高压氧治疗对缺氧缺血性脑病患儿的疗效及细胞因子水平的变化研究①

王 畅，廉建丽

(郑州市第二人民医院儿科， 河南 郑州 450000)

缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿出生时由于各种因素引起的缺氧性缺血性损伤，具有病情危急，治疗困难的特点[1]。如果在早期未得到有效治疗，对智力造成不可逆转的损害，会导致新生儿脑瘫甚至死亡[2]。据临床显示，每10 万人中就有737人患有HIE，患有妊娠中晚期并发症的孕妇更是高危人群，其临床预后更差、发病率更高[3]。不同的因素或病理生理相关因子的改变，能够增加氧化应激损伤，加剧炎症反应和脑组织神经细胞损伤。对于HIE目前尚无明确的治疗方案，可以通过换气，降低颅内压和改善脑组织血液循环来缓解临床症状[4,5]。NSE水平可反映中枢神经系统损伤程度，CK-MB可对心肌损伤程度进行反映，上述两种指标在临床上的应用较为广泛，并且具有高灵敏度[6]。本次主要研究高压氧治疗对缺氧缺血性脑病患儿的疗效以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)、神经元特异性烯醇酶(NSE)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013-01～2017-12收治的缺氧缺血性脑病患儿100例，根据治疗方法不同分为两组。纳入标准：(1)符合第四届全国新生儿学术会议修订的新生儿缺氧缺血性脑病的相关诊断标准；(2)均为足月新生儿；(3)发病时间≤24h；(4)患儿家属知情同意。排除标准：(1)严重的先天性脏器疾病者；(2)伴有其他影响本研究结果的疾病者；(3)合并严重颅内出血者。对照组50例，男32例，女18例；胎龄37～41周，平均(38.05±1.14)周；平均体质量(3415.21±201.55)g；分娩方式：剖宫产15例、顺产35例[12]。观察组50例，男28例，女22例；胎龄37～41周，平均(37.98±1.21)周；平均体质量(3422.28±197.50)g；分娩方式：剖宫产18例、顺产32例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对两组患儿实施定期对症支持治疗，包括纠正水、电解质平衡；纠正酸中毒及降低颅内压等。对照组进行上述基本治疗。观察组在对照组的基础上加用高压氧治疗。将患儿置于高压氧舱内，舱压是1.4ATA，加压10min，吸氧30min，减压10min，舱内温度维持在24℃左右，治疗 50min，每天一次，10d一个疗程，共2个疗程。对照组仅给予对症支持治疗。

1.3 检测方法

检测治疗前后CK-MB、NSE、核因子-κB(NF-κB)、血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)水平变化，应用酶联免疫吸附法(ELISA)，ELISA试剂盒购自艾博抗(上海)贸易有限公司，具体操作严格按照按说明书进行。

1.4 观察指标

疗效标准[7]：(1)显效：7d内患儿症状恢复正常；(2)有效：症状10d内恢复正常；(3)无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

新生儿神经行为测定(NBNA)评分：包括5个部分，共20个项目，总分0～40分。其中总分≥35分为正常，总分<35分为异常[8]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组显效46例，有效15例，总有效率92.00%，高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n=50，n(%)]

2.2 两组症状恢复时间、住院时间比较

观察组意识状态恢复时间(3.69±1.41)d、神经反射恢复时间(3.84±1.55)d及住院时间(15.77±5.01)d短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状恢复时间、住院时间比较

2.3 两组CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比较

两组治疗前CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后CK-MB高于对照组，NSE、NF-κB、8-OHDG低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组CK-MB、NSE、NF-κB、8-OHDG比较

2.4 两组NBNA评分比较

2组治疗前NBNA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后NBNA评分(38.45±4.11)分高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组NBNA评分比较

3 讨论

缺血缺氧性脑病(HIE)是围生期新生儿窒息造成的严重并发症，是临床上新生儿死亡的主要原因[9]。临床上，妊娠中晚期母亲的妊娠或分娩过程中的急慢性缺氧可增加胎儿脑组织的损伤，导致神经细胞数量的变化或间质细胞功能的改变，促进HIE的发生和疾病进展。当胎儿在子宫内脑组织缺血缺氧严重时，机体会自动调节各器官的血流分布[10]，加大对心脏及脑部组织的血液供给量来维持正常循环，这会加重新生儿心脑血管的负荷，进而导致新生儿脑神经元发生变性甚至退化，如果宫内缺血和缺氧继续增加并且没有改善，新生儿心肌组织将衰竭并且脑中的神经元将具有细胞核和细胞膜溶解，导致不可逆的脑损伤[11]。

因此，要对 HIE 患儿进行早期的干预治疗，对症支持治疗方案为降低颅内压、控制惊厥、保障氧气充分、纠正酸中毒和维持血压与心率在正常范围等，从而有效预防神经细胞凋亡[4]，降低HIE患儿的致残率，减少或避免神经损伤，改善预后和生活质量。

目前，HIE的治疗包括神经营养药物，高压氧治疗等。虽然它可以抑制脑组织损伤的进展，但长期的智力改善程度不明显，整体的临床缓解率仍然低[12]，且缺乏对于 HIE 病情评估的可靠指标。高压氧疗法可有效治疗HIE，改善脑细胞代谢和脑组织微循环，减少脂质过氧化和炎症，改善相关生长因子的表达，减少神经细胞凋亡[13]。邵肖梅[4]采用高压氧治疗HIE，结果表明，它可以显著缩短儿童症状改善时间，促进生长激素和胰岛素样生长因子I的表达，并显著提高治疗效率。本次研究在观察高压氧对HIE疗效的同时检测其对CK-MB和NSE水平造成的影响。

肌酸激酶同工酶(CK-MB)、神经元特异性烯醇酶(NSE)是器官组织损伤程度的标志物，CK-MB 代表心肌损伤，NSE在神经元和神经内分泌细胞中均有分布，其水平可代表中枢神经系统损伤程度，当神经元受损时，NSE可由细胞质进入脑脊液，随后到达血流循环[14]，外周血中NSE水平显著升高。其水平上升能够导致患者体内氧化酶系统激活，氧化反应过度激活导致神经细胞结构的破坏，与患者神经功能缺损程度与心肌缺陷呈正相关，且敏感性较高[15]。当心肌细胞受损的时候，CK-ME就会由肌细胞释放入血，导致化验结果偏高。二者也可以来判定药物对中枢神经系统的修复和改善作用。NF-κB是一种能与体内多种细胞基因启动子部位结合的核蛋白，是一种多向性、多效性调控因子，可影响机体凋亡过程，调控炎症及免疫反应等，其被大量激活后，可参与机体多种病理反应。8-OHDG则是可反映DNA氧化性损伤严重程度的标志物。

本研究显示，在常规治疗的基础上加用高压氧治疗，患儿的意识状态恢复时间、神经反射恢复时间及住院时间明显缩短，临床总有效率明显提高。从指标可以发现：治疗前HIE 患儿NSE 和CK-MB水平上升，高于新生儿正常水平，说明NSE 和CK-MB影响的是 HIE 的发生过程；治疗后NSE 和CK-MB水平明显降低，证明高压氧治疗对HIE患儿效果明显。本研究结果表明，观察组相较于对照组，高压氧治疗后NSE、 NF-κB、8-OHDG和CK-MB水平均明显下降，且CK-MB水平高于对照组，NSE、NF-κB、8-OHDG水平低于对照组，说明高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效明显，对患者机体损伤小，对HIE患儿的脑细胞结构具有一定的修复作用，进而改善脑功能。患儿意识状态和神经反射功能由此提高，临床症状得以改善，住院时间缩短。