孕妇膳食蛋白质摄入情况与妊娠期糖尿病发生风险的Meta 分析

妊娠期糖尿病(GDM) 是妊娠期最常见并发症之一

， 严重者可能会危及母婴生命健康。 中国GDM 患病率高达14.8%

， 随着我国三胎政策的实施， GDM成为了医护人员日益关注的问题， 有研究发现， 坚持健康的饮食习惯能够显著降低GDM 的发生风险

， 进而降低母婴不良妊娠结局的发生率

。 临床数据显示，80%的GDM 患者可以通过营养治疗改善妊娠结局

。 膳食蛋白质的摄入可以通过刺激胰岛素分泌来降低体内的血糖水平， 进而影响体内的血糖状况， 但人体内的糖代谢不仅受膳食蛋白质数量的影响， 同时也受膳食中蛋白质来源的影响

， 然而目前关于膳食蛋白质的摄入来源与GDM 发生风险的关系仍不一致， 因此孕期膳食蛋白质摄入情况与GDM 发生风险之间的关系亟待我们探讨。 本研究运用Meta 分析探讨膳食中蛋白质摄入情况与GDM 发生风险之间的关系， 旨在为从膳食蛋白质摄入角度预防和改善GDM 不良妊娠结局提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 纳入标准 (1) 文献类型: 公开发表的前瞻性或回顾性队列研究； (2) 研究对象: 妊娠期妇女；(3) 暴露因素: 膳食蛋白质摄入量； (4) 结局指标:GDM； (5) 文献语种为中英文； (6) 可获取校正的风险比:

值或

值和95%置信区间。

（1）在进行面板堆石坝填料施工过程中，首先应对料场的填料进行取样试验，测定填料的含水量，筛分、击实等指标，并经监理工程师确认，然后采用自卸汽车倒车卸料摊铺，推土机整平。此外，为了保证虚铺厚度的均匀、准确，在碾压试验条带两侧边线处插钢筋棍拉线。整平过程中，对局部不平及集料处用人工进行整平，确保填料均匀、平整。

1.1.2 排除标准 (1) 无法获得文献内容或文献中的重要数据者； (2) 动物实验、 综述、 个案报告、 系统评价、 会议摘要。

1.2 检索策略

通过计算机检索PubMed、 ELSEVIER ScienceDirect(SDOS) 数据库、 Cochrane 图书馆、 Web of Science、 中国知网、 维普、 万方数据库， 收集从建库至2021 年11月20 日公开发表的所有研究孕妇膳食蛋白质摄入与GDM 发生风险之间关系的文献， 同时追溯纳入文献的参考文献， 保证文献的查全率， 查找灰色文献: 会议论文以及硕博士论文等。 当几篇文章来源于同一个队列时， 只纳入1 个涉及样本量较大的或随访时间较长的文章。 中文检索词: “蛋白质” “妊娠期糖尿病” “妊娠糖尿病” “GDM”。 英文检索词: “GDM” “gestational diabetes mellitus” “gestational diabetes” “pregnancy induced diabetes” “dietary protein”。 中文检索策略: (妊娠期糖尿病or 妊娠糖尿病or GDM) adn 蛋白质。 英文检索策略: (GDM or gestational diabetes mellitus or gestational diabetes or pregnancy induced diabetes) and dietary protein

1.3 文献的筛选和数据的提取

检索数据库获得文献: PubMed 316 篇、 ELSEVIER ScienceDirect (SDOS) 数据库32 篇、 Cochrane 图书馆9篇、 Web of Science 10 篇、 知网167 篇、 维普92 篇、 万方252 篇， 追溯参考文献纳入1 篇， 共检索到相关文献879 篇。 运用医学文献王5.0 文献管理软件去重后文献数量为864 篇， 按照排除纳入标准进行逐层筛选、 提取资料并评价纳入研究的质量后， 最终纳入7 篇文献

进行Meta 分析， 6 篇英文文献、 1 篇中文文献， 均为高质量文献， 累计研究对象32 967 例， 其中GDM 患者有2 689例， GDM 发生率为8.2%。 采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 具体筛选流程见图1， 纳入的7 篇文献基本特征及NOS 评分见附表。

1.4 质量评价

采用Rev Man 5.3 软件进行Meta 分析， 以相对风险比(

) 及95%

作为效应量指标。 当异质性检验

≥0.1、

≤50%， 提示各研究间同质， 选用固定效应模型合并分析； 反之， 采用随机效应模型。 检验水准α ＝0.05。

1.5 统计方法

由2 名研究者进行文章的评价， 根据非随机研究质量评价工具纽卡斯尔—渥太华量表(NOS) 进行文献质量评价， 评价过程中如果有分歧， 寻求第三方帮助。 NOS 得分: 最高分为9 分， 0 ~ 3 分为低质量、4 ~6分为中等质量、 7 ~9 为高质量。 GDM 诊断标准:75 g OGTT 结果: 空腹血糖值≥5.1 mmol/L、 1 h 血糖值≥10.0 mmol/L、 2 h 血糖值≥8.5 mmol/L， 出现以上任一血糖值即诊断为GDM。

2 结果与分析

2.1 文献检索及质量评价结果

运用文献管理软件医学文献王5.0 对所有检索到的文献进行去重。 去重后的文献进行初筛: 阅读文献标题以及摘要， 排除动物实验、 综述、 个案报告、 系统评价、 会议摘要相关文献。 复筛: 依据排除纳入标准， 阅读文章全文内容， 最终纳入可以进行Meta 分析的文献，由2 名研究者提取并核对纳入文献中的第一作者及发表年份、 样本量等基本信息。

2.2.2 动物类膳食蛋白质摄入与GDM 发生风险的Meta分析 共纳入2 篇文献， 异质性检验结果显示， 各研究无明显异质性(

＝1%，

＝0.32)， 因此采用固定效应模型， 结果见图3。 Meta 分析结果显示， 动物类膳食蛋白质的摄入会显著增加GDM 的发生风险(

＝1.51，95%

: 1.31~1.74，

＜0.000 1)。

2.2 Meta 分析结果

2.2.1 膳食蛋白质总摄入量与GDM 发生风险的Meta分析 共纳入6 篇文献， 异质性检验结果显示， 各研究之间明显异质性(

＝85%，

＜0.0001)， 因此采用随机效应模型， 结果见图2。 Meta 分析结果显示， 总膳食蛋白质的摄入与GDM 的发生风险无关(

＝1.15；95%

: 0.85~1.55，

＝0.36)。

国有粮食企业改革大致分为三个阶段：（1）在传统计划经济体制下，国家采取政企合一的形式。1985-1992年，初步改革国有粮食企业经营管理体制，取消统购制度，开始实施“双轨制”，自此，政府行为和企业行为逐步分开。（2）1992-2001年，进一步深化国有粮食企业改革。1992年改革统销制度，1994年粮食部门实行“两条线运行”改革，之后国家又实行了一系列旨在解决国有粮企现实问题的政策。（3）2001年至今，全面推进国有粮食企业改革。中共中央、国务院、国家粮食和物资储备局相继发布了一系列加快粮食流通领域改革的文件，旨在推进企业产权制度改革，发挥国有粮食企业主渠道作用。

2.2.3 植物类膳食蛋白质摄入与GDM 发生风险的Meta分析 共纳入3 篇文献， 异质性检验结果显示， 各研究之间明显异质性(

＝88%，

＝0.0002)， 因此采用随机效应模型， 结果见图4。 Meta 分析结果显示， 富含植物蛋白质的饮食模式与GDM 的发生风险无关(

＝0.89， 95%

: 0.62~1.27，

＝0.51)。

采用漏斗图评估纳入研究的发表偏倚， 由图5 ~7可知， 漏斗图基本对称， 提示发表文章的选择偏倚的可能性较小。 由于Meta 分析纳入的研究较少， 因此未进行Egger’s 检验。

2.3 发表偏倚评价

溢洪道引渠段、闸室段、泄槽段底板大部分地段岩体较完整、坚硬，局部进行了施工处理，满足设计要求。泄洪洞闸室段进水塔地基岩体质量差，进行了换填混凝土处理。泄洪洞进、出口及个别地段围岩较破碎，进行了支护处理。

3 讨论

近年来， 随着三胎政策的开放以及人民生活水平的提高， GDM 的发病率也在不断上升， GDM 的预防对于改善不良妊娠结局至关重要， 有研究证明， 膳食因素是影响GDM 的重要且可改变的因素之一。 母亲膳食蛋白质的摄入可能会影响脐带血中的促生长激素， 进而影响胎儿的生长发育

。 孕期膳食蛋白质的摄入与母体以及胎儿的健康密切相关， 膳食蛋白质对GDM 发生风险的影响机制是膳食蛋白质可能影响孕妇体内胰岛素的分泌， 进而影响孕妇体内的血糖水平的变化。 近年来， 不少研究表明， 不同来源类型的蛋白质对于GDM 的发生风险不同， 而膳食蛋白质的总摄入量与GDM 的发生风险无关， 我们的研究结果与Zohreh Sajadi Hezaveh 等

的研究结果一致， 摄入更多的膳食蛋白质对GDM 的发生风险没有影响， 但也有研究表明， 孕中期摄入更多的蛋白质会增加GDM 的发生风险

， 低碳水高蛋白质高脂肪饮食模式会增加GDM 的发生风险

， 这可能与总摄入量中的动物类蛋白质的摄入量增加相关。 植物类蛋白质的摄入与GDM 的发生风险无关， 这与Li Wen等

的一项队列研究的结果一致， 其发现富含植物类蛋白质的饮食模式与GDM 的发生风险无关。 动物类蛋白质的摄入与GDM 发生风险呈正相关， 这与C Zhang等

的研究结果一致， 其研究发现， 增加红肉以及加工肉类的摄入会增加GDM 的发生风险， 这可能与肉中的血红素铁的含量较高有关。 在中国西南部的研究中也发现， 动物类蛋白质的摄入会增加GDM 的发生风险

。同时， “肉类、 零食和糖果类” 饮食模式与GDM 发生风险呈正相关

， 而膳食中动物类蛋白质的摄入量占总蛋白质摄入量的59.3%， 摄入动物类蛋白质， 如海鲜蛋白和乳制品蛋白能够显著增加GDM 的发生风险

。 因此， 孕期动物类蛋白质的摄入应引起我们的关注。

1.2.1 慢病毒感染 CaSki细胞种植到24孔板内，倒置显微镜下观察细胞密度为40%，在细胞中添加慢病毒颗粒，MOI=20，继续孵育12 h以后，取出培养板，弃掉上清，添加细胞培养液（含有青链霉素的DMEM，同时添加10%胎牛血清），继续孵育培养3 d以后，观察荧光表达情况，感染效率高于90%，可用于后续实验。设置感染Fascin siRNA慢病毒和阴性对照慢病毒的CaSki细胞为干扰组和阴性组，设置没有感染慢病毒的CaSki细胞为对照组。

本研究存在一定的局限性: ①本研究只是探究相对含量高低的膳食蛋白质的摄入情况与GDM 发生风险的关系， 因此需要更多的临床研究以确定不同膳食蛋白质摄入来源与GDM 发生风险之间的剂量关系； ②本研究纳入的文献数量较少， 可能存在偏倚风险。

综上， 孕期膳食蛋白质总摄入情况和植物类蛋白质的摄入与GDM 的发生风险无关， 而动物类蛋白质的摄入与GDM 的发生风险呈正相关， 因此为预防和改善GDM 带来的不良妊娠结局， 膳食中动物类蛋白质的摄入情况应该引起孕妇以及医护人员的高度关注。

[1]American Diabetes Association.2.Classification and diagnosis of diabetes: standards of medical care in diabetes-2020 [J].Diabetes Care， 2020，43(Suppl 1):S14-S31.

[2]Gao C， Sun X， Lu L， et al.Prevalence of gestational diabetes mellitus in mainland China: A systematic review and meta-analysis [J].J Diabetes Investig， 2019，10(1):154-162.

[3]Donazar-Ezcurra M， Lopez-Del Burgo C， Martinez-Gonzalez MA， et al.Pre-pregnancy adherences to empirically derived dietary patterns and gestational diabetes risk in a Mediterranean cohort: the Seguimiento Universidad de Navarra (SUN)project [J].Br J Nutr， 2017，118(9):715-721.

[4]Koivusalo SB， RönöK， Klemetti MM， et al.Gestational diabetes mellitus can be prevented by lifestyle intervention: the finnish gestational diabetes prevention study (RADIEL): a randomized controlled trial [J].Diabetes Care， 2016，39(1):24-30.

[5]王家家.妊娠期糖尿病发病机制及营养治疗进展[J].中外女性健康研究， 2019(21):34-36.

[6]Promintzer M， Krebs M.Effects of dietary protein on glucose homeostasis [J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care， 2006，9(4):463-468.

[7]Tremblay F， Lavigne C， Jacques H， et al.Role of dietaryproteins and amino acids in the pathogenesis of insulin resistance [J].Annu Rev Nutr， 2007(27):293-310.

[8]Sluijs I， Beulens JW， van der A DL， et al.Dietary intake of total， animal， and vegetable protein and risk of type 2 diabetes in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) -NL study [J].Diabetes Care， 2010，33(1):43-48.

[9]Spiller GA， Jensen CD， Pattison TS， et al.Effect of protein dose on serum glucose and insulin response to sugars [J].Am J Clin Nutr， 1987，46(3):474-480.

[10]Bao W， Bowers K， Tobias DK， et al.Prepregnancy lowcarbohydrate dietary pattern and risk of gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study [J].Am J Clin Nutr，2014，99(6):1378-1384.

[11]Shin D， Lee KW， Song WO.Dietary patterns during pregnancy are associated with risk of gestational diabetes mellitus[J].Nutrients， 2015，7(11):9369-9382.

[12]Mak J， Pham NM， Lee AH， et al.Dietary patterns during pregnancy and risk of gestational diabetes: a prospective cohort study in Western China [J].Nutr J， 2018， 17(1):107.

[13]He JR， Yuan MY， Chen NN， et al.Maternal dietary patterns and gestational diabetes mellitus: a large prospective cohort study in China [J].Br J Nutr， 2015，113(8):1292-1300.

[14]Dong H， Sun H， Cai C， et al.A low-carbohydrate dietary pattern characterised by high animal fat and protein during the first trimester is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus in Chinese women: a prospective cohort study [J].Br J Nutr， 2021，126(12):1872-1880.

[15]Zhou X， Chen R， Zhong C， et al.Fresh fruit intake in pregnancy and association with gestational diabetes mellitus:A prospective cohort study [J].Nutrition， 2019(60):129-135.

[16]成晓燕， 王宏星， 朱玲玲， 等.妊娠期女性蛋白质摄入情况对妊娠期的影响[J].肠外与肠内营养， 2017，24(1):18-20.

[17]Switkowski KM， Jacques PF， Must A， et al.Higher maternal protein intake during pregnancy is associated with lower cord blood concentrations of Insulin-like Growth Factor(IGF) -II， IGF binding protein 3， and insulin， but Not IGF-I， in a cohort of women with high protein intake [J].J Nutr， 2017，147(7):1392-1400.

[18]Hezaveh ZS， Feizy Z， Dehghani F， et al.The association between maternal dietary protein intake and risk of gestational diabetes mellitus [J].Int J Prev Med， 2019(10):197.

[19]Xu Q， Gao ZY， Li LM， et al.The association of maternal body composition and dietary intake with the risk of gestational diabetes mellitus during the second trimester in a cohort of Chinese pregnant women [J].Biomed Environ Sci，2016，29(1):1-11.

[20]Looman M， Schoenaker D， Soedamah-Muthu SS， et al.Pre-pregnancy dietary carbohydrate quantity and quality，and risk of developing gestational diabetes: the Australian longitudinal study on women's health [J].Br J Nutr，2018，120(4):435-444.

[21]王娜， 邓泽群， 丁焱， 等.孕期膳食模式对妊娠期糖尿病发生风险的影响[J].中华糖尿病杂志， 2021，13(9):865-871.

[22]Wen L， Ge H， Qiao J， et al.Maternal dietary patterns and risk of gestational diabetes mellitus in twin pregnancies: a longitudinal twin pregnancies birth cohort study [J].Nutr J， 2020，19(1):13.

[23]Zhang C， Schulze MB， Solomon CG， et al.A prospective study of dietary patterns， meat intake and the risk of gestational diabetes mellitus [J].Diabetologia， 2006，49(11):2604-2613.

[24]Bao W， Bowers K， Tobias DK， et al.Prepregnancy dietary protein intake， major dietary protein sources， and the risk of gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study[J].Diabetes Care， 2013，36(7):2001-2008.

[25]Liang Y， Gong Y， Zhang X， et al.Dietary protein intake，meat consumption， and dairy consumption in the year preceding pregnancy and during pregnancy and their associations with the risk of gestational diabetes mellitus: a prospective cohort study in southwest China [J].Front Endocrinol (Lausanne)， 2018(9):596.

[26]Schoenaker DA， Soedamah-Muthu SS， Callaway LK， et al.Pre-pregnancy dietary patterns and risk of gestational diabetes mellitus: results from an Australian population-based prospective cohort study [J].Diabetologia， 2015，58(12):2726-2735.

[27]Pang WW， Colega M， Cai S， et al.Higher maternal dietary protein intake is associated with a higher risk of gestational diabetes mellitus in a multiethnic asian cohort [J].J Nutr，2017，147(4):653-660.