卵巢低反应患者IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab与乙肝病毒易感关系

叶兆萍 陈 冰

重庆市荣昌区人民医院(402460)

卵巢低反应(POR)可导致卵泡成长发育缓慢，数量少[1]。乙型肝炎病毒(HBV)在我国较为流行的病毒，有调查显示7%的人携带乙型肝炎病毒表面抗原[2]。POR者由于体内可能伴随出现内分泌系统和免疫功能衰退，导致抵抗外源性感染的能力降低，可能诱发患者出现感染性疾病[3]。POR患者可能基因翻译及转录过程异常，导致抗病毒清除及感染作用异常，使POR患者出现HBV等病原菌机会性致病几率增加。但目前POR患者HBV感染的发病机制仍未见相关报道[4]。白细胞介素28B-SNP rs8099917(IL28B-SNP)是目前已知的编码干扰素，是可自发清除多种肝炎病毒的重要生物标志物[5]。抗苗勒管激素(AMH)和精子蛋白17抗体(Sp17Ab)是评估患者卵巢功能和内分泌系统功能的重要指标[6]。但IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab与POR患者出现HBV感染的相关研究未见报道。因此本研究分析POR患者HBV感染与IL28B-SNP、血清AMH、Sp17Ab的相关性，为临床预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审议并批准，选择2018年12月-2021年2月本院收治的经各项检查确诊的POR合并HBV感染患者82例(感染组)，未合并感染93例为未感染组的临床资料。

1.2 方法

均采集空腹静脉血两份，其中1份使用血液基因DNA提取试剂盒提取血液中总DNA，利用Primer软件设计IL28B rs8099917引物，采用PCR法检测血中IL28B rs8099917表达水平，采用琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物。另1份离心，采用酶联免疫吸附法检测血清中AMH和Sp17Ab水平，试剂盒由杭州联科生物科技有限公司生产。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学分析。分别采用(%)和均值±标准差表示计数和计量资料，并利用lsd-t检验和卡方检验分析组间数据资料差异；采用Spearman相关性检验分析IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab与POR患者HBV感染关系，采用logistics回归模型分析影响POR患者HBV感染因素。P<0.05则判定差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

感染组年龄(38.1±5.3)岁，体质指数(22.2±1.2)kg/m2，基础窦卵泡数(3.9±1.0)个，促卵泡激素(9.43±3.29)mIU/ml，黄体生成素(4.31±2.12)mIU/ml；未感染组年龄(39.0±4.9)岁，体质指数(21.9±1.3)kg/m2，基础窦卵泡数(4.0±1.1)个，促卵泡激素(9.51±3.31)mIU/ml，黄体生成素(4.52±2.74)mIU/ml。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab水平检测

感染组IL28B-SNP rs8099917的G占比高于未感染组，AMH水平低于未感染组，Sp17Ab水平高于未感染组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab水平比较

2.3 IL28B-SNP、AMH、Sp17Ab与POR患者HBV感染相关性

IL28B-SNP、Sp17Ab与POR患者HBV感染呈正相关，AMH与POR患者HBV感染呈负相关(r=0.541、0.693、-0.649，P=0.012、0.001、0.006)。

2.4 POR患者HBV感染危险因素分析

分析显示，IL28B-SNP rs8099917的G突变、低AMH和高Sp17Ab是导致POR患者HBV感染的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 POR患者HBV感染因素分析

3 讨论

POR是排卵过程中卵巢对促性腺激素刺激反应不良诱发的一种病理学疾病[7]。临床主要表现为卵巢周期雌二醇峰低下、生长卵泡少[8]。目前临床对POR判断时多依靠如下标准：①常规卵巢刺激方案取卵日获得成熟卵数<3～5个，绒毛膜促性腺激素注射日成熟卵泡数<3～5个，排卵前E2峰值<1101～1835pmol/L；②存卵巢刺激周期取消史或失败史；③卵巢刺激周期平均每日卵泡刺激素时程≥12d或用量>300IU。有学者对POR诊断进行规范[9]，认为存在以下≥2项：①女性≥40岁或其他危险因素；②卵巢储备实验异常；③曾有卵巢低反应史，经两次最大卵巢刺激方案均伴随出现卵巢低反应。

IL28B是体内判断治疗慢性丙型肝炎临床疗效的重要指标之一[10]，IL28B基因定位于人19号染色体，且丙型肝炎病毒感染和转归与IL28B多个SNP关系密切，但在HCV感染过程中不同基因位点表现不同[11]。有研究结果显示，IL28B rs8099917基因位点若为T等位基因可能导致慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者病情进展，导致肝硬化甚至肝癌发生[12]。有学者指出，IL28B rs8099917 SNP可作为临床评估抗病毒治疗临床疗效的指标之一[13]。AMH是体内重要的转化生长因子B超家族成员，与发育中卵泡数量密切相关。Sp17Ab是目前公认的评估女性生殖道屏障功能的重要指标。有研究指出，随着女性年龄增大，体内AMH和Sp17Ab表达处于异常状况，女性年龄与始基卵泡大小、窦前卵泡数量联系密切，AMH是评估患者身体状态的参数指标[14]。研究发现，与窦状卵泡数和抑制素B相比，卵泡池耗竭程度与AMH和Sp17Ab相关性更强，且两指标可有效且精准的评估卵巢功能衰退情况[15]。

本研究结果显示，感染组IL28B-SNP rs8099917的G占比高于未感染组，AMH水平低于未感染组，Sp17Ab水平高于未感染组。相关性分析显示，IL28B-SNP、Sp17Ab与POR患者HBV感染呈正相关，AMH与POR患者HBV感染呈明显负相关，IL28B-SNP rs8099917的G突变、低AMH和高Sp17Ab是导致POR患者HBV感染的危险因素。分析认为：可能为POR患者IL28B-SNP rs8099917、AMH和Sp17Ab异常导致JAK-STAT信号转导途径异常，对基因翻译及转录过程进行调节，引起免疫功能异常，最终导致病毒感染或抗病毒清除作用异常，进而导致HBV感染发生。

综上所述，IL28B-SNP rs8099917的G突变、低AMH和高Sp17Ab是导致POR患者HBV感染的独立性危险因素。临床中应重视对POR患者进行筛查，及时对高危HBV感染者进行干预，有助于降低POR患者HBV感染。此外，传统观点认为，除了对IL28B-SNP rs8099917的G突变、低AMH和高Sp17Ab等高危因素注重外，临床还需有效保护POR患者，切断传播途径、隔离传染源，尽可能降低POR患者HBV感染几率。本研究样本较少，有待后续深入研究。