新疆地区ABO血型与常见恶性肿瘤发病的 相关性分析

刘 敏，渠 红，武珊珊，宋志强，谢 枫

（新疆生产建设兵团医院肿瘤内科，新疆 乌鲁木齐 830002）

据相关统计结果显示，截至2015年，中国新发恶性肿瘤病例共约429.2万例，死亡病例约281.4万例[1]。由此可见，恶性肿瘤已经成为威胁我国居民生存和社会发展的重大疾病，给患者家庭与社会带来沉重负担。血型是人类的一种遗传性状，是由遗传因素决定的，目前已被人类发现的血型系统可达30多种，其中最常用的是ABO血型[2]。1953年，有学者首次发现ABO血型与恶性肿瘤之间存在一定的关系，尤其以A型血人群患消化道恶性肿瘤的风险较高[3]；此后，也有学者曾发现，肿瘤可导致A、B血型物质减少现象，并认为肿瘤的恶性程度、转移和预后等恶性生物学行为与血型抗原的异常表达有关[4]。但目前结论尚不统一，而且大部分研究只针对某一类型或单一肿瘤疾病与血型关系进行探讨，并未系统全面涵盖多种常见的恶性肿瘤，因此，本研究回顾性分析了院内于2010年1月至2019年6月期间收集的常见的4种恶性肿瘤患者的临床资料，分析各肿瘤的发生与ABO血型的关系，以期为临床肿瘤的防治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析新疆生产建设兵团医院2010年1月至2019年6月收治的1221例常见恶性肿瘤患者的血型资料，将其作为恶性肿瘤组；另回顾性分析同期于院内接受健康体检的3997例健康体检者的血型资料，将其作为健康组。恶性肿瘤组中男性621例，女性600例；年龄21～78岁，平均（57.07±1.03）岁。肿瘤类型：肺癌311例，胃癌229例，结直肠癌360例，乳腺癌321例。健康组中男性2002例，女性 1995例；年龄21～80岁，平均（57.01±1.05）岁。两组研究对象性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），可进行组间对比。纳入标准：入组的恶性肿瘤患者均符合《肿瘤诊治指南》[5]中的相关诊断标准，且经临床综合性检查与病理学诊断确诊；临床资料完整者；年龄20～80岁者等。排除标准：非新疆本地户口者；存在严重感染、传染性疾病者；合并其他肿瘤疾病者；存在血缘关系者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法采集所有研究对象的新鲜血样，送往院内检验科进行检验。抗A抗B标准血清由上海血液生物医药有限责任公司提供，ABO标准红细胞为院内检验科自制，ABO血型用玻片法进行检测(正定型)。采用低速离心机（科大创新股份有限公司中佳分公司，型号： LC-06C）分离（3000 r/min，10 min）血样，后提取血清进行检验。所有血型均由正反定型两次确定，正定型使用全自动血型分析仪（深圳市爱康生物科技有限公司，型号：Metis 100-1）自动检测；反定型采用人工试管法检测，将空白反应卡（六孔卡）作为实验载体，开展血细胞抗原抗体凝集试验，观察透射光通量的曲线变化，对凝集状态强弱进行检测，自动判读试验结果。

1.3 观察指标①统计比较恶性肿瘤组与健康组的ABO血型分布。②采用Pearson相关系数法分析4种常见恶性肿瘤患者发生与不同血型之间的相关性。③采用多因素Logistic回归分析法分析不同ABO血型发生恶性肿瘤的相对危险度。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验，双向有序等级计数资料比较，采用秩和检验；采用Pearson相关系数法分析不同ABO血型与4种恶性肿瘤发生的相关性；并采用多因素Logistic回归分析法分析4种ABO血型患恶性肿瘤的相对危险度。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4种常见恶性肿瘤与健康体检人群的ABO血型分布经统计发现，恶性肿瘤组中A型血患者占比最高，AB型血占比最少；其中肺癌、胃癌、乳腺癌疾病中A型血患者占比最高，结直肠癌疾病中O型血患者占比最高。且胃癌患者ABO血型分布情况与健康组比较，差异有统计学意义（χ2=19.364，P＜0.05）；肺癌、结直肠癌和乳腺癌患者的ABO血型分布情况与健康组比较，差异均无统计学意义（χ2=1.037、0.937、2.399，均P＞0.05），见表1。

表1 4种常见恶性肿瘤与健康体检人群的ABO血型分布比较[例(%)]

2.2 4种常见恶性肿瘤发生与ABO血型的相关性经Pearson相关性分析法分析发现，肺癌、胃癌、乳腺癌的发生率和A型血占比呈正相关（r=1.781、1.274、1.074），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 4种常见恶性肿瘤发病与ABO血型的相关性

2.3 不同ABO血型发生恶性肿瘤的相对危险度不同ABO血型发生恶性肿瘤的相对危险度通过计算OR值来进行评估。结果显示，A型血患肺癌、胃癌、乳腺癌的相对危险度显著均高于非A型血者，差异均有统计学意义（OR=1.421、1.521、1.521，均P＜0.05），见表3。

表3 不同ABO血型发生恶性肿瘤的相对危险度

3 讨论

ABO血型是人类稳定的遗传标志物，ABO抗原不仅存在于红细胞膜上，也广泛存在于胃肠道、泌尿道等大多数组织上皮细胞的膜上及唾液、泪液等多种体液中[6]。ABO血型系统位于第九号染色体长臂三区四带（9q34），目前，有研究发现，9q34存在有原癌基因c-ab和人类DNA修复基因XPA，当这些基因发生缺陷时，人体就会出现肿瘤易感性，而人类的肿瘤中有部分被认为是一种多基因的遗传，因而从血型的分析中可以间接地探索出恶性肿瘤的遗传因素[7]。

ABO血型抗原可以被宿主免疫系统识别和应答，对肿瘤细胞进行免疫监视，可在肿瘤的形成和扩散中起到关键作用。ABO血型抗原可能通过调控基因上的核苷酸多态性从而引起调节细胞凋亡和抑制肿瘤发生的炎症因子在血清水平上升高，使宿主产生炎症反应，而经过慢性炎症的发展从而引起肿瘤的形成[8]。血型对肿瘤风险的影响，会随着肿瘤类型的不同，而产生差异。以往的研究中，国内有学者通过研究肿瘤的发生、发展及预后与ABO血型之间的相关性，发现差异各不相同[9]。王菲等[10]研究中，选择了1054例重庆地区的口腔颌面部恶性肿瘤患者为研究对象进行分析，通过检测其ABO血型分布情况，并与同期选取的健康体检人群的检验结果进行比较，最终得出结论：口腔颌面部恶性肿瘤与ABO血型之间存在一定的关系，男性中O型血人群具有较高的罹患黏液表皮样癌与腺样囊性癌的风险。本研究针对院内2010年1月至2019年6月收治的1221例恶性肿瘤患者的血型进行了回顾性研究，结果显示，恶性肿瘤组中A型血患者占比最高，AB型血占比最少，其中肺癌、胃癌、乳腺癌疾病中A型血患者占比最高，结直肠癌疾病中O型血患者占比最高；且胃癌患者ABO血型分布情况与健康组比较，差异有统计学意义。该结果提示血型与消化道恶性肿瘤有一定关系，也有研究认为，具有不同遗传背景和地理环境条件的人群ABO血型分布常常存在一定的差异性，而这种差异可能与隐藏着的病因学方面有关[11]。此外，本研究中的肺癌、结直肠癌和乳腺癌患者的ABO血型分布情况与健康体检人群无显著性差异，可能受样本量、种族、地区范围局限所致。

同时，本研究经Pearson相关性分析法分析发现，肺癌、胃癌、乳腺癌的发生率和A型血患者占比均呈正相关。肺癌是多基因遗传的恶性肿瘤疾病，而血型作为人类的一种遗传性状，可能与肺癌的发生存在一定的联系，A型血人群可能由于支气管分泌物中含有大量A型物质，而其又与肿瘤细胞表面的某些抗原具有非常高的相似性，影响并削弱了机体对该类肿瘤细胞表面抗原的免疫识别能力，进而诱发肺癌[12]。而胃癌与A型血存在正相关可能与A型血人群更容易感染Hp有关[13]。但在彭敏飞等[14]研究中显示，浙江地区AB型血是导致胃癌发生的危险因素，而A型血与其无关，因此，关于A型血与胃癌之间的关系，还有待进一步研究。但这一结果也提示，A型血人群，更需要注意胃部健康，当出现胃不舒服，应及时就医进行相关检查，以尽早发现胃部病变与Hp感染情况，并进行积极干预，以降低胃癌发生率。乳房疾病的发生、发展与多种因素之间存在密切的联系，包括疾病本身的因素与不同个体身体状态因素及外界环境因素等，血型属于遗传性状，在各种乳房疾病的发生与发展中，血型可能会参与其中，并发挥出一定的作用[15]。胡杰等[16]学者通过研究指出，乳腺癌组织的免疫组化结果与A、AB血型分布之间均可能存在一定的相关性。但在童彩铃等[17]研究中显示，广东地区汉族女性ABO血型与常见的乳房疾病的发生无相关性。因此，对于血型与乳房疾病之间是否存在相关性，尚缺乏明确的研究数据证实。

不同ABO血型对不同种类的恶性肿瘤易感性存在一定的差异。在对相关危险度进行分析的时候，可以采用分析OR值的方式，根据这一数值是否大于1，进行统计学分析，以易患和不易患肿瘤的情况，分析相应的危险度。此次研究结果中，A型血患者患肺癌（OR=1.421）、胃癌（OR=1.521）、乳腺癌（OR=1.521）的相对危险度均显著高于非A型血者，表明A型血人群为恶性肿瘤高风险人群。但众所周知，恶性肿瘤的发生还与多种因素相关，如基因、地域及生活习惯等，因此，在对恶性肿瘤的发生、发展与ABO血型之间的关系进行分析的时候，还需要综合考虑地域因素和不同个体的生活背景、日常习惯等多方面情况，以获得更为全面、科学的分析结果[18]。同时，受到个体差异与地域因素等情况的影响，在恶性肿瘤与ABO血型的相关性分析过程中，可能会出现不同的研究结果。以往在其他一些学者的研究中，也出现了一些与本次研究不同的研究结果与结论。例如，在肖花等[19]研究中以川南地区903例不同病理类型的肺癌患者为观察对象，通过检验其血型，与健康体检者的检验结果进行比较，分析认为，川南地区ABO血型与肺腺癌、小细胞肺癌的发生之间无相关性，但与肺鳞癌的发生之间可能存在一定的相关性。杨树涛等[20]研究中以辽宁地区的2333例结直肠癌住院患者为研究对象，通过分析其血型情况及与对照人群之间的差异发现，在ABO血型分布情况方面，对照健康人群与结直肠癌患者之间存在显著差异；此外，该研究还指出，ABO血型与结直肠癌的发生之间存在一定的关系，可能是疾病的危险因素，其中AB型血人群罹患结直肠癌的风险较高，O型血患结直肠癌发生风险 降低。

综上，ABO血型与恶性肿瘤的发生之间具有一定的相关性，与非A型血人群相比，A型血人群患肺癌、胃癌、乳腺癌的风险更高。但由于恶性肿瘤的发生还与种族、地域、职业、生活习惯等多种因素息息相关，因此，临床上应结合自身不同从多方面加强对恶性肿瘤的预防及进行有针对性的检查，以提高早诊、早治的概率，降低恶性肿瘤的发生风险。另外，在本研究中，仅以新疆地区为例，分析了ABO血型与常见恶性肿瘤之间的关系，受样本量、不同地区差异等因素的影响，结果可能存在一定的偏倚，因此，此次研究还存在一定的不足之处，建议临床针对不同血型对各种恶性肿瘤易患性的不同，并联合外界环境条件和个体生活习惯等相关因素，综合性分析多种不同危险因素与恶性肿瘤之间的关系，将血型与其他一些危险因素进行综合性的分析，以获得更为全面的研究结果，更好地开展恶性肿瘤的研究工作，并对临床治疗及肿瘤的预后分析等提供新的思路和方向。