联合用药合并r-TMS治疗难治性精神分裂症临床研究

陈铅青,陈 建,占家铣,许安琦

(1.福建省泉州市第三医院精神科,福建 泉州 362121;2.福建省福州神经精神病防治院精神科,福建 福州 350008)

精神分裂症属于慢性精神疾病,属于精神科多发病,患者精神受损,自理能力降低,随着病程延长可导致其生活功能及社会功能下降,影响其生活品质[1-2]。临床尚不能准确解释该病致病原因,以阴性症状为主的精神分裂症临床表现包括情感淡漠、注意缺陷、言语疲乏、社会性退缩等[3-4]。当前,临床针对精神疾病首选药理学治疗,其多采用氨磺必利等药物治疗,能够取得一定的疗效,但是难治性精神分裂症患者病情控制难度明显增加,单纯单种药应用治疗效果相对有限[5-6]。本次研究纳入难治性精神分裂症阴性症状患者78例,探讨患者在接受氨磺必利与坦度螺酮联合用药并结合高频重复经颅磁刺激(r-TMS)治疗的效果,现将研究结果报告如下:

1 资料与方法

1.1 基本资料

选择2019年1月-2021年6月福建省泉州市第三医院和福州神经精神病防治院精神科收治的难治性精神分裂症阴性症状患者78例,患者均符合精神分裂症的诊断标准(具体以《中国精神疾病分类诊断标准》(CCMD-3)中相关内容为标准);纳入:(1)抗精神病药物两药联用治疗无效;(2)PANSS中阴性症状评分19分以上;(3)血生化及血常规,脑电图、心电图检查均正常;(4)患者家人知情同意。排除:(1)癫痫病史或合并癫痫、肿瘤、脑膜炎、脑卒中等局部或者弥漫性脑病者;(2)无法有效配合治疗者;(3)精神发育迟滞者或者伴严重听力障碍、智力障碍者。符合要求的患者随机分为两组,对照组中男、女分别为23例、16例,年龄:29～79岁,平均:(50.24±3.16)岁,平均病程(5.02±0.79)年;观察组中男、女分别为22例、17例,年龄:27～77岁,平均:(51.04±3.06)岁,平均病程(5.07±0.84)年。两组一般资料比较,P>0.05。

1.2 方法

所有患者均接受氨磺必利治疗,氨磺必利初始用药剂量为每日200mg,每日服用1次,可适当增加用药剂量,每日最大用药剂量不可超过400mg。

对照组:患者在上述氨磺必利用药基础上联合r-TMS治疗,取患者坐位,调节频率为10Hz,以80%运动阈值,合计20个序列,每个序列持续刺激4s,共计40个刺激数,间隔刺激时间为56s,每日治疗1次,每次持续20min。每周5次,每治疗5次后间隔2d,连续治疗3个月。

观察组:在氨磺必利联合MECT治疗基础上,联合应用坦度螺酮。坦度螺酮用药,每日用药剂量为30mg,每日用药3次,每次服用10mg,以患者临床症状及反应情况为依据调节用药剂量,但是每日最大用药剂量不可超过60mg,每个疗程持续1个月,总计治疗3个疗程。

1.3 观察指标

(1)比较两组临床疗效,统计头晕、恶心、嗜睡、便秘等不良反应发生例数,如有需对症处理;

(2)治疗依从性:按治疗期间每周是否拒绝服药来分三种:不拒绝服药是依从,拒绝服药≤5次是基本依从,拒绝服药>5次是不依从。总依从率=(依从+基本依从)/总例数×100%。

(3)采用SF36生活质量评价量表评价两组患者生活质量,SF36分数越大则生活质量越高。

1.4 统计处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后,对照组总有效率为82.05%。观察组总有效率为97.44%。组间差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组临床疗效[n(%)]

2.2 不良反应比较

对照组8例患者发生不良反应,观察组2例患者发生不良反应。观察组不良反应发生率低于对照组(5.13% vs.20.51%;P<0.05)。见表2。

表2 比较两组治疗后不良反应[n(%)]

2.3 PANSS阴性症状评分比较

两组治疗后PANSS阴性症状评分均低于治疗前,且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者PANSS阴性症状评分比较(分)

2.4 两组治疗依从性比较

两组治疗依从性比较,观察组依从和基本依从例数合计38例,对照组依从和基本依从例数合计31例。组间比较观察组高于对照组(97.44% vs.79.49%,P<0.05),见表4。

表4 治疗依从性对比

2.5 治疗后两组SF-36对比

治疗后两组SF-36评分比较,观察组治疗后评分为(89.15±5.83),对照组为(72.37±16.06)。组间比较观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组SF-36评分对比(分)

3 讨论

精神分裂症有着幻觉持续性妄想的表现,攻击性强、冲动控制障碍等症状,不但会对患者与其家属的生命安全造成威胁,还会成为社会不稳定因素。难治性精神分裂症病情控制难度较大,精神分裂症阴性症状进展较慢,但是长期情绪波动对患者正常生活和身心健康均会造成极大的不良影响。精神分裂症主要表现为认知受损以及阴性症状、阳性症状,其中,阴性症状主要表现为正常精神功能缺失或者减退,包括思维贫乏、快感缺乏、情感平淡、注意障碍、行动障碍以及意志障碍等[7]。精神分裂症核心精神病理学改变可造成原发阴性症状,继发阴性症状诱因主要包括环境因素、神经系统药物副反应、情感症状以及阳性症状等[8]。与阳性症状相比,阴性症状造成精神分裂症患者精神残疾风险显著升高。

非典型抗精神疾病药物具有疗效确切、不良反应少等特点,氨磺必利是一线常用精神疾病治疗药物。氨磺必利作用机制在于可阻断D2/D3受体并可促进DA传递,能够促进阴性症状缓解。除药物治疗以外,r-TMS属于颅外大脑刺激技术,可对大脑特定部位实施磁刺激,目前临床中已在抑郁症、帕金森病及精神分裂症等多种精神疾病、神经疾病中得到应用[9-10]。

目前常用的典型抗精神病药物无选择性地阻断背侧纹状体神经元、腹侧纹状体神经元等的DRD2,不但对阴性症状效果不显著,甚至还会导致阴性症状发作或者造成阴性症状加剧[11]。临床认为精神分裂症阴性症状与5-羟色胺(5-HT)及中脑-皮质通路前额叶多巴胺D相对缺乏等存在关联,多巴胺系统出现紊乱现象,中脑边缘通路中的D2受体亢进继而引发阳性症状,D1受体缺乏导致前额叶皮质背外侧功能下降并诱发阴性症状[12]。

作为氮杂螺酮类药物,坦度螺酮能够对患者脑部5-HT1A产生选择性作用,还可作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统或者中缝核5-HT1受体,使患者焦虑程度得到有效减轻,同时还能够促进患者认知功能改善[13]。海马具有认知、情绪调节、记忆的存储转换和定向等功能,属于学习与记忆的重要区域。杏仁核参与负性情绪加工过程。坦度螺酮具有药效发挥快以及不良反应发生率低等作用,患者长期用药也不会产生依赖性,长期用药不会在患者体内出现蓄积现象,应用安全性较高[14]。

本研究结果发现采用在氨磺必利联合高频重复经颅磁刺激(r-TMS)治疗的基础上加用坦度螺酮的观察组临床效果优于采用氨磺必利联合r-TMS治疗的对照组,并且观察组生活质量评分高于对照组、有着更好的治疗依从性(P<0.05)。结果表明,为难治性精神分裂症阴性症状患者提供氨磺必利联合高频重复经颅磁刺激(r-TMS)治疗的基础上加用坦度螺酮治疗能够进一步促进其病情缓解提高依从性及生活质量,临床疗效好。观察组不良反应少于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。证实了在良好的临床疗效以外加坦度螺酮联合用药治疗的安全性较高。