扶济复喷剂治疗手足口病口腔溃疡愈合的效果观察

赵惠娅王富明张秀英

河南省开封市儿童医院 感染科,河南 开封475000

手足口病(hand foot mouth disease,HFMD)在许多国家和地区都曾爆发流行,2008年以来,在我国各地区呈现不同程度的流行趋势。相关资料[1]显示,HFMD发病率为37.01/10 万～205.06/10 万,病死率在6.46/10 万～51.00/10万之间。2017 年我国HFMD 达1 929 550例,对我国儿童健康造成严重影响[2]。本研究通过观察伴有口腔溃疡的手足口病患儿应用扶济复(外用重组人碱性成纤维细胞生长因子)治疗后的效果,对现有手足口病治疗方案进行补充,旨在获得最佳治疗方案,缩短病程,减轻患儿痛苦,减少抗生素使用率。报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取开封市儿童医院2020 年6 月至2020 年10月期间住院的70例手足口病口腔溃疡患儿。

1)纳入条件:①符合《(2018版)手足口病专家指南》中手足口病第1期诊断标准;②年龄1～5岁;③发病72 h以内,口腔出现溃疡面者;④主要器官(心、肝、肾、肺)功能正常;⑤能够按要求完成随访,可住院观察;⑥法定监护人签署知情同意书。

2)排除条件:①对扶济复或相同有效成分药物过敏者;②有呼吸功能、明显心脏功能、肝功能及肾功能不全或重度营养不良等严重疾病患者;③有同时存在其他病原感染者;④正在参加其他临床实验患者;⑤研究者认为其不宜参加本研究。

1.2 随机分组

采用“随机数字表法”选取连续随机数字70个分组,且随机化方案由专人掌握。按入组病例纳入时对应的随机数字,奇数纳入对照组(n=36),偶数纳入治疗组(n=34)。对照组平均(28.86+13.12)月龄,治疗组平均(25.00+11.42)月龄。两组患儿在性别、年龄、病情严重程度等方面比较,无显著差异,不存在统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1)对照组给予基础治疗及对症治疗。早、中、晚餐前30 min常规用体积分数为3%的双氧水和生理盐水交替冲洗清洁创面,之后用碘甘油在口腔溃疡表面涂药。进食困难者给予氨基酸及维生素补液治疗;T>38.5 ℃时,口服布洛芬。

2)治疗组同样给予基础及对症支持治疗,同时口腔溃疡表面给予扶济复喷剂喷洒于溃疡面,3次/d,即早、中、晚餐前各1次,用药量150 IU·cm-2,连续3～5 d。特别强调饭前用药(一般指进食前30 min),因为此时药物通过胃时不致被过分稀释,更有利于药效的发挥。首次就诊原则上不使用抗菌药物,治疗中如监测炎症指标有细菌感染指征时可给予抗菌药物。

1.4 随访检查

口腔溃疡、食欲恢复情况:每12 h记录1次;体温:从入组开始,每隔4 h记录1次体温,并记录口服布洛芬次数;血常规:入组时和治疗5 d分别进行1次检查。

患儿入组后给予扶济复喷涂口腔局部至3～5 d或口腔内溃疡愈合,观察体温、饮食情况、口腔溃疡愈合等指标至5 d。

1.5 研究指标

1)主要观察指标:口腔黏膜的颜色、溃疡面大小、有无新溃疡、溃疡面有无出血及流涎、食欲、精神状态、体温变化等情况。

2)次要观察指标:血常规、CRP(C-反应蛋白)、空腹血糖、PCT(降钙素原)、肝肾功能及心肌酶;显效、有效、无效、总有效率比较;住院时间、抗生素使用率比较。

1.6 疗效判定标准[3]

显效:用药2～3 d 口腔溃疡糜烂面明显缩小,疼痛程度降低明显,饮食明显好转,烦躁哭闹消失,退热时间明显缩短。有效:用药2～3 d 糜烂、溃疡面变浅或者变小,疼痛有所减轻,饮食好转,退热时间缩短。无效:用药2～3 d 溃疡面无改善,数量增多,疼痛改善不明显,食欲无改善,退热效果不明显。

口腔溃疡愈合时间为患儿第一次接收该药物至溃疡全部愈合的时间。进食改善时间为患儿能够进食、无流涎哭闹的时间。退热时间为患儿体温恢复正常的时间。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组退热、进食改善及口腔溃疡愈合时间

对采用不同治疗措施的两组进行统计学分析,结果提示治疗组的疗效优于对照组(P<0.05),结果有统计学意义。见表1。

表1 热退、进食改善、溃疡愈合时间比较

2.2 比较两组入院时血常规、抗生素使用率及住院时间

两组患儿入院时血常规结果无可比性,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组抗生素使用率及治疗组平均住院天数少于对照组,两组比较差异有显著性,具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 入院时血常规、抗生素使用率、住院天数比较

2.3 比较综合治疗后两组患儿的总有效率

34例治疗组中显效21例(占61.8%),有效13例(占38.2%),无效为0,总有效率100%;而对照组显效18例(占50%),有效12例(占34.7%),无效6例(占16.7%),总有效率83.3%,两组经χ2检验,有显著性差异,有统计学意义(P<0.05)。

2.4 不良反应

两组患者用药期间均未发现明显的不良反应。对照组患儿使用碘甘油有刺激性疼痛,且涂抹后患儿舌苔发黑,口感偏涩,个别患儿出现涂抹咽峡部后因敏感的咽反射导致患儿呕吐。

3 讨论

手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒感染引起的一种儿童常见的传染性疾病,在我国各地区呈现不同程度的流行趋势。长期以来,对HFMD 的研究主要集中在重症病例的早期识别及治疗上,对减少HFMD 死亡病例起到了重要作用[4],但临床上手足口病患儿口腔内疱疹溃破引起溃疡,继而因溃疡导致患儿口腔疼痛也需要引起重视,尤其年幼患儿无语言表达能力,往往会因口腔黏膜溃疡的疼痛而烦躁、哭闹、拒绝进食,部分患儿继发口腔感染,导致临床抗生素使用率增加,抗生素暴露风险增加,导致住院时间延长,住院费用增加。因此,为了加速手足口病口腔溃疡尽早愈合,使患儿及早进食,提高身体抵抗力,需配合积极有效的局部治疗。

2018版HFMD 专家指南[1]对HFMD 的治疗主要是对症治疗,推荐广谱抗病毒药物a干扰素、利巴韦林等早期使用可有一定疗效。对于HFMD 口腔溃疡的治疗,目前主要以口腔护理为主.常用于局部口腔护理的药物有碘甘油、西瓜霜、锡类散等,均证实对溃疡愈合有一定疗效[3-4],但这些药物对创面有不同程度的刺激性,部分患儿不易接受。王勇等[5]观察到康复新液促进口腔疱疹、溃疡的愈合有一定效果。党伟等[6]指出,创面愈合是炎症细胞、修复细胞、细胞外基质及细胞生长因子等多因素共同参与进行的复杂生物学过程,而其中的生长因子具有重要作用。扶济复喷剂其主要活性成分为重组人碱性成纤维细胞生长因子,可以通过促进上皮细胞增殖,增加创面胶原纤维的含量,从而提升创面的扩张效果,使创面愈合用时减少[7-8]。研究[9-10]显示,rhEGF 对表皮细胞具有刺激性,同时对内皮细胞具有相应的增殖效果,在对溃疡及创伤等治疗中有显著效果。

研究结果显示,治疗组患儿应用生长因子喷剂后,患儿平均体温下降时间(热退时间)低于于对照组(P<0.05);进食改善及口腔溃疡愈合时间显著优于对照组(P<0,05)。治疗组有8例患儿,虽入院时查血炎症指标偏高,但是并没有给予抗生素的应用,直接使用扶济复喷剂喷口腔,同时给予补液等对症支持治疗,患儿发热时间并没有延长,且口腔黏膜修复时间也没有延长,治疗5天后复查炎症指标恢复正常,明显降低了抗生素的使用率,同时也减少了静脉炎等副作用的发生。对照组患儿有4例入院时查血常规炎症指标增高,及时予与抗感染治疗,但口腔黏膜的溃疡面修复较慢,加用扶济复喷剂后的第2天溃疡面明显缩小,患儿疼痛症状明显减轻。故应用扶济复喷剂治疗手足口病患儿口腔溃疡,能够加速溃疡面愈合,缓解患儿疼痛,使住院时间缩短,减少住院费用。

扶济复喷剂为喷雾形式,运用时将药物均匀地分散在口腔黏膜上,使其紧紧黏附于黏膜上,可保持较长时间的局部接触和治疗作用,能够较好地发挥药效,对黏膜起到了保护[11]。采用碘甘油涂药的患儿,有5例用药即出现刺激痛加剧,而采用扶济复喷剂治疗的患儿无一例出现,提示扶济复喷剂治疗儿童口腔溃疡无明显刺激性及不良反应,安全性好,易为患儿接受。

综上所述,扶济复喷剂治疗儿童手足口病口腔溃疡,能够有效改善进食、缩短口腔溃疡愈合时间及退热时间,减少抗生素使用率,补充现有治疗方案,得到最佳治疗效果。同时,扶济复喷剂临床应用简便易行,无明显刺激性及不良反应,接受度高,值得临床推广。