芪参益气滴丸对左心室射血分数保留性心力衰竭患者心室重构及血管内皮功能的影响

陈晓丹，杨志广

（茂名市电白区人民医院，广东 茂名 525400）

左心室射血分数保留性心力衰竭（HFPEF）是临床上常见的心力衰竭类型。据统计，HFPEF患者约占心力衰竭患者总数的50%。HFPEF 患者的临床症状较少且缺乏特异性，无明显的心脏收缩功能障碍，早期鉴别诊断的难度较大，且患者的预后较差，易发生猝死等不良心血管事件[1]。目前，临床上尚无治疗HFPEF 的有效方案，常采用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、血管扩张剂等药物治疗此病，以减轻患者的临床症状，阻止其病情的进展，但部分患者的治疗效果难以达到预期[2]。中医学认为，HFPEF 的病机为气虚血瘀致水停，治疗时应以益气活血为原则。芪参益气滴丸是中医益气活血的代表方剂，由三七、黄芪、降香、丹参组成，可发挥益气活血、通脉止痛之功效[3]。本研究将近年来我院收治的50 例HFPEF 患者作为研究对象，探讨用芪参益气滴丸治疗本病对患者心室重构及血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年8 月我院收治的50 例HFPEF 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中关于HFPEF 的诊断标准，且经超声心动图检查得到确诊；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；认知功能正常；病历资料完整；知悉本研究内容并签署了知情同意书。其排除标准是：发生急性心肌梗死、严重心律失常或心源性休克；存在肝肾功能障碍；合并有免疫缺陷性疾病或恶性肿瘤；对本研究中所用的药物或其成分过敏；对治疗的依从性差，无法完成治疗计划；病历资料不完整。采用随机数表法将其分为讨论组（n=25）与常模组（n=25）。在讨论组患者中，有男13 例，女12 例；其年龄为53 ～81 岁，平均年龄为（59.72±4.66）岁；其病程为1 ～6 年，平均病程为（3.59±1.02）年；其中，心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的患者分别有14 例、7 例、4 例。在常模组患者中，有男14 例，女11 例；其年龄为54 ～82 岁，平均年龄为（60.13±5.19）岁；其病程为1 ～7 年，平均病程为（3.60±1.14）年；其中，心功能分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的患者分别有15 例、7 例、3 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05），可进行对照研究。本研究已通过我院医学伦理委员会的审核及批准，且符合《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2 方法

在两组患者入院后，均采用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、血管扩张剂等药物对其进行治疗，在此基础上用富马酸比索洛尔片（生产企业：北京华素制药股份有限公司；批准文号：国药准字H10970082 ；规格：5mg×9 片×2 板）对常模组患者进行治疗，其用法是：口服，5mg/次，1 次/d。讨论组患者在常模组治疗方案的基础上加用芪参益气滴丸（生产厂家：天士力医药集团股份有限公司；批准文号：国药准字Z20030139 ；规格：0.5g×9 袋）进行治疗，其用法是：口服，0.5g/ 次，3 次/d。两组患者均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者的心室重构指标，包括左心房容积指数（LAVI）、左心房质量指数（LVMI）、 左 心 室 舒 张 末 期 内 径（LVEDD）、 左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）。上述指标均采用IE33 型超声心动图仪（由荷兰Philips 公司生产）测定。治疗前后，比较两组患者的血管内皮功能指标，包括一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）。上述指标的检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血5mL，置于台式离心机中进行20 min 的离心处理，分离出血清。采用硝酸盐还原酶法测定血清中NO 的水平，采用放射免疫法测定血清中ET-1 的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，经正态性检验与方差齐性检验后，符合正态分布且方差齐性的计量资料两组间比较用LSD-t 检验，组内比较用单样本t 检验，偏态分布的计量资料用秩和检验；计数资料用%表示，用χ² 或Fisher 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心室重构指标的比较

治疗前，两组患者的LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI、LVEF 相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF 较治疗前均显著升高，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 较 治 疗 前均显著降低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后， 讨论组患者的LVEF 高于常模组患者，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 均 低 于 常 模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前后心室重构指标的比较（± s）

表1 两组患者治疗前后心室重构指标的比较（± s）

指标 时间 讨论组（n=25） 常模组（n=25） t 值 P 值LVEF（%） 治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值32.38±3.45 43.04±5.26-8.537＜0.001 152.47±20.39 124.90±13.18 5.678＜0.001 52.20±6.34 35.85±4.14 10.796＜0.001 62.12±6.43 40.89±4.15 13.879＜0.001 42.21±5.69 30.15±3.74 8.856＜0.001 32.40±3.38 37.65±4.21-4.862＜0.001 151.51±17.36 134.38±15.23 3.709 0.001 52.18±6.12 41.32±5.19 6.767＜0.001 62.17±6.70 53.43±5.23 5.141＜0.001 42.05±5.56 38.31±4.93-2.517 0.015-0.104-4.000 0.918＜0.001 LVMI（g/m2）0.179-2.353 0.859 0.023 LVEDD（mm）0.011-4.120 0.991＜0.001 LVESD（mm）-0.027-9.391 0.979＜0.001 LAVI（mL/m2）0.101 6.593 0.920＜0.001

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标的比较

治疗前，两组患者血清ET-1、NO 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者血清ET-1 的水平较治疗前均显著降低，血清NO 的水平较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，讨论组患者血清ET-1的水平低于常模组患者，血清NO 的水平高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标的比较（± s ）

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标的比较（± s ）

指标 时间 讨论组（n=25） 常模组（n=25） t 值 P 值血清ET-1（ng/L） 治疗前治疗后t 值P 值治疗前治疗后t 值P 值74.77±6.34 53.05±4.30 14.176＜0.001 38.83±4.81 60.37±6.67-13.097＜0.001 74.68±6.15 60.87±5.12 8.629＜0.001 38.95±4.27 42.24±5.75 2.297 0.026 0.051-5.848 0.960＜0.001血清NO（μmol/L）-0.093 10.294 0.926＜0.001

3 讨论

祖国医学将HFPEF 归于“痰饮”“水肿”等范畴，认为其乃本虚标实之证，病位在心，发病之本在于心气亏虚，其病机为心气、心阳虚衰，血脉瘀滞，水饮内停，故应以益气活血、通脉止痛为主要治疗原则[5]。芪参益气滴丸由三七、黄芪、降香、丹参组成，其中三七可散瘀止痛，黄芪可益气升阳、利尿消肿，丹参可祛瘀活血、通经止痛，降香可祛瘀行气。诸药合用，可共奏益气活血、通脉止痛之功[6]。研究证实，HFPEF 患者病情的进展与心室重构及血管内皮功能障碍密切相关。炎性因子的分泌可引起血管内皮损伤，导致NO 的表达降低，ET-1 的表达升高，促进机体的氧化应激损伤加重，从而加速心室重构[7]。本研究的结果显示，治疗后讨论组患者血清ET-1的水平低于常模组患者，血清NO 的水平高于常模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示芪参益气滴丸可有效调节HFPEF 患者体内NO 和ET-1 的表达，减轻其血管内皮损伤，改善其血管内皮的功能，其机制可能是：芪参益气滴丸可作用于肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-71（IL-17）等炎症相关通路及MAPK 等氧化应激通路，能直接或间接地抑制炎性细胞因子的分泌，减轻血管内皮损伤，从而可有效改善患者的血管内皮功能[7]。本研究的结果显示，治疗后讨论组患者的LVEF 高于常模组患者，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 均 低 于 常 模组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。提示芪参益气滴丸可延缓HFPEF 患者的心室重构，其机制可能是：芪参益气滴丸可通过调控cGMP-PKG信号通路及钙离子信号通路等降低心肌的僵硬性，提高心肌的顺应性，并可通过神经活性配体- 受体相互作用、调节肌动蛋白细胞骨架、促进心肌细胞增殖、调节血管平滑肌收缩性等全面发挥保护心肌的作用，减轻心室重构[8]。

综上所述，在用比索洛尔+ 常规疗法对HFPEF 患者进行治疗的基础上，加用芪参益气滴丸对其进行治疗能显著抑制其心室重构，改善其血管内皮功能。