美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的效果

宋凤亮

摘  要：目的  探讨美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的效果。方法  选取2019年10月～2021年2月曹县县立医院收治的溃疡性结肠炎患者112例，按照随机数表法分为两组，对照组56例，研究组56例。对照组应用美沙拉嗪灌肠液治疗，研究组接受美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗。分析两组炎症因子水平、氧化应激指标、临床疗效、临床症状评分、不良反应发生率及生活质量评分等。结果  治疗后两组超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平均下降，白细胞介素-10（IL-10）水平上升，且与对照组比较，研究组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）;治疗后两组丙二醛（MDA）水平均下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平上升，且对照组比较，研究组的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）;治疗后与对照组比较，研究组总有效率高，临床症状评分低（P<0.05）;两组治疗后的生活质量评分均有所下降（P<0.05），研究组治疗后的生活质量评分比对照组更低（P<0.05）。结论  美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎能有效增强治疗疗效，降低患者炎症因子水平，促进患者氧化应激指标及临床症状改善，且不会产生较大的不良反应，能进一步提升患者生活质量，值得临床应用。

关键词：美沙拉嗪灌肠液;双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊;溃疡性结肠炎;炎症因子

中图分类号：R57 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-11-0-03

溃疡性结肠炎作为一种多见的肠道炎性反应性疾病，多发生在青壮年群体，推测其发病与肠道免疫过度活跃、基因及环境等因素有关。疾病主要侵犯乙状结肠、直肠，可引起腹泻、便血、腹痛、食欲不振等症状，炎性反应可引发多种并发症，危险性较高[1]。临床研究指出，前列腺素、白三烯等炎性物质参与溃疡性结肠炎的发病及进展，而美沙拉嗪可抑制其水平来发挥有效的抗炎作用，同时可有效修复炎性反应肠壁的结缔组织。但随着溃疡性结肠炎发病因素不断的复杂化，美沙拉嗪单一治疗效果并不是很理想，临床提出联合用药的方案。近年来，微生态制剂的出现为肠道炎性反应性疾病的治疗提供了新方向，微生态疗法作为一种微生物制剂，其主要是由人体肠道正常菌群与物质制成，进而以补充肠道菌群方式促进正常生态平衡的恢复，阻止病原菌的定植、侵袭[2]。因此，本研究在溃疡性结肠炎的治疗中，分析美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎及对患者炎症因子水平的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年10月～2021年2月曹县县立医院收治的112例溃疡性结肠炎患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，对照组56例，研究组56例。对照组男26例，女30例;年龄22～53岁，平均年龄（37.55±4.88）岁;病程1～7年，平均病程（4.06±1.21）年;病灶部位：乙状结肠15例，直肠17例，合并24例。研究组男25例，女31例;年龄23～52岁，平均年龄（37.36±5.12）岁;病程1～8年，平均病程（4.46±1.15）年;病灶部位：乙状结肠13例，直肠18例，合并25例。两组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。本研究由曹县县立医院伦理委员会批准后开展。患者均知情并签署研究同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①由结肠鏡检查明确为溃疡性结肠炎，且症状符合《消化系统疾病鉴别诊断与治疗学》中临床诊断标准[3];②精神、意识及沟通能力正常。

排除标准：①存在心、肾等器官功能障碍者;②不耐受本次治疗药物或过敏;③其他类型的结肠炎;④合并其他消化道溃疡或恶性肿瘤;⑤孕期、哺乳期女性;⑥有治疗禁忌症;⑦研究前2周接受其他干扰研究结果的治疗。

1.3  方法

两组均给予统一的常规治疗手段，包括对症治疗、消炎抗菌、饮食指导等。对照组应用美沙拉嗪灌肠液治疗，研究组联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗，两组均持续用药8周。

美沙拉嗪灌肠液（生产企业：Dr.FalkPharmaGmbH，注册证号H20150127，规格：60 g：4 g×7支/盒）：直肠给药，睡前将药物从肛门挤入肠内，1支/次，1次/d。

双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊（生产企业：晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格：210 mg×24粒）：餐前0.5 h口服给药，0.42 g/次，3次/d。

1.4  观察指标

治疗前后对比两组炎症因子水平，采集空腹静脉血液

4 mL，离心处理，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）利用放射免疫比浊法检测，而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）等指标则由酶联免疫吸附法进行检测，所有操作均按说明书规范进行。其中TNF-α正常参考范围740～1 540 pg/mL，hs-CRP正常参考范围为1～10 mg/L，IL-6 正常参考值为（108.85±41.48） ng/L，IL-8正常参考范围为0.26～0.38 ng/mL，IL-10 正常参考值为（38.6±10.6） ng/mL。

治疗前后对比两组氧化应激指标，采集空腹静脉血液4 mL，离心处理，利用放射免疫比浊法对丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等指标进行检测，所有操作均按说明书规范进行。其中MDA 正常参考范围为1.5～8 nmol/mL，SOD 正常参考范围为30～100 U/mL。

治疗后对比两组临床疗效，显效：腹痛、腹泻等症状消失，结肠镜检查溃疡组织愈合;有效：腹痛、腹泻等症状改善幅度超过75%，结肠镜检查溃疡组织基本愈合，或形成假息肉组织;无效：临床症状、结肠镜检查溃疡组织均未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗前后对比两组临床症状评分，对两组患者的黏液血便、腹泻、腹痛等临床症状采用疾病活动指数进行评估。每项症状分值0～3分，评分越低疾病症状越轻。

治疗后对比两组不良反应发生率，对两组发生恶心、皮疹、腹胀的患者例数进行统计并对比。

治疗前后对比两组生活质量，生活质量共包括物质生活、社会功能、心理功能、躯体功能四方面，满分60分，每个维度各15分。总分在51～60分，患者生活质量极差;41～50分，生活质量较差;31～40分，生活质量一般;21～30分，生活质量较好;<20分，生活质量良好。生活质量评分=物质生活评分+社会功能评分+心理功能评分+躯体功能评分。

1.5  统计学分析

2  结果

2.1  两组炎症因子水平比较

治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均下降，IL-10水平上升，且与对照组比较，研究组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）。见表1。

2.2  两组氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、MDA水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组MDA水平均下降，SOD水平上升，且与对照组比较，研究组的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）。见表2。

2.3  临床疗效比较

治疗后，对照组显效18例，有效24例，无效14例，有效率42例（75.00%）;研究组显效25例，有效27例，无效4例，有效率52例（92.86%）;治疗后与对照组比，研究组有效率高（P<0.05）。见表3。

2.4  两组临床症状评分比较

治疗前，两组黏液血便、腹泻、腹痛评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组黏液血便、腹泻、腹痛评分均低于治疗前（P<0.05），与对照组比较研究组在治疗后的黏液血便、腹泻、腹痛评分更低（P<0.05）。见表4。

2.5  两组不良反应发生率比较

两组间不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6  两组生活质量评分比较

治疗前，两组生活质量评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组治疗后的生活质量评分均有所下降（P<0.05），与对照组比较，研究组治疗后的生活质量评分更低（P<0.05）。见表6。

注：组内比较aP<0.05;组间比较bP<0.05。

3  讨论

随着饮食结构及生活方式的改变，近年来溃疡性结肠炎的发生出现上升趋势，其治疗的方案受到高度关注[4]。临床上在治疗溃疡性结肠炎的过程中普遍遵循以控制急性发作、防治并发症为主的原则，目标是维持缓解、促进黏膜愈合。

美沙拉嗪灌肠液原则是以美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）为主要成分，可减少前列腺素e2、白三烯B4水平、持续降低中性粒细胞中脂肪氧化酶活性、抑制中粒细胞的迁移、吞噬及氧自由基的形成，进而抑制炎性介质的释放[5]。近年来临床发现美沙拉秦可抑制血小板活动因子的形成，利于炎性反应黏膜组织的修复[6]。

由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸杆菌组成双岐杆菌三联活菌，服用后能够充足维持肠道菌群并调整其生态平衡情况，其通过生成酪酸、醋酸来提高肠道细胞的修复、再生能力，提高肠道黏膜组织的抗炎作用[7]。同时胶囊特殊的包衣技术可使活菌进入肠道后再释放，可更好的发挥药物作用[8]。

溃疡性结肠炎的发病与肠道异常免疫反应有关，炎性细胞因子失衡影响着疾病的发生及进展[9]。hs-CRP作为一种炎性反应生化标志物，其具有较高的敏感程度，异常升高能够对补体系统进行激活，调节并维护机体内巨噬细胞、淋巴细胞的生理功能，保障内环境处于稳定状态，通常在溃疡性结肠炎患者中处在高表达状态。TNF-α、IL-6、IL-8是促炎因子，可诱导发生炎性损伤，引起肠道黏膜组织溃疡[10]。IL-10是抑炎因子，能够减少粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、大量释放粒细胞集落刺激因子（G-CSF），通常在溃疡性结肠炎患者中处在低表达状态。研究结果显示：治疗后与对照组比，研究组hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平低，IL-10水平高（P<0.05）;说明两者联合应用的炎性反应抑制效果显著。

近年来研究发现氧化应激反应是诱发溃疡性结肠炎的因素之一，溃疡性结肠炎的发生会引起MDA、氧自由基大量释放，导致SOD过度消耗，活性降低后无法有效控制炎性反应[11]。研究结果显示：治疗后与对照组比，研究组MDA水平低，SOD水平高（P<0.05）;提示联合治疗可更好抑制氧化应激反应。综合分析结果：治疗后与对照组比，研究组有效率高（P<0.05）;提示美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床价值较高。

美沙拉嗪灌肠液联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗能将两者的优势共同发挥出来，不但可以增强患者肠黏膜免疫功能，清除黏膜有损伤的炎症因子，还能够调节肠道菌群，补充肠黏膜损失的活菌群体，促进肠壁结缔组织功能恢复，加速愈合溃疡面，显著提升治疗溃疡性结肠炎的效果[12，13]。研究结果显示，两组间不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组治疗后的生活质量评分均有所下降（P<0.05），研究组治疗后生活质量评分低于对照组（P<0.05）。提示联合治疗具有一定的安全性，不会加重患者不良反应情况。与此同时，临床治疗效果逐渐增强，在短时间内促进疾病的康复，在炎性反应得到有效抑制的同時，不良反应也轻，患者的生活质量改善效果更明显[13-15]。

綜上所述，美沙拉嗪灌肠液联合双岐杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎能有效增强治疗疗效，降低患者炎症因子水平，促进患者氧化应激指标及临床症状改善，且不会产生较大的不良反应，能进一步提升患者生活质量，值得临床应用。

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