纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺结核 合并支气管结核的疗效分析

蒙是升，龙妍帆

（江门市结核病防治所结核内科，广东 江门 529020）

空洞型肺结核是继发性肺结核的一种，病因是结核分枝杆菌入侵人体肺部，在肺部形成的病灶，病灶会发生坏死、液化，最终形成空洞样的改变；而支气管结核病变发生部位主要在支气管的黏膜和黏膜下层，患者主要是以干咳为主，部分患者伴有痰中带血症状。临床治疗空洞型肺结核多进行全身抗结核治疗与局部治疗，全身抗结核治疗在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会产生损伤，而局部治疗手段中雾化吸入疗法简便、安全，能直接作用于病灶，异烟肼是目前治疗各类结核病的首选药物，其分子小，渗透力强，对结核分枝杆菌有高度的选择性，常常与其他结核药物联合治疗，通过雾化吸入能更好地作用于病变部位，抑制结核分枝杆菌DNA合成，达到杀菌作用[1-2]。研究显示，支气管结核患者联合纤维支气管镜治疗不仅能够了解病变情况，同时对病变部位行支气管冲洗、清除病灶坏死组织，局部注入抗结核药物，能提高药物的局部使用浓度，更好地发挥杀菌作用，提高痰菌转阴率[3]。因此，本研究旨在分析纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺结核合并支气管结核对患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、每分钟最大通气量（MVV）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将于2015年1月至2019年12月期间在江门市结核病防治所进行治疗的500例空洞型肺结核合并支气管结核患者分为对照组（250例，抗结核治疗+雾化吸入治疗）与联合组（250例，抗结核治疗+雾化吸入+纤维支气管镜治疗）。对照组中男、女患者分别为140、110例；年龄21～58岁，平均（34.98±2.17）岁；薄壁空洞115例，厚壁空洞135例。联合组中男、女患者分别为141、109例；年龄20～58岁，平均（35.04±2.21）岁；薄壁空洞113例，厚壁空洞137例。纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》[4]中有关肺结核的诊断标准，且痰培养抗酸杆菌检测阳性者；肺部经CT检查存在结核病变者；病理组织学检查发现干酪样坏死、肉芽肿增生等结核病病理改变者等。排除标准：伴肺部感染与肺癌等其他呼吸系统疾病者；长期使用免疫抑制剂者；合并机体多器官、系统功能障碍者等。患者及家属均签署知情同意书，所内医学伦理委员会已批准本研究实施。

1.2 治疗方法患者均进行抗结核治疗，口服0.3 g异烟肼片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022350，规格：0.1 g/片）+1.5 g吡嗪酰胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354，规格：0.25 g/片）+0.6 g利福平胶囊（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，规格：0.15 g/粒）+0.75 g盐酸乙胺丁醇片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，规格：0.25 g/片），均为1次/d；另外取0.2 g的异烟肼注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020970，规格：2 mL∶100 mg）加入5 mL 0.9%氯化钠溶液中，雾化吸入治疗，1次/d。

在上述治疗的基础上，联合组患者加用纤维支气管镜（江苏安茂医疗科技有限公司，型号：XZ-5）介入治疗，局部麻醉后将支气管镜插入病变部位，清除病灶分泌物，必要时用0.9%氯化钠溶液冲洗，钳去坏死组织，随后注入含药凝胶，凝胶组成：每100 mL 0.9%氯化钠注射液中加入0.3 g异烟肼注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020697，规格：2 mL∶0.1 g）、0.6 g利福平注射液（沈阳双鼎制药有限公司，国药准字H20050725，规格：5 mL∶0.3 g）、0.25 g吡嗪酰胺胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022352，规格：0.25 g/粒），1次/周。两组均治疗2个月，并于治疗后随访6个月。

1.3 观察指标①症状缓解。治疗后比较两组患者发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率。②痰菌转阴与肺空洞闭合情况。两组患者治疗后1、3、6个月进行痰培养与痰涂片检查，测定患者痰菌转阴率；治疗后6个月采用CT检查肺空洞闭合情况。③肺功能。治疗前与治疗后6个月应用肺功能仪（BTL Industries Limited，型号：BTL-08 Spiro）检测两组患者FEV1、FVC、MVV水平。④免疫功能。采集患者治疗前、治疗后6个月空腹静脉血（2 mL），采用流式细胞仪（Becton, Dickinson and Company, BD Biosciences，型号：BD FACSCalibur）检测CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。⑤不良反应。比较两组患者恶心呕吐、头晕、头痛、食欲不振等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料（发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率、痰菌转阴率、肺空洞闭合率及恶心呕吐、头晕、头痛、食欲不振等不良反应发生情况）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；对于符合正态分布的计量资料（FEV1、FVC、MVV，外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值）以(±s)表示，组间比较采用t检验，组内不同时间点的比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状缓解率比较联合组较对照组的发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率均显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状缓解率比较[ 例(%)]

2.2 两组患者痰菌转阴率与肺空洞闭合率比较与治疗后1个月比较，两组患者治疗后3、6个月痰菌转阴率呈升高趋势，且各时间点联合组显著高于对照组；治疗后6个月联合组肺空洞闭合率显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者痰菌转阴率与肺空洞闭合率比较[ 例(%)]

2.3 两组患者肺功能指标比较与治疗前比较，两组患者治疗后6个月FEV1、FVC、MVV水平均显著升高，联合组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，△P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；MVV：每分钟最大通气量。

组别 例数FEV1(% pred) FVC(% pred) MVV(L/min)治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 250 70.25±4.31 76.86±3.48△ 74.56±4.72 79.11±4.26△ 61.38±6.28 75.51±7.21△联合组 250 70.14±4.26 82.25±3.26△ 74.72±4.76 84.52±4.18△ 61.52±6.32 83.23±8.41△t值 0.287 17.872 0.377 14.332 0.248 11.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者免疫功能指标比较与治疗前比较，两组患者治疗后6个月CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均显著升高，而CD8+百分比均显著降低，且联合组CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均显著高于对照组，且CD8+百分比显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表4 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，△P＜0.05。

组别例数 CD3+(%) CD4+(%)治疗前 治疗后6个月 治疗前治疗后6个月对照组25067.51±2.5269.25±2.38△32.47±1.4337.16±1.37△联合组25067.56±2.5671.21±2.13△32.56±1.4843.02±1.23△ t值 0.220 9.703 0.691 50.325 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别例数 CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后6个月 治疗前治疗后6个月对照组25034.19±2.3931.02±2.03△0.94±0.161.12±0.17△联合组25034.26±2.4127.86±1.86△0.95±0.161.38±0.19△t值 0.326 18.147 0.699 16.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

空洞型肺结核与感染结核分枝杆菌有关，结核分枝杆菌在肺部生长，并大量繁殖，而导致肺部出现干酪样坏死灶，同时肺内病灶可通过支气管周围组织侵袭支气管黏膜，导致支气管结核的发生。其中全身抗结核治疗可抑制肿瘤的生长和繁殖，但化疗期间易出现恶心呕吐的症状；异烟肼经雾化吸入治疗，可将药物变为极其微小的气雾，稀释痰液，使其排出，保持呼吸道通畅，提高病灶局部药物浓度，促进病情恢复[5-6]。

因气流从气管进出，支气管结核患者会经过呼吸将结核分枝杆菌带到肺内，在肺内生长繁殖，引发支气管狭窄、阻塞性肺炎、肺不张与肺损伤等情况，故严重影响患者肺功能。纤维支气管镜药物灌注后使病灶局部达到最高药物浓度，可增强杀菌能力；另外，纤维支气管镜对病灶部位的冲洗，清除病变黏膜的干酪坏死组织，减轻了组织水肿、充血，通畅了堵塞的支气管，从而促进患者肺功能恢复[7-8]。本研究结果显示，治疗后联合组患者发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率，治疗后1、3、6个月联合组患者痰菌转阴率及治疗后6个月肺空洞闭合率、FEV1、FVC、MVV水平均显著高于对照组，表明雾化吸入抗结核药物的同时，借助纤维支气管镜辅助将含药凝胶注入到支气管部位，可以达到协同配合的作用效果，促进疾病的转归，提高结核转阴与空洞闭合率，在空洞闭合后，相应的肺功能也得到明显的改善。

空洞型肺结核合并支气管结核发病后患者免疫功能明显下降，是由于结核分枝杆菌持续复制所致，导致巨噬细胞杀灭结核分枝杆菌能力下降，病情持续恶化，所以采取合理方法改善免疫功能至关重要[9-10]。本研究结果显示，随访6个月结束后，经检测，联合组患者免疫功能改善程度优于对照组，且不良反应较少，表明空洞型肺结核合并支气管结核进行纤维支气管镜介入+雾化吸入治疗可调节机体细胞免疫功能，安全性良好。分析其原因为，纤维支气管镜可使药物直接接触病灶，发挥杀菌效果，以促进病灶吸收，提高气管支气管结核患者免疫能力，同时将气道分泌物抽吸干净，从而促进B细胞、T细胞及其他免疫细胞增值分化，还能增强气道湿滑，减弱CD8+T淋巴细胞对各种免疫细胞的抑制作用[11-12]。

综上，纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺结核合并支气管结核可提高患者临床症状缓解率、转阴与空洞闭合率，改善患者肺功能与免疫功能，安全性良好，但本研究未对两组患者治疗后整体临床疗效进行评估，后期可对患者疗效开展研究，以明确临床治疗的有效性。