硝苯地平联合富马酸比索洛尔治疗高血压的临床观察

王华洪

（罗定市人民医院，广东 罗定 527200）

0 引言

高血压病因至今不甚明确，但脑卒中、缺血性心脏病等心血管疾病发病和死亡原因中很多可归因于高血压，所以防治高血压是防治心血管疾病的重中之重[1]。根据1958～2015年我国高血压调查数据，患病率从5.1%增长至27.9%[2]，近60年间高血压患病率年均增长率达到3.03%。硝苯地平是治疗高血压的一线药物，但单一药物降压效果并不理想，联合富马酸比索洛尔的降压效果优于单一使用硝苯地平，而且不良反应轻[3]。因此，本研究对硝苯地平联合富马酸比索洛尔治疗高血压进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2020年1月-2021年8月诊治的高血压患者118例为研究对象。纳入标准：①年龄35～80岁，性别不限；②符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[2]关于高血压的诊断标准；③对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①继发性高血压；②对本研究药物硝苯地平、富马酸比索洛尔禁忌证者；③难以配合治疗者、失访者及病历资料不全者。118例高血压患者中，男69例，女49；年龄38～77岁，平均（56.94±7.19）岁；病程1～20年，平均（9.86±4.80）年；高血压分级，1级21例，2级58例，3级39例。采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组各59例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。本项研究已获我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均给予健康生活方式教育，例如低盐、低脂饮食，多食用新鲜蔬果、富含纤维的谷物食物，戒烟，少饮酒，控制体重，增加运动，减轻精神压力等。对照组给予硝苯地平控释片（生产企业：拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20180025，包装规格：30mg×7片×1板），每次30mg，每日1次，口服。研究组给予硝苯地平控释片联合富马酸比索洛尔片，硝苯地平控释片用法用量同对照组，富马酸比索洛尔片（生产企业：成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字：H20083008，包装规格：5mg×18片×1板）每次5mg，每日1次，口服。两组均以4周为1个观察周期。

1.3 观察指标

（1）在治疗前后检测收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR），检测地点为诊室，检测仪器为上臂式医用电子血压计（生产企业：欧姆龙（大连）有限公司，牌号：欧姆龙，型号：HEM-8102K，辽械注准：20162200146），检测时间：上午9∶00～10∶00。（2）疗效评价参照《心血管系统药物临床研究指导原则》[4]进行：①显效：舒张压下降≥10mmHg且降压正常，或舒张压下降≥20mmHg。同时头痛头晕等症状消失；②有效：舒张压下降未达到10mmHg但降到正常，或舒张压下降10～19mmHg。同时头痛头晕等症状有所缓解；③无效：未达到上述标准，并且头痛头晕等症状未改善。总有效率为显效率与有效率之和。（3）记录两组治疗期间的不良反应。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 24.0分析数据。计数资料以例（率，%）形式描述，组间比较采用皮尔逊卡方（χ2）双侧渐进显著性检验。等级资料组间比较采用秩和检验（Z检验）。计量资料以均数±标准差（）形式描述，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异显著（即差异有统计学意义）。

2 结果

2.1 治疗前后血压、心率比较

治疗前，两组SBP、DBP、HR进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组SBP、DBP、HR均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血压、心率比较（）

表2 两组患者治疗前后血压、心率比较（）

2.2 降压疗效比较

组间秩和检验，差异有统计学意义（P<0.05），说明研究组疗效优于对照组。研究组总有效率96.61%，高于对照组总有效率86.44%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较〔例（%）〕

2.3 不良反应率比较

两组胃肠反应、皮肤瘙痒、胸闷、心悸、乏力发生率及不良反应总发生率的差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较〔例（%）〕

3 讨论

随着社会经济的发展、生活方式的转变以及进入老龄化社会等诸多因素，高血压发病率逐年提升。降压治疗是治疗高血压的主要策略，该目的是延缓高血压导致的心血管疾病进程，能够最大限度地减少心血管疾病的发病率和死亡率，并且可以改善患者生存质量，延长其寿命[5]。但高血压患者治疗常存在问题，例如不主动测量血压、根据自己感觉用药、不遵医嘱而随意用药等，不规范治疗比例达50.91%[6]。对于降压治疗来说，轻度高血压（SBP=140～159mmHg，DBP=90～99mmHg）患者单一用药有效，但中度及以上高血压（SBP≥160mmHg），并且合并糖尿病、肾病、心脑血管疾病等中危以上因素，需要联合2种及以上药物治疗。联合用药可以启动多种降压机制，抵消不良反应，但联合用药必须是不同类药物。硝苯地平是钙通道阻滞剂（CCB），全称为1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，降压机理是通过减少动脉平滑肌张力实现降低血管外周阻力和血压的目的[7]。硝苯地平有常释制剂和缓释片两种，前者半衰期短，药物释放不规律，生物利用率低，易致血压下降过快、过低，容易诱发心绞痛、急性心肌梗死、脑梗死等严重后果，目前正被缓释片取代[8]。膜控型硝苯地平片可以在24h内接近恒速释放药物，血药浓度波动在0.9～1.2之间，比普通缓释片药效更持久，药物释放更平稳。富马酸比索洛尔是高选择性β1-受体拮抗剂，可同时阻断β1受体和对钙离子拮抗，也具有扩张血管、平滑肌细胞、阻止心血管重建等作用，多用于治疗高血压合并心血管疾病[9]。富马酸比索洛尔半衰期长，口服可全部吸收，有保护心肌作用，对肝功能影响小[10]。本研究采用CCB+β1-受体拮抗剂联合用药方式，在两种药物协同降压的同时，还有减慢心率的作用，能减轻硝苯地平引起心率增快的不良反应，而硝苯地平通过扩张小动脉可抑制富马酸比索洛尔引起的血管收缩。

本研究结果显示，两组治疗前SBP、DBP、HR无显著差异（P>0.05），说明两组治疗前血压、心率的基准一致；治疗后，研究组SBP、DBP、HR均低于对照组（P<0.05），表明硝苯地平与富马酸比索洛尔联用的降压效果优于单一使用硝苯地平，并且能够更有效地减缓心率。这个结果与蒋悦等[3]、米敏[7]的报道得一致，提示两种不同类别降压药联用（CCB+β1-受体拮抗剂）起到了协同降压的效果。研究组降压疗效优于对照组（P<0.05），降压总有效率96.61%，也高于对照组降压总有效率的86.44%（P<0.05），进一步说明硝苯地平联合富马酸比索洛尔降压优于只使用硝苯地平[11]。两组患者胃肠反应、皮肤瘙痒、胸闷、心悸、乏力发生率及不良反应总发生率无显著差别（P>0.05），表明硝苯地平与富马酸比索洛尔联用不增加不良反应率，用药安全。

综上所述，硝苯地平联合富马酸比索洛尔治疗高血压患者，在不增加不良反应率的前提下，可发挥协同降压作用，降压效果优于单一使用硝苯地平，并且具有更明显的改善心率作用，联用控制心率更平稳，因而值得在临床上进一步推广应用。