黄芪解毒汤辅助GT化疗方案对转移性三阴性乳腺癌患者的疗效

李晓飞，杨旭初

(1.郏县人民医院 肿瘤科，河南 平顶山 467100; 2.河南省肿瘤医院 中西医结合肿瘤科，河南 郑州 450000)

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是乳腺癌中极为特殊的一种类型，是指在荧光原位杂交技术或免疫组织化学法检查下孕激素受体 、雌激素受体、人表皮生长因子受体-2均表达为阴性，整体发病率占所有乳腺癌的10.0%～20.8%[1]。TNBC是目前乳腺癌治疗的重点和难点，由于药物敏感性较差，30%～40%的TNBC患者在接受规范化治疗后仍会出现转移[2]。TNBC恶性程度高，预后较差，转移后化疗维持治疗不良反应大，限制治疗效果，可考虑中医辅助治疗提高预后效果[3]。黄芪解毒汤经临床验证，具有益气补血、解毒清热、扶正抗癌等作用，用于转移性TNBC患者的辅助化疗，可很大程度上提高化疗的效果，减轻化疗毒副反应[4]。本研究纳入郏县人民医院2017年3月至2019年9月收治的80例转移性TNBC患者，探讨黄芪解毒汤辅助GT化疗方案对患者中医症候积分、肿瘤标志物水平、毒副反应发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 基线资料回顾性纳入郏县人民医院2017年3月至2019年9月收治的80例转移性TNBC患者为研究对象。根据药物化疗方案分为GT化疗组(40例)和中药辅助组(40例)。中药辅助组患者年龄36～64(51.08±6.24)岁，病程2～7(3.67±0.81)a，转移病灶1～4(2.77±0.53)个；GT化疗组患者年龄35～63(51.13±6.17)岁，病程2～8(3.72±0.78)a，转移病灶1～4(2.70±0.58)个。两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：符合2015版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[5]中转移性TNBC 的诊断标准，且通过细胞学检查确诊为转移性TNBC，且预计生存期超过3个月；中医诊断为正虚毒炽症；临床病历资料完整；患者愿意配合本研究采取的治疗方案进行化疗，并签署同意书。排除标准：4周内接受过其他化疗方案；肝肾功能异常；伴有其他恶性肿瘤；具有精神障碍性疾病或沟通障碍；对本研究采用的药物过敏；伴发免疫功能缺陷；近期行其他手术史。

1.2 治疗方法GT化疗组接受GT化疗方案，第1天，注射紫杉醇注射液(云南汉德生物技术有限公司，国药准字H10960322)，将145～170 mg·m-2的紫杉醇注射液溶于500 mL 质量浓度为9 g·L-1的NaCl溶液中，静脉滴注，药物控制在3 h内滴注完成。盐酸吉西他滨(ELI LILLY AND COMPANY，国药准字H20110535)，将1 000 mg·m-2的盐酸吉西他滨溶于500 mL 质量浓度为9 g·L-1NaCl溶液进行稀释，静脉滴注，30 min内滴注结束，第8天静脉滴注相同剂量的盐酸吉西他滨，21 d为1个疗程。根据患者化疗实施过程中体征做抗过敏、止吐剂刺激白细胞增长等处理，共进行6个疗程的治疗。

中药辅助组，GT化疗方案与GT化疗组完全相同，同时给予黄芪解毒汤治疗，方剂组成黄芪、薏苡仁、半枝莲各30 g，女贞子、白花蛇舌草、玄参、龙葵、太子参各15 g，山慈菇、浙贝母、白术、茯苓、麦冬各10 g，配合6 g甘草，加水制得水煎液分早晚服用，在化疗开始前3 d开始服用，并在化疗方案开始的前3 d停止给药，从第4 天开始服用，直至第15天，随化疗做6个疗程的治疗。

1.3 观察指标(1)肿瘤标志物检测：治疗前和治疗6个疗程后，使用化学发光法检测两组血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3，CA15-3)的水平。(2)中医症候积分：气短、乏力、心悸、面色晄白为主症，按无、轻、中、重计0、2、4、6分，懒言、失眠、自汗、手足麻木的次症，按无、轻、中、重计0、1、2、3分，积分越高，表明患者的中医症状越严重[6]。(3)毒副反应：记录随访期间两组患者出现的毒副作用情况。

2 结果

2.1 肿瘤标志物治疗前，两组CEA、CA15-3水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个疗程后，与治疗前比较，两组CEA、CA15-3水平下降(P<0.05)，中药辅助组CEA、CA15-3水平较GT化疗组低(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.2 中医症候评分治疗前，两组中医症候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个疗程后，与治疗前比较，两组中医症候积分下降(P<0.05)，中药辅助组中医症候积分较GT化疗组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候评分比较分)

2.3 毒副反应中药辅助组毒副反应发生率(42.50%)较GT化疗组(67.50%)降低(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的毒副反应(n，%)

3 讨论

TNBC生存期较其他类型乳腺癌短，远处转移和局部复发时间较早[7]。由于缺乏针对性的靶向药物和内分泌药物，TNBC发展至晚期后常规治疗效果差，化疗已经成为治疗的主要手段。临床上多以紫杉醇类药物联合蒽环类药物的GT化疗方案治疗转移性TNBC，其中紫杉醇抑制细胞内微管，配合吉西他滨抑制癌细胞分化与增值，但是蒽环类药物累积毒性大，且患者心脏不良反应高发，长时间化疗引发各种不良反应会导致患者对不良反应耐受能力下降，不利于治疗[8]。

传统中医并无对于乳腺癌的明确记载，而现代医者根据患者临床表现将其归于称 “石奶”“乳岩”范畴。手术及放化疗治疗有损正气阴液，逐渐出现正不胜邪，痰瘀邪毒乘虚而入，癌毒流窜肺腑，藏于经络，损伤肺腑经络，气血不通，日久成积，最终导致患者再次复发。故需扶正固本，补益脾肾。本研究主要探究黄芪解毒汤辅助GT化疗方案在转移性TNBC患者的应用价值。方中黄芪具有升阳举陷、补中益气的作用，为君药；臣药为太子参，可养阴生津，补益脾肺；薏苡仁为佐药，可利水消肿；玄参滋阴润燥；白花蛇舌草、半枝莲具有良好的清热解毒作用；女贞子补益肝肾；浙贝母、山慈菇化痰散结；茯苓健脾渗湿；白术健脾燥湿；麦冬养阴生津；加上甘草进行调和，具有解毒清热、扶正祛邪、益气健脾、滋补肝肾、养阴利湿的效果[9]。现代药理学研究证实，黄芪的主要成分是黄芪多糖，不仅能调节机体免疫力，杀灭肿瘤细胞，还可保护肝脏，降低化疗药物引发的心脏毒性。太子参亦有良好的增强免疫力、抗菌作用，薏苡仁抑制肿瘤细胞活性，半枝莲抗氧化、抑制肿瘤细胞增殖等作用均提高治疗转移性TNBC效果，降低GT化疗方案的毒副反应[10]。白术中含有的多种挥发油可促进癌细胞脱落，茯苓聚糖为茯苓中的有效成分，具有一定升白作用。加上半枝莲和白花蛇舌草具有抑制肿瘤细胞扩散的作用，以及女贞子具有抗菌、抗病毒的作用，多药联合可有效控制转移性TNBC患者病情进一步发展[11]。CEA广泛存在于各种肿瘤细胞的表面，在癌症诊断、病情评估中有重要意义。而CA15-3作为一种存在于乳腺癌细胞中的黏性糖蛋白，两者在发生癌变时含量增加。本研究中肿瘤标志物CEA、CA15-3水平的降低也再次证实了黄芪解毒汤对于转移性TNBC的作用。

综上，黄芪解毒汤辅助GT化疗方案能降低转移性TNBC患者的肿瘤标志物水平，有效缓解其临床症状，且更为安全，可在临床转移性TNBC患者化疗中推广应用。