葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的效果及对血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平的影响

王昕莉

【摘要】 目的：探討葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗扩张型心肌病心力衰竭（DCM-CHF）患者的效果及对血清肿瘤坏死因子α刺激基因-6（TSG-6）、骨膜蛋白（POSTN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的影响。方法：选取2019年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健院收治的70例DCM-CHF患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组35例。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组在对照组的基础上加用葛酮通络胶囊。比较两组疗效、心功能[左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）]、TSG-6、POSTN、TGF-β1水平及生活质量评分。结果：观察组总有效率为88.57%，高于对照组的62.86%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组LVEDD、LVESD、血清TSG-6、POSTN、TGF-β1、症状、情绪状态、人际关系、娱乐活动、饮食睡眠评分均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组LVEDD、LVESD、血清TSG-6、POSTN、TGF-β1、症状、情绪状态、人际关系、娱乐活动、饮食睡眠评分均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗DCM-CHF能够提高效果，逆转心室重构，改善心功能及生活质量，其机制可能与降低血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平有关。

【关键词】 葛酮通络胶囊 沙库巴曲缬沙坦钠 扩张型心肌病 心力衰竭 骨膜蛋白

Effects of Getong Tongluo Capsules Combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium in the Treatment of Dilated Cardiomyopathy-chronic Heart Failure and Its Influence on Serum TSG-6， POSTN and TGF-β1 Levels/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Getong Tongluo Capsules combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium in the treatment of dilated cardiomyopathy-chronic heart failure （DCM-CHF） and its influence on the serum levels of tumor necrosis factor α stimulating gene-6 （TSG-6）， periostin （POSTN） and transforming growth factor-β1 （TGF-β1） in patients. Method： A total of 70 DCM-CHF patients admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to January 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with Sarcobactrum Valsartan Sodium， and the observation group was treated with Getong Tongluo Capsules on the basis of the control group. Efficacy， cardiac function [left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， TSG-6， POSTN， TGF-β1 and quality of life score were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 88.57%， which was higher than 62.86% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， LVEDD， LVESD， TSG-6， POSTN， TGF-β1 levels， symptoms， emotional state， interpersonal relationship， recreational activities， diet and sleep scores in both groups were lower than those before treatment， while LVEF in both groups were higher than those before treatment， LVEDD， LVESD， TSG-6， POSTN， TGF-β1， symptoms， emotional state， interpersonal relationship， recreational activities， diet and sleep scores in the observation group were lower than those in the control group， while LVEF in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Getong Tongluo Capsules combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium can improve the curative effect of DCM-CHF， reverse ventricular remodeling， improve cardiac function and quality of life， the mechanism may be related to the reduction of serum TSG-6， POSTN and TGF-β1 levels.

[Key words] Getong Tongluo Capsules Sarcobactrum Valsartan Sodium Dilated cardiomyopathy Chronic heart failure Periostin

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.016

扩张型心肌病心力衰竭（DCM-CHF）以心室扩大、心肌收缩功能障碍、充血性心力衰竭为主要表现，预后欠佳，5年生存率低于50%[1]。DCM-CHF常出现气短、水肿等，影响患者的生活质量。目前DCM-CHF的治疗目的主要是改善心功能、提高患者的生活质量，常规治疗包括强心、利尿、扩张血管等，但由于病因并未清楚，治疗效果欠佳[2]。中医学将DCM-CHF归为“水肿”“喘症”“心衰病”等范畴，气虚血瘀是DCM-CHF的重要病因，活血化瘀是重要的治疗方向。葛酮通络胶囊的主要成分是葛根总黄酮，具有活血化瘀的功效。沙库巴曲缬沙坦钠属于神经拮抗剂，可作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，具有扩张血管、缓解水肿的作用。此外，近年来随着临床对DCM-CHF研究的不断深入，发现肿瘤坏死因子α刺激基因-6（TSG-6）、骨膜蛋白（POSTN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）与DCM-CHF的心室重构、心肌纤维化、心功能密切相关，是反映患者病情变化的重要预测因子[3-4]。本研究旨在探讨葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗DCM-CHF患者的效果及对血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健院收治的70例DCM-CHF患者。纳入标准：（1）经超声心动图检查确诊，西医诊断符合文献[5]中DCM-CHF标准，中医诊断符合文献[6]中气虚血瘀标准：主症为气短，乏力心悸;次症为头晕倦怠、自汗、言语声微、面色晦暗，舌质暗淡，苔白厚腻，脉细沉或弦滑;（2）心功能分级Ⅱ、Ⅲ级;（3）左室射血分数（LVEF）≤45%。排除标准：（1）合并高血压、高血钾;（2）对本研究所用药物过敏;（3）存在沙库巴曲缬沙坦钠禁忌证;（4）肝肾功能不全;（5）合并急性心肌梗死、急性阑尾炎等急症。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组35例。本研究经医院伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 两组均给予β受体阻滞剂、强心剂、利尿剂等常规治疗。在此基础上，对照组给予沙庫巴曲缬沙坦钠（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20190001，规格：50 mg/片）50 mg/次，2次/d，口服。观察组在对照组的基础上加用葛酮通络胶囊（生产厂家：安徽九方制药有限公司，批准文号：国药准字Z20060439，规格：0.25 g）0.5 g/次，2次/d，口服。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效，显效：气短、水肿、活动受限等消失，心功能改善2级;有效：气短、水肿、活动受限等明显改善，心功能改善1级;无效：气短、水肿、活动受限等未见缓解，心功能无明显改善。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后心功能，使用飞利浦IE33心脏彩色超声检测患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）。（3）比较两组治疗前后血清学指标，采集外周静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心分离10 min，取血清，采用酶标仪（北京嘉鹏同创科技发展有限公司，型号VersaMax），以酶联免疫吸附法（ELISA）检测TSG-6、POSTN、TGF-β1水平。（4）比较两组治疗前后生活质量，采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）评估症状（总分0～50分）、情绪状态（总分0～25分）、人际关系（总分0～15分）、娱乐活动（总分0～5分）、饮食睡眠（总分0～10分）5个维度的得分，总21个问题，每个问题按照“无”“很少”“较少”“中等”“较多”“很多”分别计分0、1、2、3、4、5分。得分越低则生活质量越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男19例，女16例;年龄35～76岁，平均（57.69±5.32）岁;病程2～10年，平均（5.69±0.52）年;心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级16例。观察组男20例，女15例;年龄37～75岁，平均（56.99±5.33）岁;病程2～11年，平均（5.75±0.53）年;心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级18例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为88.57%，高于对照组的62.86%，差异有统计学意义（字2=6.293，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEDD、LVESD均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，且观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平比较 治疗前，两组TSG-6、POSTN、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组症状、情绪状态、人际关系、娱乐活动、饮食睡眠评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组症状、情绪状态、人际关系、娱乐活动、饮食睡眠评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

DCM-CHF的发病与家族遗传、病毒感染、细胞免疫等因素相关。目前，DCM-CHF缺乏根治的方法，临床上的治疗方法有心脏移植、器械辅助治疗、药物治疗等，前两者难以推广，临床上以药物对症治疗为主，但该病的死亡率、再住院率仍居高不下[7-8]。中医药在治疗DCM-CHF中有一定的经验，采用中医药联合治疗成为重要的研究方向。

研究发现，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活是导致心室重构的重要病理机制，因此临床上常给予血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）治疗。沙库巴曲缬沙坦钠属于ARNI类药物，其能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，逆转心室重构，延缓病情进展[9-10]。中医学认为DCM-CHF归属“心衰病”“水肿”等范畴，病因为气虚血瘀，应以活血化瘀为治疗原则。葛酮通络胶囊的主要成分是葛根总黄酮，具有活血化瘀的功效。现代药理研究表明，葛根总黄酮具有降低心肌耗氧量、改善心血管循环、抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用[11-12]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为88.57%，高于对照组的62.86%（P<0.05），与岑运光等[13]的报道类似，表明葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗能进一步提高DCM-CHF患者的疗效，原因可能与两药合用可起协同增效作用有关。

近年来对DCM-CHF研究发现，TSG-6、POSTN、TGF-β1与患者的心室重构、心功能密切相关[14-15]。TSG-6是由肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子诱导产生的抗炎蛋白质，能够抑制炎症细胞迁移、聚集，抑制炎症反应所致的心肌纤维化和重构[16]。相关研究显示，与健康查体者相比，DCM-CHF患者的血清TSG-6升高，且与LVEF呈负相关[17]。POSTN是一种胞外基质分泌性蛋白，参与骨细胞的增殖、分化等过程，促进细胞外基质形成，抑制心室重构[18]。TGF-β1是由成纤维细胞产生的促纤维化因子，能影响细胞的增殖、分化等生物学过程[14]。相关研究显示，与健康者比较，DCM-CHF患者的血清POSTN、TGF-β1水平呈高表达，心功能分级越高其水平升高越明显，而且与LVEF呈负相关[19]。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，且血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平和生活质量各维度评分均低于对照组（P<0.05）。提示，葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠能够逆转DCM-CHF患者的心室重构，改善心功能，提高生活质量，其机制可能与降低血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平有关。

综上所述，葛酮通络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗DCM-CHF能够提高疗效，逆转心室重构，改善心功能，提高生活质量，值得推广。

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（收稿日期：2022-01-04） （本文编辑：张明澜）