榄香烯注射液联合姑息护理 在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

罗 玲，白于夕

（绵阳市中心医院肿瘤科，四川 绵阳 621000）

非小细胞肺癌是肺癌中的一种类型，大多数非小细胞肺癌发现时已处于中晚期，手术治疗并不能改善患者预后，因此，临床通常采用姑息性化疗帮助患者延长生存期。常规化疗是治疗非小细胞肺癌的主要措施之一，能够控制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡，有效缓解疾病进展，但化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞；吉非替尼是一种靶向治疗药物，能够抑制肿瘤的生长，延长患者的生存时间，但患者在接受靶向药物治疗期间会出现消化系统毒性、肝、肾功能损害等不良反应，对患者健康造成不良影响[1]。榄香烯是提取于传统中草药姜科植物中的抗肿瘤活性药物，榄香烯注射液是临床上治疗恶性肿瘤的常用药物，能有效抑制肿瘤细胞的生长，降低肿瘤细胞有丝分裂能力，控制病情[2]。姑息护理是对患有无法治愈疾病的患者给予积极的整体护理，将治疗疾病与姑息照护相结合，能够减轻癌症晚期患者的痛苦，提高患者整体生存质量[3]。本研究旨在探讨榄香烯注射液联合姑息护理对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年3月至2021年3月期间绵阳市中心医院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。对照组中男性27例，女性16例；年龄45～74岁，平均（51.24±4.22）岁；鳞癌11例，腺癌32例；临床分期[4]：Ⅲb期17例，Ⅳ期26例。观察组中男性25例，女性18例；年龄44～77岁，平均（51.27±4.19）岁；鳞癌13例，腺癌30例；临床分期：Ⅲb期19例，Ⅳ期24例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[5]中的诊断标准者；X线检查发现肺部有病变者；预计生存期≥ 3个月者等。排除标准：严重的肝肾功能不全者；严重的心力衰竭者；对本研究药物过敏者等。本研究已经院内医学伦理委员审核批准，且所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法对照组患者进行常规化疗，在治疗第1、8天静脉滴注注射用培美曲塞二钠（四川汇宇制药股份有限公司，国药准字H20173302，规格：100 mg/支），500 mg/m2；治疗的第1～3天静脉滴注顺铂注射液（广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341，规格：10 mL∶10 mg），25 mg/m2；靶向药物治疗，口服吉非替尼片（正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，国药准字H20193135，规格：0.25 g/片），0.25 g/次，1次/d，21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。在对照组的基础上，观察组患者联合应用榄香烯注射液[石药集团远大（大连）制药有限公司，国药准字H20110114，规格：10 mL∶0.2 g]治疗，第1～7天，连续注射1周，0.4 g/次，1次/d，21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.2.2 护理方法两组患者均于治疗期间采用姑息护理，①控制患者自觉症状：对晚期非小细胞肺癌患者的病情进行评估，控制患者咳嗽咳血、胸闷气急、疼痛等自觉症状，遵医嘱采用药物、呼吸支持疗法等给予对症治疗，其中癌性疼痛是姑息护理的重点，给予止痛剂的同时配合放松疗法减轻疼痛，采用冷敷、按摩等方法分散患者注意力，缓解患者疼痛。②心理干预：与患者积极进行沟通，对患者以往美好的事物进行回忆，提升幸福感，降低其焦虑、抑郁等负面情绪及对死亡的恐惧感。指导家属陪伴在患者的身边对其进行安慰，并尽量满足患者的愿望，减轻悲伤程度。③饮食护理：患者在化疗后，常会引起不同程度的食欲减退、恶心、呕吐等不良反应，可根据具体情况给予止吐药，预防恶心呕吐的发生，并选择清淡易消化食物，少食多餐。④其他护理：尽量保持空气流通，长期更换床单被罩保持清洁整齐，为患者营造舒适的生活环境；护理操作时严格执行无菌操作技术以预防其他疾病的发生及传播。

1.3 观察指标①临床疗效：治疗后评价两组患者临床疗效，完全缓解：肺癌患者所有的目标病灶完全消失，并持续4周以上；部分缓解：肺癌患者基线病灶最大径之和减少≥ 30%，并持续4周以上；稳定：肺癌患者的基线病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%，无新病灶出现；进展：肺癌患者基线病灶最大径之和增加≥ 20%或出现新病灶[6]。总有效率=（部分缓解+完全缓解）例数 / 总例数×100%。②生活质量：治疗前后采用Karnofsky功能状态量表（KPS）[7]评估两组患者机体功能，采用健康调查简易量表（SF-36）[8]评估两组患者生活质量，两者分值范围均为0～100分，分数越高表示患者的功能状态、生活质量越好。③免疫功能：治疗前后采集两组患者空腹静脉血约5 mL，采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞（NK）细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。④不良反应：统计治疗过程中两组患者恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、肝功能损伤等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；本研究计量资料均符合正态分布，以(±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后观察组患者的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者生活质量比较与治疗前比，治疗后两组患者KPS、SF-36评分均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生活质量评分比较(±s ,分)

表2 两组患者生活质量评分比较(±s ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。KPS：Karnofsky功能状态评分量表；SF-36：健康调查简易量表。

组别 例数 KPS评分 SF-36评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4370.03±4.3475.26±5.02*67.32±4.4973.22±4.65*观察组 4370.98±4.3184.41±5.15*67.23±4.2881.12±4.03*t值 1.018 8.343 0.095 8.419 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者免疫功能指标水平比较与治疗前比，治疗后观察组患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK细胞百分比水平均显著升高，且显著高于对照组；外周血CD8+百分比显著降低，且显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），治疗前后对照组患者外周血CD3+、CD8+、CD4+、NK细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标水平比较(±s)

表3 两组患者免疫功能指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NK：自然杀伤细胞。

组别 例数CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 64.82±4.74 64.85±4.77 36.62±4.23 36.68±4.25 30.75±2.21 30.81±2.26观察组 43 64.88±4.73 72.38±4.49* 36.66±4.22 44.56±3.31* 30.77±2.20 27.95±1.21*t值 0.059 7.538 0.044 9.592 0.042 7.316 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数CD4+/CD8+ NK(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 1.19±0.31 1.15±0.30 12.14±3.41 12.21±2.72观察组 43 1.18±0.34 1.51±0.22* 12.17±3.40 18.56±9.12*t值 0.143 6.346 0.041 4.375 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间观察组患者各项不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

以铂类为基础的两药联合化疗方案是治疗非小细胞肺癌的一线治疗方案，具有较好的治疗效果，但在抑制肿瘤细胞生长的同时，也可出现恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞减少等不良反应[9]；靶向治疗是癌症治疗的新手段，吉非替尼作为选择性表皮生长因子受体（EGFR）络氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤的增长和转移，并加速肿瘤细胞凋亡，有效地延长患者的生存时间，但考虑到肿瘤的形成和持续进展对EGFR阻断序列的抵抗，患者可出现获得性耐药，影响治疗效果[10]。

榄香烯属于萜烯类化合物，主要成分为β- 榄香烯，同时含有少量γ- 和δ- 榄香烯及其他萜类化合物，是一个不含环氧、苯环等毒性基团的抗癌植物药，可以通过阻断细胞周期，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，逆转肿瘤细胞耐药及增加化疗药物疗效等机制抑制肿瘤细胞生长，且榄香烯主要通过肺脏代谢，在肺部组织中的浓度很高，不良反应较小，患者的耐受情况较好，有利于延长患者生存期，改善生活质量[11]。姑息护理通过早期准确评估，为患者提供可实施的预防及治疗措施，减轻患者病痛，并与患者积极沟通，让患者家属陪伴患者进行安慰，有助于最大限度缓解疾病造成的身心痛苦，帮助患者积极面对生活[12]。本研究中，治疗后观察组患者的临床总有效率、KPS、SF-36评分均显著高于对照组，说明针对晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合姑息护理具有良好的治疗效果，能够改善患者的生活质量。

随着疾病的不断进展，癌细胞无限的扩散增殖，患者免疫系统遭到破坏，免疫功能受损，表现为CD4+/CD8+比值异常；NK细胞属于免疫细胞的一种，能清除体内癌变细胞，抑制肿瘤增长，参与机体抗肿瘤免疫[13]。榄香烯乳注射液可以抑制癌细胞扩散，改变肿瘤细胞的免疫原性，对正常细胞和周围白细胞影响较小，同时能够缩短癌细胞周期，使其快速地生长凋亡，提高患者的细胞免疫功能，更好地保护人体的器官功能，提升患者对化疗的耐受性，控制或缓解化疗所致的不良反应[14]。另外，对患者采取姑息护理，从疼痛、饮食等多方面进行干预，能够提高患者的身体素质，增强其免疫功能。本研究中，治疗后，观察组患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK细胞百分比均显著高于对照组，外周血CD8+百分比显著低于对照组，且观察组患者各项不良反应发生率均显著低于对照组，说明晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合姑息护理能有效提高机体免疫功能，减少不良反应的发生。

综上，晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合姑息护理治疗具有良好的治疗效果，能够提高患者免疫功能，改善患者生活质量，同时减少不良反应的发生，安全性较好，值得临床推广应用。