固本消癥汤联合腹腔镜手术治疗结直肠癌的临床效果

李国威，张春旭，梁延洋，姚明杰

(中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院 普外科，河南 郑州 450000)

结直肠癌多因遗传因素、化学致癌物质等所致，会使患者出现便血、腹胀等症状，降低患者的生存质量[1]。结直肠癌患者经腹腔镜手术治疗后仍存在复发风险，术后常经化疗抑制癌细胞生长，减少肿瘤复发。但长期化疗会增加癌细胞耐药性，加之患者免疫功能下降，降低治疗效果。寻求其他辅助治疗药物至关重要。祖国医学认为，结直肠癌多因情志失调、饮食不节、感染湿邪等所致，气阴两虚为主要病机，治疗应以益气养阴、化瘀解毒为主要原则。固本消癥汤属于中药，具有健脾益气、祛瘀攻积的功能，符合上述治疗原则，被用于癌症患者辅助治疗中[2]。基于此，本研究旨在探讨结直肠癌患者接受腹腔镜手术与固本消癥汤联合治疗的临床效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院医学伦理委员会批准[2019审(03)号]，选取2019年1月至2021年1月医院收治的98例结直肠癌患者作为研究对象。(1)诊断标准：结直肠癌符合第9版《外科学》[3]中诊断标准；结直肠癌符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中气阴两虚证，主症为面色无华，消瘦乏力，便溏或排便困难，便中带血，色泽紫暗，次症为肛门坠胀，心烦口干，夜间盗汗，舌红少苔，脉细弱。(2)纳入标准：符合上述中西医诊断标准；肿瘤直径<6 mm；依从性好，可配合完成本研究；在中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院接受腹腔镜手术治疗，术后行化疗；预计生存期≥6个月。(3)排除标准：合并自身免疫性疾病；肿瘤复发；伴有心、肝、肾等其他器官疾病；既往存在腹部手术史；合并其他恶性肿瘤；有肠梗阻；精神疾病。根据随机数表法分为两组，每组49例。对照组男30例，女19例；年龄41～70(51.68±3.16)岁；直肠癌30例，结肠癌19例；临床分期Ⅱ期30例，Ⅲ期19例。观察组男28例，女21例；年龄40～68(52.01±3.29)岁；直肠癌28例，结肠癌21例；临床分期Ⅱ期29例，Ⅲ期20例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组接受腹腔镜手术治疗。行气管插管全身麻醉，麻醉生效后常规消毒铺巾，患者取改良截石位，在肚脐切开1 cm，置入10 mm Trocar，注入CO2，建立人工气腹，腹腔内压力保持为12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，置入腹腔镜。在腹腔镜直视下避开深血管，分别在腹直肌右侧、脐下水平线交界点作两个1 cm切口，分别置入10、5 mm的Trocar与手术器械，探查腹腔，定位肿瘤位置，先切开腹膜，分离肠系膜，清扫肠系膜下动脉根部淋巴脂肪组织，游离直肠系膜，按预切除线切断乙状结肠系膜，裸化乙状结肠壁并切断，完整切除直肠系膜或游离直肠系膜至肿瘤下5 cm处，切断直肠，肿瘤上10 cm左右，切断直肠，取出肿瘤，保证直肠能够和肛门吻合的距离，用生理盐水清洗腹腔，确认无出血后放置引流管，撤销气腹，加压包扎，结束手术。术后常规抗炎、抗菌，预防感染；注意术中裸化的结肠需用塑料袋保护切口位置。术后21 d用奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX)方案化疗，14 d为1个疗程，共化疗4个疗程。观察组在对照组基础上服用固本消癥汤治疗，药方组成：炒白术30 g，党参、黄芪、山药、枳壳 、薏苡仁、仙鹤草各20 g，茯苓、枸杞子、柴胡、法半夏、莪术、丹参、山慈菇、重楼各15 g，木香10 g，甘草9 g。每日1剂，由中药房代为煎煮，取汁300 mL分装2袋，分早晚2次服用，于化疗第1天开始服用，治疗4个月。

1.3 评价指标(1)血清肿瘤标志物水平：于治疗前，治疗4个月，取患者空腹外周肘静脉血6 mL(分装于2支试管中，每支3 mL)，其中1支试管以3 200 r·min-1速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清，采用放射免疫分析法测定血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平，试剂盒选自上海晶抗生物工程有限公司，严格遵照试剂盒说明书进行操作。(2)免疫功能指标：治疗前、治疗4个月取另1支试管，采用Wmini5146流式细胞仪检测两组患者外周血CD3+、CD4+水平，仪器购自长沙市微米生物科技有限公司。(3)术后恢复指标：观察并记录两组患者肛门排气时间和住院时间。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平两组治疗前的血清CA19-9、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗4个月的CA19-9、CEA水平较治疗前低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.2 免疫功能指标两组治疗前的CD4+、CD3+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4个月，两组外周血CD4+、CD3+水平高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫功能指标比较

2.3 住院和肛门排气时间观察组住院和肛门排气时间均比对照组短(P<0.05)。见表3。

表3 两组肛门排气和住院时间比较

3 讨论

祖国医学将结直肠癌归为“肠蕈”“锁肛痔”“下痢”等范畴，病机为素体阴虚，饮食不节、湿邪侵入致脾胃失损，运化失司，湿浊内生，郁而化热，湿热下注，浸淫肠道，阻滞肠道气机，无力行血，气血运行失畅，日久蕴而成毒，肉腐血败而见腹痛，致使气滞、湿热、毒聚、血瘀，在肠道结积成块发病。治疗该疾病以益气养阴、化瘀解毒为主[5]。固本消癥汤中山药可补脾养胃、生津益肺，党参、黄芪、山药、枸杞子可补脾益肺、利水消肿、滋补肝肾，枳壳、仙鹤草、茯苓、柴胡可理气宽中、渗湿利水、疏肝解郁，薏苡仁、法半夏、山慈菇、重楼可消痞散结、清热解毒、消肿止痛，莪术、丹参、木香、甘草可活血祛瘀、行气止痛、凉血消肿。诸药合用，有健脾益气、祛瘀攻积的功能。

CA19-9主要存在于胃、肠和胰的上皮细胞，可参与肿瘤细胞的侵袭、凋亡及转移，是结直肠癌的肿瘤标志物；CEA是癌症细胞膜上的酸性糖蛋白，是早期诊断结直肠癌的特异性标志物，二者水平与结直肠癌预后有关[6]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗4个月的CA19-9、CEA水平较低，说明固本消癥汤与腹腔镜手术联合治疗可降低结直肠癌的血清肿瘤标志物水平。分析原因为：固本消癥汤中法半夏提取的多糖成分可提高单核-吞噬细胞系统激活的活性，增强网状内皮细胞的分泌作用，增强其吞噬功能，抑制肿瘤细胞的增殖，还具有多形核白细胞诱导能力，可通过活化多形核白细胞，破坏肿瘤的细胞反应[7]；法半夏含有的β-谷甾醇和生物碱成分具有抗肿瘤的作用，可损伤肿瘤细胞形态，抑制肿瘤细胞生长、发育，诱导癌细胞逐渐脱落、凋亡，从而降低CA19-9、CEA水平。本研究结果还显示，治疗4个月，与对照组相比，观察组CD4+、CD3+水平较高，且观察组肛门排气、住院时间短于对照组，分析原因为：党参含有的多糖成分可提高巨噬细胞体内糖类、琥珀酸脱氢酶等酶的活性，增强巨噬细胞的吞噬作用，还可促进淋巴细胞的有丝分裂，提高淋巴细胞转化率，增强抗体产生细胞的功能，增强机体免疫力[8]。茯苓含茯苓多糖成分，可提高巨噬细胞吞噬能力，增强抗体分泌和特异抗原结合的细胞数，增强细胞免疫反应，从而促进胃肠功能恢复，缩短肛门排气时间[9]。

综上所述，腹腔镜手术联合固本消癥汤治疗结直肠癌患者，可降低血清CA19-9、CEA水平，提高免疫功能，促进术后恢复。