低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的临床分析

王文莉 袁先飞

摘要：目的：分析低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的临床情况。方法：此次实验对象为低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征患者，入院时间均在2020.03月至2022.03月，入选患者共78例。收集78例患者的一般资料进行回顾性分析，对低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的临床情况进行分析。结果：长期使用低剂量阿德福韦酯容易诱发范可尼综合征，乏力、肌无力或肌萎缩、骨痛、多饮多尿及生长迟缓等是该疾病的主要症状，同时存在低钠、低磷血症、低钾血症、高钙尿症、骨骼畸形及骨质疏松等症状。结论：患者使用低剂量阿德福韦酯后容易诱发相关范可尼综合征，对于长时间服用低剂量阿德福韦酯的患者需要定期检查，防止范可尼综合征的发生，临床可进一步推广应用。

关键词：低剂量;阿德福韦酯;关范可尼综合征;临床分析

【中图分类号】 R4 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）12--01

阿德福韦酯在临床比较常用，有利于减轻临床症状、控制病情进展。然而，随着临床对阿德福韦酯的深入研究发现，虽然小剂量阿德福韦酯的临床安全性相对较高，但长期服用该药物容易诱发相关范可尼综合征，引起了临床的广泛关注[1]。鉴于此，本文就低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的临床情况进行分析，详细报告如下：

1 对象和方法

1.1 对象

本研究开展时间在2020.03～2022.03，实验对象为78例低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征患者，其中男性43例（占比为55.13%）、女性35例（占比为44.87%）;年龄范围在43岁-78岁，平均（57.89±10.32）岁;用药时间12个月～136个月，平均（54.76±20.38）个月。

1.2 方法

收集78例患者的一般资料，通过万方、知网、维普等平台查阅有关低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的文献资料，总结低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的临床症状、治疗方案及预后等。

2 结果

2.1 统计用药情况

当78例患者出现低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征时，其用药情况为：单用阿德福韦酯75例，构成比为96.15%（75/78）;联合恩替卡韦治疗3例，占比为3.85%（3/78）。药物剂量为10mg/d的患者有77例，占比为98.72%（77/78）;药物剂量为20mg/d的患者有1例，占比为1.28%（1/78）。

2.2 实验室检查结果

实验室检查结果：①电解质检查：76例（占比为97.44%）患者的血磷值未处于正常范围，26例患者（占比为33.33%）出现低血钾，15例患者（占比为19.23%）发生低血钙。②尿常规检查：63例患者（80.77%）出现尿糖阳性，45例患者（占比为57.69%）出现尿蛋白阳性。③碱性磷酸酶（ALP）：58例患者（74.36%）的ALP水平高于正常范围。由此看出，电解质、尿常规及ALP可作为临床诊断低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征的实验室指标。

2.3 临床症状

低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征患者的病情发展速度较慢，在发病初期阶段，56例患者（占比为71.79%）存在骨痛症状;10例患者（12.82%）存在低血磷现象。

2.4 确诊时间分布情况

在疾病初期阶段，大多数患者未及时就医，等到病情严重时方才就诊，大约有20例患者（构成比为25.64%）在发病7个月～12个月确诊，有17例患者（占比为21.79%）在发病13个月～18个月确诊;在症状出现6个月内得到有效治疗的患者仅仅只有8例（占比为10.26%）。

2.5治疗及预后

当患者出现骨痛症状后，有64例患者（占比为82.05%）立即将阿德福韦酯调整为恩替卡韦，有4例患者（占比为5.13%）减少阿德福韦酯的剂量，并补充磷酸盐、钙盐等。78例患者调整治疗方案后，其骨痛症状明显改善。

3 讨论

阿德福韦酯属于一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，其在细胞激酶的作用下容易被磷酸转化为阿德福韦二磷酸盐，发挥抑制HBV DNA多聚酶，达到治疗疾病的目的[2]。但是长期服用阿德福韦酯后，容易诱发范可尼综合征，不利于预后。

低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征在临床比较常见，好发于各年龄段人群，多见于中年男性及老年群体，给患者的身体健康造成极大的不良影响，故尽早诊治阿德福韦酯相关范可尼综合征是十分必要的。此次研究将78例低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征患者为例，通过回顾性分析发现，肾性糖尿、全氨基酸尿及磷酸盐尿为低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征最典型的特征，患者常表现为乏力、肌无力或肌萎缩、骨痛、多饮多尿及生长迟缓等症状，同时存在低钠、低磷血症、低钾血症、高钙尿症、骨骼畸形及骨质疏松等症状。临床治疗低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征时，主张：①更换其他抗病毒药物（比如替诺福韦酯），或者减少阿德福韦酯的药物剂量;②纠正酸中毒，根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂（比如碳酸氢盐、枸橼酸盐以及乳酸盐等），同时补钾防止加重低钾血症;③纠正低血容量：及时补充含盐液体（包括钠、钾钙），避免因多尿而出现脱水情况;④纠正低磷血症：每天分次補充中性磷酸盐，同时加用骨化三醇，防止因补磷而出现低血钙和骨病。患者经临床治疗后骨痛等症状明显减轻，由此看出低剂量阿德福韦酯相关范可尼综合征是一种可控制但不可治愈的疾病。由于我国长期使用阿德福韦酯的人数较多，且大多数患者没有定期复查，依从性较差，且出现不良反应时的就诊意识薄弱，导致大部分患者在出现症状7～18个月内才确诊。因此，医护人员需要提高警惕，对于服药时间≥12个月的患者，详细告知其范可尼综合征的相关知识，要求定期到医院检测电解质、尿常规、ALP等实验室指标，争取早日发现和治疗范可尼综合征[3]。通过调查发现，阿德福韦酯的说明书中并没有提及范可尼综合征，导致患者对该疾病缺乏了解，易错过最佳治疗时机，故建议加强对阿德福韦酯严重不良反应的监测，必要时可在“不良反应”中增加范可尼综合征，引起患者的重视。

综上所述，长期使用低剂量阿德福韦酯后容易诱发相关范可尼综合征，对于长时间服用低剂量阿德福韦酯的患者需要定期检查，防止发生范可尼综合征的，改善其预后结局。

参考文献：

[1]李梦，陈夏，赵二奇.拉米夫定联用阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化的短期疗效不良反应分析[J].罕少疾病杂志，2022，29（3）：54-56.

[2]王艳巧，陈传杰.阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗老年失代偿期乙型肝炎相关肝硬化疗效及对血清细胞因子的影响[J].中国校医，2020，34（5）：385-386，390.

[3]冯剑春，王华雨，谢群，等.阿德福韦酯致范可尼综合征并发低血磷性骨软化症的肾毒性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2021，30（4）：432-435.