老年脑梗死后继发癫痫与D-二聚体、Hcy的关系

孙冰莲 胡雅娟 靳伟 方明

(1铜陵市人民医院神经内科，安徽 铜陵 244000；2安徽医科大学第一附属医院神经内科ICU)

脑梗死又称为缺血性脑卒中，是由于脑组织中的血液出现流通障碍导致血管发生闭塞，脑细胞发生坏死而引起的神经疾病〔1〕。脑梗死主要发生于中老年人群，临床多表现为头晕头痛、局部偏瘫、肢体活动受阻、丧失语言功能等症状，具有致残率高、病死率高、复发率高等特点，严重影响患者及家庭生活质量，因此临床认为及时诊断和正确治疗尤为关键〔2,3〕。癫痫是脑梗死的首要临床表现，其多发生于脑卒中期间或是脑卒中治疗后的几周甚至几年，其发病时间不同，其病理生理表现也不同，目前发病机制还不明确，普遍认为是脑梗死导致神经系统受损激活免疫系统，使得相关免疫炎症因子分泌紊乱，导致神经组织局部放电异常所引起〔4〕。近年来同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体与脑血管疾病的关系备受关注，Hcy是神经兴奋毒性氨基酸，可损伤神经元从而促进癫痫发展，D-二聚体作为临床评估纤溶活性的重要指标能直接反映机体对纤维蛋白的降解状态。本研究拟分析老年脑梗死后继发癫痫与D-二聚体、Hcy的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年10月至2021年10月铜陵市人民医院收治的87例脑梗死患者资料为研究组。同时选取41例健康体检者为对照组。纳入标准：(1)符合脑梗死诊断标准〔5〕，经磁共振成像(MRI)、CT等检测证实；(2)符合癫痫诊断标准〔6〕；(3)临床资料齐全；(4)患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：(1)已进行过静脉溶栓治疗者；(2)合并免疫系统、循环系统、心脏、肝、肾等脏器功能异常者；(3)具有既往癫痫病史；(4)合并恶性肿瘤或其他脑部疾病者；(5)存在精神疾病或相关家族史。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，见表1。根据患者临床症状及纳入、排除标准将87例患者分为继发组(脑梗死继发癫痫，n=33)和单纯组(单纯脑梗死，n=54)。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 收集患者早晨空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min后取出低温保存。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)使用罗氏C-701全自动生化分析仪检测Hcy，试剂盒购自中国宁波美康生物科技股份有限公司；Stago血凝仪测定D-二聚体水平，试剂盒购自法国Stago公司，严格按照使用说明书进行操作检测。

1.3观察指标 (1)对比研究组与对照组、继发组与单纯组Hcy、D-二聚体水平。(2)分析影响脑梗死患者继发癫痫的单因素及多因素。

1.4统计学方法 使用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验及多元Logistic回归分析。

2 结 果

2.1研究组与对照组Hcy、D-二聚体水平比较 研究组Hcy、D-二聚体水平〔(33.49±5.81)μmol/L、(1.73±0.29)mg/L〕均高于对照组〔(8.23±0.71)μmol/L、(0.61±0.14)mg/L〕，差异有统计学意义(t=27.543、23.440，均P<0.01)。

2.2继发组与单纯组Hcy、D-二聚体水平比较 继发组Hcy、D-二聚体水平〔(46.59±7.46)μmol/L、(2.54±0.51)mg/L〕均高于单纯组〔(25.48±3.74)μmol/L、(1.23±0.25)mg/L〕，差异有统计学意义(t=17.539、16.024，均P<0.001)。

2.3影响脑梗死患者继发癫痫的单因素 单因素分析结果显示，年龄、体重指数、性别、吸烟、喝酒、高血压、糖尿病不影响脑梗死患者继发癫痫(P>0.05)；梗死部位、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、Hcy、D-二聚体为影响脑梗死患者继发癫痫的因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响脑梗死患者继发癫痫的单因素分析

2.4影响脑梗死患者继发癫痫的多因素 经多因素Logistic回归模型分析结果显示，梗死部位、NIHSS评分、Hcy、D-二聚体为影响脑梗死患者继发癫痫的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响脑梗死患者继发癫痫的多因素分析

3 讨 论

脑梗死在全球疾病死亡率中排名第二，致残率排名第一〔7〕。而癫痫是脑梗死并发症中较难治愈的主要类型之一，据统计脑梗死继发癫痫发生率高达15%以上〔8〕。临床认为其可能是因脑组织缺血缺氧，细胞膜内外离子交换发生障碍，导致神经元膜静息电位状态被打破，大量神经递质等流出，神经元异常兴奋并放电而形成的〔9～11〕。同时有研究认为其是由于患者梗死后，出现脑水肿现象，其通过不停地向四周扩散，再加上病变中心血流被阻滞，致使神经细胞代谢出现障碍与供血不足，从而出现癫痫性放电，引发癫痫〔12〕。癫痫主要分为早发型及迟发型。早发型癫痫是由细胞生化机能异常，组织出现电应激性等引起的。早发型癫痫其主要在患者脑梗死发生后的2 w内发生，其与迟发型癫痫相比，症状可随着脑梗死病情的好转而得到缓解，且后期不易发作。迟发型是由脑膜、神经胶质出现瘢痕引发。研究认为早发型癫痫会导致癫痫反复或迟发，因此需注意脑梗死后2 w内有无癫痫发作，避免脑梗死出现继发性癫痫〔13，14〕。随着临床不断深入研究，如何有效降低脑梗死并发癫痫风险也被临床列为研究重点〔15，16〕。

有研究认为多数癫痫患者存在免疫功能异常，发作时神经系统异常兴奋可使谷氨酸产生兴奋毒性作用，促进巨噬细胞生成自由基，对血脑屏障造成破坏和损伤〔17，18〕。Hcy作为一种神经兴奋性毒性因子，可通过刺激N-甲基-D天冬氨酸受体对神经元造成损伤，促进癫痫进展〔19～21〕。本研究显示，脑梗死后继发瘫痪患者Hcy水平大于脑梗死患者、健康人群，与既往文献研究结果相似。郭亚培等〔22〕认为血清Hcy和血浆D-二聚体在癫痫患者血清中呈高表达。纤溶活性增高是凝血活性升高的继发性后果，D-二聚体属于纤维蛋白形成后纤溶作用的可靠指标，可显示纤维蛋白降解状态，癫痫发作时血脑屏障被破坏，病灶坏死组织释放凝血因子通过血脑屏障进入血液，激活外源性凝血途径，导致纤溶发生，从而引起D-二聚体升高〔23〕。同时有研究认为癫痫会加重脑组织缺血缺氧和神经元坏死，其可致使癫痫再次发作，形成恶性循环，因此临床认为分析癫痫继发的因素并采取措施是防止脑梗死继发癫痫的必要手段〔24，25〕。

综上，脑梗死患者继发癫痫发生后Hcy和D-二聚体水平显著升高，同时其作为影响脑梗死患者继发癫痫的因素，可作为临床诊断治疗的参考指标。