（P>0.05），表明联合治疗的效果显著，安全性较高，其效果显著。而在瑞年茹[17]的研究中，以收治的60例患者为研究对象，经研究分析，给予患者西药联合补肾活血疏肝汤治疗可有效减少不良反应发生，其效果显著优于单一的西药治疗，与本研究结果一致。分析其原因，给予患者联合治疗可在西药治疗基础上增加疗效，显著提高治疗效果，改善患者病情，促使患者尽早停药，从而减少不良反应发生，提高治疗安全性。因此，给予患者联合治疗，可有效达到扬长避短、协同相助的目的。

综上所述，给予帕金森病伴睡眠障碍及抑郁患者补肾活血疏肝汤联合西药治疗，可有效改善其病情，提高睡眠质量，促使其负面情绪改善，对提高患者预后有重要意义，值得临床应用。

参考文献

[1]陈静，徐鹏飞，周沛然，等.帕金森病伴发抑郁患者抑郁与认知功能的相关性[J].贵州医科大学学报，2021，46（12）：1409-1413，1420.

[2]王雅敏，李二凤，姜莉，等.帕金森病伴发抑郁的临床特征及性别差异[J].中风与神经疾病杂志，2020，37（11）：989-993.

[3]金莹，李凯，李淑华，等.帕金森病患者睡眠障碍与抑郁焦虑和生活质量的相关性[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2021，28（6）：459-463.

[4]赵鸿雁，徐超，司慧丽，等.帕金森病患者伴发抑郁的临床研究[J].农垦医学，2020，42（2）：121-124.

[5]衛宇帆，张运克，樊飞燕，等.中药复方治疗帕金森病睡眠障碍的Meta分析及基础用药数据挖掘[J].中医学报，2022，37（1）：216-226.

[6]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华杂志，2020，53（12）：973-986.

[7]中华医学会精神科学会.中国精神疾病分类方案与诊断标准[M].南京：东南大学出版社，1995：16-17.

[8]张成辉.司来吉兰与左旋多巴联合治疗帕金森病运动障碍对UPDRS评分及不良反应的影响[J].基层医学论坛，2020，24（11）：48-49.

[9]曾晖.止颤安神方治疗帕金森睡眠障碍对患者家庭神经营养因子-3，白细胞介素-1β水平及睡眠质量的影响研究[J].辽宁中医杂志，2020，47（11）：148-151.

[10]潘晓峰，刘文娟.普拉克索联合行为疗法对早发帕金森病合并抑郁患者HAMD、UPDRS评分非运动症状及生活质量的影响[J].河北医学，2019，25（8）：1240-1243.

[11]尹俊锋，赵增会.丁苯酞联合银杏叶胶囊治疗帕金森症伴抑郁、睡眠障碍患者的疗效评价[J].临床研究，2019，27（2）：108-109.

[12]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：18-19.

[13]张艳艳.疏肝解郁汤加减联合常规西药治疗抑郁症的效果及安全性[J].临床医学研究与实践，2019，4（15）：125-126.

[14]白金娟，田龙，张红利.疏肝解郁胶囊联合左旋多巴治疗帕金森并发抑郁症患者的临床效果分析[J].四川解剖学杂志，2019，27（4）：56-57.

[15]高咏莉.疏肝活血养心方治疗抑郁症临床效果及安全性研究[J].陕西中医，2019，40（1）：40-42.

[16]秦勇，许文杰，周一心，等.补肾活血疏肝汤联合西药治疗帕金森伴睡眠障碍及抑郁的疗效分析[J].现代生物医学进展，2019，19（21）： 179，183-185.

[17]瑞年茹.补肾活血疏肝汤联合西药治疗帕金森伴睡眠障碍及抑郁的效果研究[J].亚洲临床医学杂志，2021，4（1）：16.