盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗 小儿咳嗽变异性哮喘的临床研究

金顺任，刘 洋

（白城中心医院儿科，吉林 白城 137000）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma, CVA）是哮喘的一种形式，其生理病理变化与哮喘病一样，慢性咳嗽为临床主要特征。由于CVA易反复发作，会造成免疫功能与肺功能的损害，如未得到早期诊断和干预治疗，最终可能进展为典型支气管哮喘，对患儿的生活质量造成严重影响。临床上大多使用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物治疗CVA，达到控制病情进展、缓解哮喘发作的治疗目的。临床上认为白三烯通过提升血管通透性，使气道局部反应性升高，其与CVA的气道炎症反应关系密切，因此，抑制炎症反应、降低气道高反应成为了提高CVA治疗疗效的关键[1]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，可将腺苷环化酶激活，阻碍白三烯活性，在控制小儿哮喘方面效果良好，但长期使用，恶心、呕吐、头痛等不良反应的发生较多[2]。盐酸西替利嗪作为一类高选择性组胺H1受体拮抗药，对白三烯有拮抗作用，同时也具有强效的抗炎作用，能抑制气道的炎症，降低其高反应性，缓解CVA患儿临床症状[3]。本研究旨在探讨盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠对CVA患儿肺功能及血清免疫球蛋白E（IgE）、25- 羟维生素D3[25-(OH)D3]水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2019年1月至2022年3月白城中心医院收治的82例CVA患儿分为对照组（41例，采用孟鲁司特钠治疗）和观察组（41例，采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗）。对照组中男、女患儿分别为23、18例；病程1～8个月，平均（4.58±1.87）个月；年龄3～8岁，平均（5.52±1.31）岁。观察组中男、女患儿分别为20、21例；病程1～9个月，平均（4.82±1.93）个月；年龄3～8岁，平均（5.48±1.27）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]中的相关诊断标准者；慢性干咳持续时间＞4周，且常以运动后、夜间等时段症状显著者；支气管激发实验结果阳性者；无自身或家族性过敏疾病史者；年龄≤ 12岁者等。排除标准：伴严重感染者；伴免疫功能障碍者；伴有肺部其他疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患儿口服孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharp & Dohme Ltd.，注册证号J20130054，规格：5 mg/片）治疗，3～5岁4 mg/次，6～8岁5 mg/次，1次/d。 观察组患儿在对照组的基础上加用盐酸西替利嗪片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H19980014，规格： 10 mg/片）治疗，3～5岁5 mg/次，6～8岁10 mg/次，1次/d。均治疗10周。

1.3 观察指标①疗效评估。其中显效：患儿咳嗽、哮喘等主要临床症状消失，咳嗽积分减少≥ 75%；有效：临床症状明显改善，25% ≤咳嗽积分减少＜75%；无效：患儿症状未发生变化，甚至比治疗前有所加重，咳嗽积分减少＜25%[4]。总有效率=显效率+有效率。②统计日间与夜间咳嗽症状评分。日间：未出现咳嗽计0分，偶尔咳嗽计1分，间歇单声咳嗽计2分，间歇频繁咳嗽计3分；夜间：未出现咳嗽计0分，因咳嗽醒来1次计1分，因咳嗽醒来2～3次计2分，经常咳醒以致影响睡眠计3分。③肺功能指标。包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速占预计值的百分比（PEF%）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC），使用婴幼儿肺功能仪（浙江柯洛德健康科技有限公司，型号：Ruichao-ST）检测。④血清IgE、25-(OH)D3。采集患儿空腹静脉血5 mL，离心（时间：15 min，转速：3000 r/min）取血清，采用酶标仪（上海科兴商贸有限公司，型号：XP2093）检测血清IgE水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测血清25-(OH)D3水平。⑤统计两组患儿不良反应（胃肠道反应、口干、头痛、嗜睡等）发生率。

1.4 统计学方法用SPSS 22.0统计学软件分析数据，日间/夜间咳嗽症状评分、肺功能指标及血清IgE、25-(OH)D3水平为计量资料，均经K-S法检验符合正态分布，以(±s)表示，行t检验；总有效率、不良反应总发生率为计数资料，以[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组患儿临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿主要临床症状评分比较治疗后两组患儿日间/夜间咳嗽症状评分显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿主要临床症状评分比较(±s , 分)

表2 两组患儿主要临床症状评分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 日间咳嗽评分 夜间咳嗽评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 2.62±0.150.96±0.18*2.31±0.371.05±0.29*观察组 41 2.64±0.170.87±0.15*2.33±0.390.91±0.20*t值 0.565 2.460 0.238 2.545 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿肺功能指标比较治疗后两组患儿肺功能指标（FEV1、FEV1/FVC、PEF%）显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

表3 两组患儿肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值；PEF%：最大呼气峰流速占预计值的百分比。

组别 例数 FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 1.35±0.31 1.64±0.38* 68.71±6.05 75.36±7.13* 62.73±4.85 72.48±5.16*观察组 41 1.37±0.32 1.85±0.44* 69.60±6.13 79.52±7.26* 63.15±4.87 75.31±5.34*t值 0.287 2.313 0.662 2.618 0.391 2.440 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿血清IgE、25-(OH)D3水平比较治疗后两组患儿IgE水平显著降低，观察组显著低于对照组；25-(OH)D3水平显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿血清IgE、25-(OH)D3水平比较(±s)

表4 两组患儿血清IgE、25-(OH)D3水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；25-(OH)D3： 25-羟维生素D3。

组别例数 IgE(IU/mL) 25-(OH)D3(nmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组41314.67±40.22196.20±24.17*65.78±7.6485.34±10.07*观察组41316.12±40.35182.54±22.38*66.13±7.8291.10±11.23*t值 0.163 0.655 0.205 2.445 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

CVA是儿科的常见疾病，主要是由于气道在慢性炎症的刺激下受到损伤，典型症状为持续性干咳，在清晨和夜间较明显。CVA发病机制尚未完全明确，患儿多以气道慢性变态反应性炎症为主要病理生理变化，可能与T淋巴细胞、肥大细胞等释放炎症因子有关。目前，临床治疗CVA患儿以降低气道高反应性、抑制炎症反应为主。孟鲁司特钠通过与半胱氨酸受体的竞争性结合，可以抑制白三烯的活性，缓解气道黏膜水肿，减少气道分泌物，防止炎症细胞对气道壁进行浸润，从而抑制气道的高反应性，但单一药物使用效果欠佳[5]。

盐酸西替利嗪能够与靶细胞膜上的组胺H1受体进行特异性结合，迅速阻断组胺激活靶细胞，抑制气道炎症，降低气道的高反应性，从而发挥止咳作用，联合孟鲁司特钠使用能够发挥协同作用，较单一用药疗效更佳[6-7]。本研究中，与对照组比，观察组患儿临床总有效率显著上升；日间/夜间咳嗽症状评分显著下降，提示应用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿可以改善慢性咳嗽等临床症状，提升其临床疗效。

肺功能检查可以直观地反映患儿的呼吸功能情况，有助于早期发现气道的病变。CVA的主要病因是慢性气道炎症，由于CVA发作时气体潴留于肺泡，使肺泡含气过度，肺压明显增加，导致肺气肿，从而损伤肺功能；通过对肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF的检测，可以了解CVA患儿气道阻塞程度与气道黏膜受损情况，进而了解气道炎症情况[8-9]。本研究结果显示，治疗后，观察组患儿FEV1、FEV1/FVC、PEF%均显著高于对照组，说明盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠能更有效改善CVA患儿的肺功能。分析其原因，盐酸西替利嗪是二代H1受体拮抗剂，中枢抑制作用小，与孟鲁司特钠联用时，可以抑制嗜酸粒细胞和肥大细胞释放过敏性介质，有效抑制变态反应，缓解咳嗽、哮喘等症状，舒张支气管，改善肺部呼吸功能[10-11]。

相关研究指出，血清25-(OH)D3、IgE水平与CVA的病情和预后均有着重要的关系[12]。高IgE水平是引发CVA的重要原因，IgE可与嗜酸性粒细胞、肥大细胞等细胞表面IgE受体结合，从而导致脱颗粒现象，释放大量炎性介质，引发支气管痉挛和血管充血，导致CVA病情越加严重[13]；维生素D通过对免疫系统的调节在CVA中发挥作用，25-(OH)D3作为维生素具有生物活性的代谢产物，是评价维生素D水平的重要指标，CVA患儿25-(OH)D3的缺乏可导致气道抵御感染的能力下降，诱发CVA发病和发展[14]。本研究中，治疗后观察组患儿血清IgE水平较对照组显著降低，25-(OH)D3显著升高，提示采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗可以降低患儿气道的高反应性，缓解CVA的进展，改善患儿免疫功能。其原因在于，盐酸西替利嗪能够缓解CVA患儿咳嗽、哮喘等症状，同时具有抗过敏作用，能够消除气道黏膜出现的充血和水肿；此外，盐酸西替利嗪除具有可抑制外源性组胺的作用，还具有抑制体内诱发的内源性组胺作用，能够抑制由组胺介导的变态反应性炎症；同时，盐酸西替利嗪能够明显降低CVA患儿对组胺所引起的支气管高反应，也可降低由特异过敏原引起的变态反应，从而改善患儿免疫功能[15-16]。此外，本研究还显示，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示应用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿安全性较好。原因在于，盐酸西替利嗪对5-羟色胺、胆碱均有明显拮抗作用，对中枢系统的抑制程度也较小，不需穿透血脑屏障，且在用药0.5 h后即可到达最高组织浓度，药效持久，安全性较好[17]。

综上，采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿，可缓解其慢性咳嗽症状，降低血清IgE，提高血清 25-(OH)D3水平，同时有效改善其肺功能，安全有效，值得临床推广应用。