脾氨肽联合沙美特罗替卡松治疗小儿支气管哮喘的临床观察

张春利

(沁阳市人民医院 儿科，河南 沁阳 454550)

目前小儿支气管哮喘(BA)发病率比较高，我国小儿BA发病率在0.5%～5.0%，随着环境污染的加重，近年来该病发病率呈逐年增加的趋势，严重影响着患儿肺功能及日常生活。目前临床上治疗小儿BA主要采用布地奈德、沙美特罗替卡松等糖皮质激素药物治疗，虽然能够缓解病情，减轻炎症反应，但是长期使用会降低患儿免疫功能，增加耐药性。脾氨肽是免疫调节剂的一种，可有效改善BA患儿免疫球蛋白水平，对T淋巴细胞亚群紊乱进行纠正，促进免疫功能的改善。目前临床上该药与糖皮质激素联合用药的疗效研究还比较少，基于此，本研究选取沁阳市人民医院96例BA患儿进行分析，旨在探讨脾氨肽与沙美特罗替卡松联合治疗对疗效及免疫功能的影响，结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取沁阳市人民医院收治的96例BA患儿，选取时间2019年6月至2020年5月，按照随机摸球法分成治疗组(N=48)和对照组(N=48)，治疗组男性、女性分别为26例、22例；年龄3～12岁，平均(5.41±1.57)岁；体重10～43.5 kg，平均(32.14±7.52)kg；病程1～20个月，平均(7.22±1.57)个月。对照组男性、女性分别为25例、23例；年龄3～11岁，平均(5.45±1.63)岁，体重10.4～43.7 kg，平均(32.42±7.71)kg，病程在1～19个月，平均(7.16±1.54)个月。在性别、年龄、体重、病程等上述基线资料上，两组患儿比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1)均符合《支气管哮喘防治指南》(2016年版)制定的BA的诊断标准，主要表现为呼吸急促、咳嗽、喘息，伴有胸闷胸痛等临床症状；(2)年龄在3～12岁；(3)入组前未经过抗哮喘药物系统化治疗；(4)患儿家属均知情同意，且签署知情同意书。

排除标准：(1)合并脏器功能障碍者；(2)合并先天性心脏病者；(3)对本研究药物过敏患儿；(4)近期服用激素类药物者。

1.3 治疗方法

两组患儿均采用吸氧、平喘、抗感染、营养支持、纠正电解质紊乱等常规治疗。

对照组采用沙美特罗替卡松治疗，吸入沙美特罗替卡松气雾剂(Glaxo Wellcome Production，注册证号：H20140382，规格：50 μg)，100 μg/次，1次/d。

治疗组在对照组药物治疗基础上采用脾氨肽治疗，将脾氨肽口服冻干粉(大连百利天华制药有限公司，国药准字：H20055105，规格：2 mg)，2 mg/次，用10 mL凉开水溶解后口服，1次/d，先连续服用5 d后，再每隔1 d给药1次。

两组患儿治疗时间相同，均为2周。

1.4 观察指标

(1)对比两组患儿临床疗效。根据《支气管哮喘基层诊疗指南(实践版·2018)》判定，显效：治疗后咳嗽、喘憋等临床症状基本消失，日常生活无影响，在此基础上可停用支气管扩张药效；有效：上述临床症状有明显缓解，但仍需减量糖皮质激素维持治疗，或者需要给予支气管扩张药；无效：未达到上述标准或者病情加重。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)对比两组治疗前后肺功能指标。治疗前及治疗2周后采用美国PMD Healthcare公司生产的肺功能测试仪对第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)进行检测。

(3)对比两组治疗前后免疫功能指标。治疗前及治疗2周后采集晨起空腹静脉血3 mL，采用贝克曼库尔特有限公司生产的流式细胞仪对CD4、CD8、CD4/CD8等T淋巴细胞亚群进行检测。

(4)炎性因子水平：治疗前、治疗2周后抽取清晨空腹静脉血各3 mL，经离心处理(速度为3 000 r/min，半径为10 cm，时间为10 min)后取上层清液，通过酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)水平进行测定。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组比较，治疗组治疗有效率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FVC水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后较治疗前均明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组比较，治疗组明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组肺功能指标比较(± s ) 单位：L

2.3 两组免疫功能指标比较

两组治疗前CD4、CD8、CD4/CD8水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后CD4、CD4/CD8水平较治疗前明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，CD8水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，治疗组CD4、CD4/CD8水平明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，CD8水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较(± s )

2.4 两组炎性因子水平比较

两组治疗前IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，与对照组相比，治疗组水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子水平比较(± s )

3 讨 论

小儿BA是一种病程较长、病情反复发作的慢性呼吸道疾病，临床症状多表现为喘息、气促，也可表现为咳嗽等，严重威胁着患儿肺功能及身体健康，如果病情无法得到及时有效控制，存在发展成终身性疾病的可能性，影响患儿生长发育。BA发病机制较为复杂，包括自身因素(免疫系统紊乱、遗传等)与外界因素(病菌侵袭、药物刺激、过敏原接触等)，目前临床治疗该病主要采用止咳化痰解痉、抗感染等对症治疗，从而抑制气道炎症反应。沙美特罗替卡松主要成分包括沙丙酸氟替卡松、美特罗，其中丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，吸入后存留时间较长，可在一定程度上起到抗炎作用。沙美特罗是一种β2受体激动剂，可缓解气道痉挛，提高气道黏膜清除能力，舒张支气管平滑肌，有效抑制炎症反应。两者结合后沙美特罗能够强化糖皮质激素的作用，减轻气道变态反应，而且刺激β2受体表达，改善哮喘症状。但是大量研究证实，单纯采用沙美特罗替卡松治疗作用机制较为单一，而小儿BA发病因素较多，是多种因素综合作用的结果，发病机制较为复杂，该药难以起到明显的作用，治疗效果不佳，而且长期使用可产生一定的耐药性，因而临床多采用联合用药。

脾氨肽作为免疫调节剂的一种，从动物脾脏中提取，主要成分为肽与核苷酸类复合物，可有效维持免疫平衡，调节淋巴细胞受体，促使淋巴细胞形成膜受体，提高免疫功能，此外还能够释放多种淋巴因子，纠正淋巴细胞的复制与增殖，激活单核吞噬系统活性，发挥一定的细胞毒作用杀伤效应，增强杀伤吞噬能力，最终提高机体免疫功能，改善患儿预后。本研究中，与对照组相比，治疗组治疗有效率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗后FEV1、FVC等肺功能指标明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，这提示联合治疗可改善患儿肺功能，提高临床疗效。究其原因，药物联用既能够提高糖皮质激素受体亲和力，促进黏膜纤毛病菌清除能力与防御能力的提高，对血管通透性发挥良好的调节作用，改善患儿呼吸系统通气功能，同时还可促进免疫抑制现象的改善，充分扩张患儿平滑肌，从而缓解临床相关症状，促进肺功能恢复。

CD4是T细胞亚群的一种(辅助性)，可对炎性细胞因子的分泌起到抑制作用，改善炎症反应；CD8是T细胞亚群的一种(细胞毒性)，可有效清除机体病毒感染细胞，抑制CD4。BA患儿主要表现CD4、CD4/CD8水平降低，CD8水平升高等细胞免疫功能紊乱。本研究结果显示，两组治疗后CD4、CD4/CD8水平明显提高，差异有统计学意义(＜0.05)，CD8水平明显降低，差异有统计学意义(＜0.05)，且与对照组相比，治疗组CD4、CD4/CD8水平明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，CD8水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。BA患儿多数伴随着免疫失调状况，引起机体应激反应，导致其局部炎症反应的发生，IL-4、IL-6、IL-17作为常见促炎因子，其水平随着病情发展而不断提高，而TNF-α主要由T淋巴细胞、吞噬细胞所分泌，因免疫功能紊乱对相关细胞造成影响，从而导致TNF-α合成与分泌量增加，提高患儿体内TNF-α含量。因此，可将上述因子作为评估BA病情发展的重要指标。本研究中，治疗组与对照组比较，前者IL-4、IL-6、IL-17、TNF-α水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，沙美特罗替卡松可通过气雾吸入方式直接作用于病灶部位，促进气道高反应状况的改善，具有良好的抗炎效果，联合使用脾氨肽可促进拮抗作用的发挥，可有效缓解呼吸道感染症状，加强局部抗炎效果，从而促进机体炎症反应的缓解。

综上所述，采用脾氨肽与沙美特罗替卡松联合治疗BA患儿可提高临床疗效，减轻机体炎症反应，对提高患儿肺功能及免疫功能具有明显效果，值得应用。