妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清甘胆酸、总胆汁酸、miR-222与病情程度和胎儿结局的相关性

凡巧红，李培霞

(开封市妇产医院 产一科，河南 开封 475000)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)为妊娠期特有的综合征，临床症状多为全身皮肤瘙痒、黄疸等，多发于妊娠中晚期，如未得到及时有效的诊疗，可引起胎儿宫内窘迫、早产、生长发育受限、急性缺氧等不良结局发生，对孕妇、胎儿生命安全造成严重影响，因此，尽早对患者病情程度进行评估预测，制定相应治疗方案，对改善母婴结局非常重要[1-2]。

血清总胆汁酸(total bileacid，TBA)为胆固醇的代谢产物，其水平可反映肝脏合成、分泌、分解功能，高水平TBA是ICP的主要特征之一。微小RNA-222(miR-222)为一种表达于妊娠期母体血浆中的微小RNA，与多种妊娠期合并症的发生、发展密切相关。甘胆酸(cholyglycine，CG)为肝组织分泌的化学性物质，可有效促进消化、吸收，与肝脏胆汁代谢及转化功能密切相关。目前临床已证实上述指标与肝病变密切相关[3-4]。本研究旨在分析血清CG、TBA、miR-222水平与ICP患者病情程度及妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年8月至2021年8月于开封市妇产医院就诊的128例ICP患者纳入研究组，年龄24～38(29.38±2.26)岁；体质量指数23.2～27.3(25.12±0.74)kg·m-2；孕期26～34(30.25±1.54)周；初产妇76例，经产妇52例。另选取64例同期健康体检孕妇作为对照组，年龄23～36(29.74±2.38)岁；体质量指数23.5～26.8(25.38±0.83)kg·m-2；孕期25～35(30.53±1.68)周；初产妇36例，经产妇28例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)》[5]中ICP诊断标准；单胎妊娠。(2)排除标准：多胎或胎位异常；既往接受肝胆手术；合并妊娠糖尿病、妊娠高血压；凝血功能障碍。

1.3 血清指标检测入院时抽取患者空腹外周静脉血5 mL，37 ℃条件下离心(半径8 cm、转速3 500 r·min-1，时间10 min)，采用酶循环法检测血清TBA水平；采用放射免疫分析法检测血清CG水平；使用TaqMan miRNA反转录试剂盒进行miRNA反转录反应，采用2-△△Ct分析检测血浆miR-222水平。

1.4 病情程度评估根据入院时血清TBA检测结果评估病情程度。轻度为TBA≤20 μmol·L-1；中度为2030 μmol·L-1。

1.5 胎儿不良结局预测检测入院时血清CG、TBA、miR-222水平对胎儿不良结局的预测价值，联合预测结果遵循并联原则，有一项指标阳性即判定联合诊断结果为阳性。

2 结果

2.1 血清指标入院时，研究组血清CG、TBA、miR-222水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 入院时两组血清CG、TBA、miR-222水平

2.2 不同病情程度患者血清指标研究组患者入院时血清CG、TBA、miR-222水平比较，轻度组<中度组<重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度研究组患者入院时血清CG、TBA、miR-222水平

2.3 血清CG、TBA、miR-222水平与ICP病情程度的相关性分析Pearson相关性分析显示入院时患者血清CG、TBA、miR-222水平与ICP病情程度呈正相关(r=0.726、0.842、0.784，P<0.001)。

2.4 不同胎儿结局患者血清指标随访至研究组妊娠结束，共发生胎儿窘迫9例、新生儿窒息7例、早产儿6例、低体质量8例、围生儿死亡1例，根据胎儿结局分为结局不良组(31例)和结局良好组(97例)。结局不良组患者入院时血清CG、TBA、miR-222水平高于结局良好组(P<0.05)。见表4。

表4 不同胎儿结局患者入院时血清CG、TBA、miR-222水平

2.5 预测价值分析入院时血清CG、TBA、miR-222水平对胎儿不良结局预测AUC分别为0.783、0.863、0.830，联合预测AUC为0.923，大于任一单一指标。见表5。

表5 入院时血清CG、TBA、miR-222水平对不良胎儿结局预测价值

3 讨论

ICP为多发于妊娠中晚期的孕妇特有的肝内疾病，多由环境、感染、雌激素水平异常等引起胆固醇、胆汁酸水平升高导致，如未得到及时有效干预，可出现新生儿缺氧、胎儿窘迫等不良妊娠结局，因此，尽早预测ICP患者病情及胎儿结局具有重要意义[6]。

TBA为胆固醇在肝脏分解代谢的最终产物，与机体胆固醇的代谢、吸收密切相关。本研究结果显示，入院时患者血清TBA水平与病情程度呈正相关，对胎儿不良结局预测的AUC为0.863，具有较高预测价值，提示ICP患者高水平TBA可预测胎儿不良结局。分析原因，高水平TBA可引起胎盘绒毛静脉收缩，致使胎盘滋养细胞肿胀、绒毛间质水肿，不良妊娠结局发生风险增加[7]，与刘建国等[8]、左志洪[9]的研究结果一致。正常机体CG水平较低，肝细胞受损可引起CG代谢紊乱，CG水平急剧升高[10]。本研究结果发现，miR-222、CG高水平可预测胎儿不良结局。分析原因，孕妇发生ICP后，CG循环紊乱，胆酸于外周循环堆积，血清CG水平升高，且随病情严重，胆汁淤积、排泄障碍程度加重，CG水平进一步升高[11-12]，与张巧玉等[13]研究结果一致。miR-222可参与细胞的生长、凋亡等生物学过程，其表达上调可引起胆汁酸载体蛋白转运功能下降，导致胆汁淤积[14]。此外，本研究还发现，入院时血清CG、TBA、miR-222联合预测的AUC大于任何单一指标，提示临床可通过联合检测评估胎儿结局，以制定相应干预措施。

综上所述，血清TBA、CG、miR-222与ICP患者病情程度密切相关，可为临床评估预测胎儿结局提供可靠依据，便于制定相应治疗方案。