先天性甲状腺功能减退症新生儿发病的危险因素分析

郑海涵 程 雁 王华峰 陈 萍

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism，CH)是最常见的新生儿内分泌系统疾病，该病已被列为新生儿筛查项目的首批疾病之一[1]。近年来，新生儿CH发病率呈上升趋势[2]，寻找新生儿CH发病的危险因素，对降低疾病发生率有重要意义。有研究[3]表明，新生儿CH可能与围生期母亲(妊娠期甲状腺功能异常、妊娠期糖尿病等)及新生儿自身因素(性别、胎龄、出生体质量等)有相关性，但对于新生儿疾病(新生儿窒息、枸橼酸咖啡因使用、新生儿呼吸窘迫综合征等)是否与CH存在关联研究较少；为此，本研究以70例CH为研究对象，通过单因素分析及logistic回归分析，探讨新生儿先天性甲状腺功能减低可能相关的危险因素，旨为预防新生儿CH的发生提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2021年1月安徽医科大学第二附属医院确诊为先天性甲状腺功能减退症的新生儿70例为病例组，同期随机抽取本院住院的甲状腺功能正常的新生儿70例为对照组；两组对象一般资料(孕母年龄、新生儿性别、单胎/双胎及分娩方式等)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：病例组患儿符合《先天性甲状腺功能减低症诊疗共识》[4]中CH的诊断标准，对照组患儿为出生后28天内，游离三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(thyroxine，FT4)和促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone，TSH)指标检测正常。排除标准：新生儿存在遗传代谢疾病、出生缺陷或多器官功能障碍，孕母有肿瘤系统疾病、自身免疫系统疾病或长期口服免疫抑制药物及糖皮质激素药物。

表1 两组对象一般资料比较

1.2 方法 通过单因素分析两组新生儿的相关变量(孕母年龄、孕产史及妊娠期合并症等，新生儿性别、胎龄、出生体质量、Apgar评分及枸橼酸咖啡因药物使用等)的差异，将差异有统计学意义的因素纳入logistic回归分析。新生儿甲状腺功能三项(TSH、FT3、FT4)：采集新生儿出生72小时至7天外周静脉血，采用罗氏的cobas 801全自动免疫分析仪检测，操作步骤均严格遵照试剂盒说明书(罗氏诊断公司，Roche DiagnosticsGmbH)进行。

2 结果

2.1 新生儿发生CH的单因素分析 比较两组新生儿的孕母(年龄、孕产史及妊娠期合并症等)及新生儿(性别、胎龄、出生体质量、Apgar评分及枸橼酸咖啡因药物使用等)相关变量，结果显示：两组新生儿胎龄、出生体质量、Apgar评分、新生儿窒息、NRDS、新生儿感染以及枸橼酸咖啡因使用与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 新生儿发生CH的单因素分析

2.2 新生儿发生CH的多因素logistic回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的变量设为自变量[赋值：NRDS(0=无，1=有)、是否使用枸橼酸咖啡因药物(0=无，1=有)、新生儿窒息(0=无，1=有)、新生儿感染(0=无，1=有)、妊娠期糖尿病(0=无，1=有)]，新生儿是否有CH作为因变量(0=无，1=有)。多因素logistic回归分析显示，NRDS(OR=4.370，95%CI：1.068～17.903)、新生儿感染(OR=1.280，95%CI：1.037～1.666)、新生儿窒息(OR=1.035，95%CI：1.003～1.292)是新生儿发生CH的危险因素。见表 3。

表3 新生儿CH发生的多因素logistic回归分析

3 讨论

甲状腺激素在生长发育中的细胞分化，物质和能量代谢中起重要作用[5]，新生儿CH可影响儿童各个系统发育，尤其神经系统功能，即使是新生儿暂时性甲状腺功能减低，如不尽早干预，可导致儿童生长发育落后和智力发育障碍，远期遗留神经系统并发症[6]，预防新生儿CH发生对儿童健康成长具有重要意义。已有研究表明，新生儿CH与母亲围生期状况以及新生儿本身有一定的相关性[7]，为进一步证实母亲围生期状况是否是新生儿CH发病的危险因素，本文探讨新生儿CH发病的危险因素，旨为预防新生儿CH的发生提供参考依据。

研究[8]显示，孕母合并妊娠期糖尿病是新生儿CH发病的危险因素，本研究多因素logistic回归分析中，孕母合并妊娠糖尿病不是新生儿CH发病的危险因素(OR=0.057,P>0.05)，此与国外学者研究结果存在差异,原因分析：随着健康意识普及，孕母对自身及胎儿健康重视，当出现妊娠期合并糖尿病时，及时进行干预治疗，使得血糖水平维持在比较正常的水平，减少了高血糖引起的不良反应；此外，动物实验[9]表明，人为干预使孕鼠发生妊娠期高血糖，然后通过药物维持孕鼠血糖在正常水平,能够降低幼鼠甲状腺功能的损害。

本组数据显示，新生儿窒息、新生儿感染、NRDS是新生儿发生CH的危险因素(P<0.05),分析原因:新生儿窒息的本质是各种原因导致低氧血症，而慢性缺氧可使周围组织5’-脱单碘酶受抑制，甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)转变受阻，使得T3减低，导致暂时性甲状腺功能障碍；新生儿出生时接触抗原较少，未建立免疫记忆，抗感染能力低，同时各脏器功能发育不成熟，故感染能够导致多脏器功能损害及影响脏器功能。本研究结果显示，NRDS是CH发病的危险因素(P<0.05)，此与黄烈华的研究结果较为一致[10]，原因除了NRDS导致机体缺氧使得T3减低之外，还与NRDS多发生于早产儿有关；有研究显示，在出生胎龄小于28周早产儿中，NRDS的发生率高达80%[11]，而早产儿下丘脑-垂体-甲状腺轴的发育不成熟，同时在宫内向宫外的转变，使得其对甲状腺素的需求增加[12]，加之各种不利因素(如胎盘早剥、母亲内分泌功能紊乱等)，最终导致T3水平低于正常，进而影响新生儿甲状腺功能。

综上所述，本研究提示，NRDS、新生儿感染、新生儿窒息是新生儿发生CH的危险因素。本文收集的研究对象中，对照组为含有一些危险因素的个体，旨在从这些危险因素中进行综合分析得出其与新生儿先天性甲状腺功能减退症的相关性。由于研究收集样本量较少，且为单中心研究，数据存在一定的局限性，有待以后扩大样本量、开展多中心研究以进一步验证。